郝偉迤

咳嗽變異性哮喘是一種以慢性或持續(xù)性咳嗽為特征的過(guò)敏性疾病[1]，其臨床表現(xiàn)與上呼吸道感染和支氣管炎相似，易被誤診，從而耽誤治療，進(jìn)展為典型哮喘[2]。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，約有30%的咳嗽變異性哮喘患者發(fā)展為典型哮喘，嚴(yán)重影響患者的日常生活[3]。布地奈德/福莫特羅是一種吸入藥物，主要含有兩種成分，分別為布地奈德和福莫特羅，具有不良反應(yīng)小，抗炎作用強(qiáng)的特點(diǎn)[4]。本文通過(guò)對(duì)92例咳嗽變異性哮喘患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討布地奈德/福莫特羅的臨床療效及對(duì)患者血清白介素-4(IL-4)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年9月—2017年2 月我院收治的92例咳嗽變異性哮喘患者為研究對(duì)象。①納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《咳嗽診斷與治療指南》中咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；3個(gè)月內(nèi)未接受其他藥物治療者；所有患者均簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；因肺癌、肺炎等引起咳嗽的患者；嚴(yán)重免疫性疾病者；有精神疾病者；妊娠或哺乳期患者。根據(jù)不同的治療方法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組46例。對(duì)照組男28例，女18例；年齡20～60(36.1±5.2)歲；病程2個(gè)月～17(8.2±4.6)年。觀察組男26例，女20例；年齡18～58(35.8±5.3)歲；病程3個(gè)月～18(8.6±4.4)年。兩組性別、年齡和病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

1.2治療方法 對(duì)照組給予孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130053)10 mg口服，1/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑(瑞典AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)：H20140459)4.5 μg/吸，1吸/次，2/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1肺功能：采用肺功能測(cè)定儀監(jiān)測(cè)兩組治療前后的用力肺活量(FVC)、最大呼氣峰流速(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)，并計(jì)算兩組治療前后的FEV1/FVC值。

1.3.2IL-4和TNF-α：兩組治療前后分別抽取空腹靜脈血20 ml，2500 r/min低溫離心30 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-4和TNF-α水平。

1.3.3咳嗽癥狀評(píng)分：咳嗽癥狀采用咳嗽癥狀評(píng)分法進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為日間咳嗽癥狀和夜間咳嗽癥狀。日間無(wú)咳嗽為0分、咳嗽≤2次為1分、咳嗽>2次且輕度影響日常活動(dòng)為2分、全天咳嗽頻繁且影響日常活動(dòng)為3分；夜間無(wú)咳嗽為0分、睡前或清晨咳嗽為1分、睡眠因咳嗽而驚醒為2分、劇烈咳嗽且影響睡眠為3分；得分越高說(shuō)明患者咳嗽癥狀越嚴(yán)重。

1.3.4臨床療效：根據(jù)《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定[6]，咳嗽癥狀、體征均消失為顯效，咳嗽癥狀、體征較治療前減輕為有效，咳嗽癥狀、體征較治療前無(wú)變化或加重為無(wú)效；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1治療前后肺功能比較 兩組治療前FVC、PEF及FEV1/FVC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組FVC、PEF及FEV1/FVC均較治療前升高(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后肺功能比較

注：對(duì)照組給予孟魯司特鈉，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑；FVC為用力肺活量，PEF為最大呼氣峰流速，F(xiàn)EV1為第1秒用力呼氣容積；與治療前比較，aP<0.05

2.2治療前后血清IL-4和TNF-α水平比較 兩組治療前血清IL-4和TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清IL-4和TNF-α水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

2.3治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較 兩組治療前日間咳嗽評(píng)分和夜間咳嗽評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組日間咳嗽評(píng)分和夜間咳嗽評(píng)分均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

2.4臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.392，P=0.020)。見(jiàn)表4。

2.5不良反應(yīng)情況 兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

表2 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后血清IL-4和TNF-α水平比較

注：對(duì)照組給予孟魯司特鈉，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑；IL-4為白介素-4，TNF-α為腫瘤壞死因子-α；與治療前比較，aP<0.05

表3 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較分)

注：對(duì)照組給予孟魯司特鈉，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑；與治療前比較，aP<0.05

表4 兩組咳嗽變異性哮喘患者臨床療效比較[例(%)]

注：對(duì)照組給予孟魯司特鈉，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑；與對(duì)照組比較，aP<0.05

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一種以慢性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的特殊類型的哮喘，多發(fā)于夜間。目前，咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未明確，有學(xué)者認(rèn)為可能與炎性介質(zhì)的釋放刺激迷走神經(jīng)通路或氣道咳嗽感受器有關(guān)[7]?？人宰儺愋韵１憩F(xiàn)為持續(xù)性干咳，且無(wú)明顯喘息癥狀，易被誤診為上呼吸道感染、支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病[8]。有文獻(xiàn)顯示，咳嗽變異性哮喘約占慢性咳嗽病因的16%～40%，發(fā)展為典型哮喘的患者約有30%，可嚴(yán)重?fù)p傷患者的肺功能[9-10]。因此，及時(shí)對(duì)咳嗽變異性哮喘患者進(jìn)行有效的治療十分重要。

