陳 志

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome, IBS)屬于常見慢性腸功能紊亂性疾病，又稱為應(yīng)激性腸道綜合征、腸功能紊亂、結(jié)腸過敏、腸痙攣等；依據(jù)臨床癥狀不同，分為腹瀉型、便秘型和混合型3類[1-3]。腹瀉型IBS具有腸道痙攣性疼痛、腹脹、腸道菌群改變、排便習(xí)慣改變等癥狀，臨床常用的益生菌制劑等藥物雖可改善腸道菌群失調(diào)癥狀，但對(duì)患者腸道急性痙攣性疼痛改善效果欠佳[4-5]。間苯三酚為平滑肌解痙藥物，不屬于阿托品、罌粟堿類藥物，故不具有抗膽堿作用，在緩解胃腸道痙攣過程中，不會(huì)導(dǎo)致患者血壓、心率等變化，不良反應(yīng)小[6]。目前，臨床上間苯三酚多用于肛腸科、泌尿科、婦科疾病的治療，對(duì)胃腸道痙攣性腹痛有明顯療效，但有關(guān)治療腹瀉型IBS的報(bào)道少見[7]。本研究旨在探討間苯三酚對(duì)腹瀉型IBS患者腸道痙攣的改善作用，為臨床治療提供指導(dǎo)，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2014年11月—2016年11月我院收治的60例腹瀉型IBS患者的臨床資料。①納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷符合IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，確診為腹瀉型IBS；伴有急性痙攣性腹痛者；年齡≥18歲；近2周內(nèi)未使用微生物制劑、解痙劑、緩泄劑治療，近1個(gè)月內(nèi)未使用抗生素治療者。②排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；有腹部手術(shù)史者；合并惡性腫瘤者；合并其他腸道疾病和明顯引起胃腸道癥狀疾病者；合并糖尿病、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等慢性系統(tǒng)性疾病者；不能按期隨訪者；對(duì)本研究用藥有禁忌證者；妊娠及哺乳期婦女。60例腹瀉型IBS患者按治療方法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組男13例，女17例；年齡24～45(36.54±5.58)歲；病程2～8(4.68±1.38)個(gè)月。觀察組男14例，女16例；年齡23～47(37.05±6.12)歲；病程3～9(4.85±1.85)個(gè)月。兩組性別、年齡和病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者均給予腹瀉型IBS的常規(guī)療法，包括調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、飲水，服用谷維素調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等。對(duì)照組給予馬來酸曲美布汀(天津田邊制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030290)0.1 g口服，3/d；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(晉城海斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S19993065)2?？诜?，2/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予間苯三酚注射液(南京恒生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20046766)80 mg溶于250 ml生理鹽水靜脈滴注，1/d，依據(jù)患者癥狀調(diào)整用藥時(shí)間。兩組均治療4周

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1腹痛緩解時(shí)間和疼痛評(píng)分：觀察兩組腹痛緩解時(shí)間和用藥后30 min的疼痛情況，疼痛情況采用視覺模擬評(píng)分(VAS)評(píng)定，分值0～10分，0分表示無痛，1～3分表示輕度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分表示重度疼痛。

1.3.2癥狀積分：分析患者每周隨訪記錄卡，記錄兩組治療前后腹痛、腹瀉和腹脹的癥狀積分。①腹痛積分：包括疼痛程度、頻率和1周累計(jì)腹痛時(shí)間3個(gè)維度，每個(gè)維度0～3分，總分0～9分；其中疼痛程度0分為無痛、1分為輕度疼痛、2分為中度疼痛、3分為重度疼痛；疼痛頻率：0分為疼痛0次/周，1分為0～2次/周，2分為3～4次/周，3分為≥5次/周；1周累計(jì)時(shí)間：0分為0 d，1分為<1 d，2分為1～2 d，3分為≥3 d。②腹瀉積分：根據(jù)糞便性質(zhì)、排便次數(shù)、排便感覺和泄瀉情況評(píng)估，總分0～17分；其中糞便性質(zhì)：0分為正常，2分為成形爛便，4分為不成型糊便，6分為黏液便，8分為水樣便；排便次數(shù)：0分為1～2次/d，2分為3～4次/d，4分為5～6次/d，6分為>7次/d；排便感覺：0分無緊迫、墜脹感，1分有緊迫、墜脹感；排便泄瀉：0分無泄瀉，2分有泄瀉；③腹脹積分：依據(jù)腹脹緩解程度、發(fā)作次數(shù)評(píng)定，總分0～6分；其中緩解程度：0分完全緩解，1分大部分緩解，2分有所緩解，3分無緩解；發(fā)作次數(shù)：0分發(fā)作0次/周，1分<3次/周，2分3～5次/周，3分>5次/周。腹痛、腹瀉、腹脹積分之和為癥狀總積分。