咳嗽變異性哮喘的治療主要以穩(wěn)定肥大細(xì)胞、控制氣道炎癥、緩解支氣管痙攣為主[11]。有相關(guān)文獻(xiàn)顯示，吸入激素可抑制氣道炎癥，防止咳嗽變異性哮喘發(fā)展為典型哮喘，吸入β2受體激動(dòng)劑可擴(kuò)張氣道，松弛支氣管平滑肌，達(dá)到控制癥狀的作用[12-13]。布地奈德/福莫特羅粉吸入劑的主要成分為布地奈德和福莫特羅[14]。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，具有局部抗炎作用，可抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放，從而減輕患者的癥狀，防止病情進(jìn)展[15]。福莫特羅是一種選擇性腎上腺素β2受體激動(dòng)劑，具有擴(kuò)張支氣管、抑制肥大細(xì)胞釋放組胺的作用，可改善患者的肺功能[16]。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，可控制咳嗽變異性哮喘患者的癥狀，改善咳嗽頻率[17]。有研究報(bào)道，單獨(dú)使用孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的效果較糖皮質(zhì)激素差[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組FVC、PEF及FEV1/FVC均高于對(duì)照組。說(shuō)明布地奈德/福莫特羅可有效改善咳嗽變異性哮喘患者的肺功能，能擴(kuò)張支氣管，起到鎮(zhèn)咳的作用。IL-4、TNF-α均為炎性因子，IL-4由活化T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，可增加機(jī)體免疫球蛋白，促進(jìn)炎癥發(fā)展[19]。TNF-α是重要的炎性因子，主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可導(dǎo)致氣道炎性癥狀加重，引發(fā)哮喘[20-21]。本文研究顯示，治療后，觀察組血清IL-4、TNF-α水平以及日間咳嗽評(píng)分和夜間咳嗽評(píng)分較對(duì)照組低，說(shuō)明布地奈德/福莫特羅可改善咳嗽變異性哮喘患者的炎性反應(yīng)和咳嗽癥狀。本研究還顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)?？梢?jiàn)，布地奈德/福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘臨床效果較好，安全性較高。

綜上所述，布地奈德/福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘可有效降低患者血清IL-4、TNF-α水平，改善患者肺功能及咳嗽癥狀，臨床療效較好，安全性高。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉廣杰,羅秀芳.布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,12(36):36-39.

[2] 林寒梅.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效及對(duì)炎癥因子的影響[J].中國(guó)婦幼保健,2015,30(5):796-797.

[3] 趙烏云.布地奈德福莫特羅吸入治療咳嗽變異性哮喘及患者EOS、IL-8、IL-10的表達(dá)[J].臨床肺科雜志,2016,21(2):265-267.

[4] 吳莉菁,肖國(guó)軍.孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德混懸液治療咳嗽變異性哮喘患兒的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(22):2032-2034,2038.

[5] 馬嘉蓉,張春霞,韓玉,等.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合中醫(yī)藥辨證治療老年咳嗽變異性哮喘[J].重慶醫(yī)學(xué),2017,46(21):2962-2965.

[6] 鄭筱萸.中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:356.

[7] 郭立峰,劉曉虎,張俊芳,等.孟魯斯特鈉、沙美特羅替卡松聯(lián)合小劑量氨茶堿對(duì)成人咳嗽變異性哮喘患者血清TNF-α、TGF-β1和IgE水平的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2016,28(6S):10-12.

[8] Murphy K R, Dhand R, Trudo F,etal. Therapeutic equivalence of budesonide/formoterol delivered via breath-actuated inhaler vs pMDI[J].Respir Med, 2015,109(2):170-179.

[9] 邱容,肖昌武,文富強(qiáng).布地奈德福莫特羅聯(lián)合蘇黃止咳膠囊對(duì)咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].臨床肺科雜志,2017,22(2):304-306.

[10] 肖學(xué)平,唐可京.布地奈德/福莫特羅和孟魯司特對(duì)咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制,2016,24(5):337-339.

[11] 張衛(wèi)國(guó),秦瑩,黃海軍,等.止嗽散聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘臨床研究[J].上海中醫(yī)藥雜志,2016,50(6):44-45,54.

[12] 吳娥玲.孟魯司特聯(lián)合布地奈德對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒肺功能和免疫功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2016,20(17):91-94.

[13] 陳會(huì)賢,劉云華,郭緒華.外周血EOS、IL-23、TNF-α水平與小兒變異性哮喘霧化吸入治療效果的相關(guān)性分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2016,28(10S):17-19.

[14] 喻曉燕,李珊珊.吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合氯雷他定治療咳嗽變異性哮喘的臨床分析[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,36(3):131-133.

[15] Saito N, Itoga M, Tamaki M,etal. Cough variant asthma patients are more depressed and anxious than classic asthma patients[J].J Psychosom Res, 2015,79(1):18-26.

[16] 黨清華,趙文靜.孟魯司特聯(lián)合布地奈德對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒肺功能和血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1水平的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究,2017,40(6):832-835.

[17] 李文俊.基于炎癥細(xì)胞因子改變探討止咳貼干預(yù)咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐,2015,12(6):69-71.

[18] 孟菁菁,谷少杰,張琳,等.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2017,32(7):1269-1272.

[19] 魏延,李東升,劉建軍,等.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘療效和安全性的Meta分析[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2016,18(11):1100-1105.

[20] 李川,王丹蕾,劉璐.沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯斯特對(duì)肺炎衣原體感染并哮喘患兒肺功能及炎癥因子表達(dá)影響[J].創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學(xué),2016,4(6):362-365.

[21] 曾小芹.宣肺平喘止咳方聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)發(fā)作期咳嗽變異性哮喘患者血清IgE、IL-4和TNF-α水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,26(14):1536-1538.