1.3.3腸道菌群變化：兩組治療前后分別取糞便0.5 g進(jìn)行梯度稀釋，不同種類微生物采用不同稀釋度和培養(yǎng)基培養(yǎng)，培養(yǎng)完畢后，按照細(xì)菌三級(jí)鑒定法對(duì)細(xì)菌進(jìn)行分類鑒定，后取菌落平均數(shù)計(jì)算每克標(biāo)本中細(xì)菌含量，單位logCFU/g；其中雙歧桿菌數(shù)目/腸桿菌數(shù)目(B/E值)表示腸道定植抗力，代表腸道內(nèi)源厭氧菌對(duì)潛在致病菌群數(shù)量抑制的能力。

1.3.4臨床療效[8]：治療后對(duì)所有患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，其中腹痛、腹脹、腹瀉等癥狀完全消失，大便正常，排便次數(shù)完全恢復(fù)正常者，視為治愈；腹痛、腹部不適等癥狀基本消失，糞便有形，無排便困難癥狀，排便次數(shù)≥2次/周者，視為顯效；腹部不適偶見發(fā)作，發(fā)作≤1次/周，視為有效；癥狀未見明顯改善者，視為無效。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.5不良反應(yīng)：記錄兩組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1腹痛緩解時(shí)間和VAS評(píng)分比較 對(duì)照組腹痛緩解時(shí)間為(28.34±5.24)min，觀察組為(18.35±4.24)min；對(duì)照組用藥后30 min的VAS評(píng)分為(4.67±1.25)分，觀察組為(2.15±0.94)分。對(duì)照組腹痛緩解時(shí)間長(zhǎng)于觀察組，用藥后30 min的VAS評(píng)分高于觀察組(P<0.01)。

2.2治療前后癥狀積分比較 治療后，兩組腹痛積分、腹瀉積分、腹脹積分和癥狀總積分較治療前均顯著降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腹瀉型腸易激綜合征治療前后癥狀積分比較分)

注：對(duì)照組給予常規(guī)療法聯(lián)合馬來酸曲美布汀和雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予間苯三酚注射液；與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，cP<0.05

2.3治療前后腸道菌群變化 治療后，兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、B/E值較治療前顯著上升，腸桿菌、腸球菌、擬桿菌較治療前顯著下降(P<0.05)。治療前后兩組間各腸道菌群和B/E值比較差異均無有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組腹瀉型腸易激綜合征治療前后腸道菌群變化

注：對(duì)照組給予常規(guī)療法聯(lián)合馬來酸曲美布汀和雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予間苯三酚注射液；B/E值為雙歧桿菌數(shù)目/腸桿菌數(shù)目；與治療前比較，aP<0.05

2.4臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腹瀉型腸易激綜合征臨床療效比較[例(%)]

注：對(duì)照組給予常規(guī)療法聯(lián)合馬來酸曲美布汀和雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予間苯三酚注射液；與對(duì)照組比較，aP<0.05

2.5不良反應(yīng)情況 兩組治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

目前有關(guān)IBS的發(fā)病機(jī)制并不清楚，但多數(shù)專家認(rèn)為，胃腸道動(dòng)力紊亂、菌群失調(diào)、敏感性增高、精神心理因素等均可引起胃腸道平滑肌運(yùn)動(dòng)紊亂，引起急性痙攣性腹痛和腸道功能變化。故緩解腹瀉型IBS患者的癥狀，一方面需控制患者腹瀉情況，調(diào)節(jié)腸道菌群；另一方面則需盡快緩解腸道痙攣性疼痛[9]。本研究對(duì)腹瀉型IBS患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用間苯三酚治療，發(fā)現(xiàn)在緩解腸道痙攣疼痛，改善臨床癥狀方面功效顯著。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組癥狀均得到明顯改善，且觀察組腹痛緩解時(shí)間更短，用藥后30 min的VAS評(píng)分更低，說明間苯三酚緩解腸道痙攣功效顯著。馬來酸曲美布汀屬于胃腸道運(yùn)動(dòng)節(jié)律性藥物，可經(jīng)阻斷細(xì)胞膜上的鈣離子通道，降低鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而減緩細(xì)胞興奮作用；還可以抑制乙酰膽堿分泌，抑制腸道平滑肌運(yùn)動(dòng)，改善患者腹瀉、腹脹、腹痛等癥狀[10]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可改善腸道微生態(tài)環(huán)境，調(diào)整有益菌和致病菌比例，改善腸道屏障功能和菌群失調(diào)癥狀[11]。故兩組治療后，腹痛、腹瀉、腹脹等癥狀均得到明顯改善。間苯三酚多用于急性痙攣性腹痛治療，可直接對(duì)胃腸道發(fā)揮解痙作用，改善平滑肌痙攣癥狀；此外，因其不對(duì)乙酰膽堿發(fā)揮抑制作用，故較其他平滑肌解痙類藥物更加安全可靠[6]。盧林森[12]使用間苯三酚輔助治療急性胃腸炎，發(fā)現(xiàn)解除患者痙攣性腹痛效果顯著，且未引起患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改變。范澤潮和俞秋荔[13]使用間苯三酚輔助治療急性胃腸炎痙攣性腹痛，取得滿意效果，且不良反應(yīng)小。郭聰芳[14]將間苯三酚用于急性痙攣性腹痛治療，也取得顯著療效。本研究觀察組痙攣性腹痛緩解時(shí)間和疼痛程度均短于或輕于對(duì)照組，腹痛、腹瀉、腹脹癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，說明間苯三酚的臨床有效性，與上述文獻(xiàn)報(bào)道一致。

兩組治療后，雙歧桿菌、乳酸桿菌、B/E值顯著上升，腸桿菌、腸球菌、擬桿菌顯著下降，說明兩組腸道菌群失衡情況均得到明顯改善。正常情況下，腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌、鏈球菌等有益微生物占98%以上，而條件致病菌和有害菌比例為2%，并維持生理平衡狀態(tài)。而當(dāng)腸道菌群失衡，有害菌和條件致病菌占優(yōu)勢(shì)后，可誘發(fā)一系列炎性反應(yīng)和腸道疾病，引起腹瀉、腹痛、排便改變等癥狀[15]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊主要包含糞腸球菌、乳酸桿菌和雙歧桿菌3類，可定植于腸道發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，抑制條件致病菌，恢復(fù)腸道菌群平衡，減少腸源毒素分泌[16]。故經(jīng)治療后，兩組腸道菌群比例得以恢復(fù)。兩組治療后腸道菌群差異不顯著，說明間苯三酚對(duì)腸道菌群不具有調(diào)節(jié)作用。但本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，說明間苯三酚可經(jīng)其他途徑發(fā)揮治療作用，促進(jìn)患者腸道功能恢復(fù)。兩組治療過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說明間苯三酚安全有效，療效可靠。

綜上所述，間苯三酚對(duì)腹瀉型IBS患者的腸道痙攣疼痛癥狀具有明顯改善作用，緩解患者腹痛、腹脹、腹瀉癥狀，提升治療效果，且不良反應(yīng)少。

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