李驚東，雒否樂，梁崇上，楊 帆

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病的常見并發(fā)癥之一，臨床癥狀以肢體麻木、膝與跟腱反射衰退和關節(jié)疼痛為主[1-2]。糖尿病周圍神經(jīng)病變的病因和發(fā)病機制十分復雜，目前尚未完全明確，大多數(shù)學者均認為與血管損傷、代謝紊亂、細胞因子異常、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等多種因素有密切關系[3-4]。雖然臨床對該并發(fā)癥的研究不斷深入，但仍缺乏特異性治療方法。本研究采用前列地爾聯(lián)合高壓氧對糖尿病周圍神經(jīng)病變進行治療，取得了良好的療效，具體內(nèi)容報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年8月—2017年8月于陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院接受治療的104例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為觀察對象。①納入標準：均符合2014年《美國糖尿病指南：糖尿病診療標準》中關于糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標準[5]，并經(jīng)神經(jīng)電生理檢查證實診斷；患者及家屬均了解研究內(nèi)容和目的，明確治療風險，愿意簽署知情同意書；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。②排除標準：非糖尿病引起的周圍神經(jīng)病變；合并心腦血管、肝、肺及造血系統(tǒng)原發(fā)疾病、原發(fā)免疫缺陷疾病；合并精神、神經(jīng)疾病；不能配合本次研究完成結果評估者；妊娠期或哺乳期婦女。將所選的患者根據(jù)治療方式的不同分為研究組與對照組，每組52例。研究組男31例，女21例；年齡34～78(56.21±6.83)歲；病程3.1個月～6.8(2.4±1.2)年；餐后2 h血糖(2 hPBG)為(12.53±2.31)mmol/L。對照組男 30例，女22例；年齡23～76(56.34±6.67)歲；病程3.3個月～7.1(2.5±1.3)年；2 hPBG為(12.59±2.36)mmol/L。兩組的性別、年齡、病程及2 hPBG比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組入院后均給予運動及飲食控制，常規(guī)藥物治療，控制血糖、血壓，所選患者用藥期間禁止使用影響神經(jīng)傳導或改善血液循環(huán)的其他藥物。對照組在此基礎上給予前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字：H10980023)10 μg加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，1/d，連續(xù)治療14 d。研究組在對照組的基礎上聯(lián)合高壓氧治療，使用大型高壓氧艙，壓力為0.25～0.30 MPa，持續(xù)勻速加壓20 min，壓力穩(wěn)定后給予面罩持續(xù)吸氧，氧氣濃度為80%～85%，吸氧60 min，艙內(nèi)溫度維持在21～28℃，勻速減壓30 min至常壓后出艙，1/d，連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標 ①根據(jù)臨床療效評估標準進行療效評估[6]，顯效：患者臨床癥狀及體征明顯緩解，膝、腱反射明顯改善，神經(jīng)傳導速度恢復正常；有效：患者臨床癥狀及體征有所減輕，膝、腱反射有所改善，神經(jīng)傳導速度較治療前增加<5 m/s；無效：患者臨床癥狀及體征未見改善，膝、腱反射無變化，神經(jīng)傳導速度較治療前無變化甚至進一步惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②觀察記錄兩組正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運動及感覺神經(jīng)傳導速度改善情況。③觀察記錄兩組治療期間發(fā)生的不良反應，并對比兩組治療后的不良反應發(fā)生率。

2 結果

2.1臨床療效比較 研究組臨床總有效率明顯高于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.727，P=0.030)。見表1。

表1 兩組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療后臨床療效比較[例(%)]

注：對照組在常規(guī)治療基礎上給予前列地爾治療，研究組在對照組的基礎上聯(lián)合高壓氧治療；與對照組比較，aP<0.05

2.2神經(jīng)傳導速度比較 治療前，兩組的運動和感覺神經(jīng)傳導速度比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組的運動和感覺神經(jīng)傳導速度均明顯高于治療前，且研究組高于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療前后神經(jīng)傳導速度比較

注：對照組在常規(guī)治療基礎上給予前列地爾治療，研究組在對照組的基礎上聯(lián)合高壓氧治療；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3不良反應發(fā)生情況比較 經(jīng)治療后，研究組發(fā)生頭暈2例、皮膚發(fā)紅1例、輕度疼痛1例，不良反應總發(fā)生率為7.69%；對照組發(fā)生頭暈2例，不良反應總發(fā)生率為3.85%。兩組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.707，P=0.400)。兩組發(fā)生的不良反應均較輕微，經(jīng)對癥治療或隨著用藥時間的延長，不良反應均得到緩解。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關癥狀及體征的一組臨床綜合征，是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一[7-8]。中華醫(yī)學會糖尿病學分會在1991年—2000年對24496例糖尿病患者研究發(fā)現(xiàn)，約60.3%的糖尿病患者出現(xiàn)神經(jīng)病變，其中1型糖尿病所占比例為44.9%，2型糖尿病所占比例為61.8%[9]。糖尿病周圍神經(jīng)病變患者臨床呈對稱性疼痛和感覺異常，下肢癥狀多于上肢，在初期可出現(xiàn)肢體感覺異常，后期可累及運動神經(jīng)，肌張力降低，嚴重者可導致肌肉萎縮和癱瘓，對患者生活質量有極大影響[10-11]。該并發(fā)癥主要是由持續(xù)高血糖狀態(tài)引起的，但具體發(fā)病機制目前尚未闡明，大多數(shù)學術研究認為主要與長期高血糖狀態(tài)導致的一系列生化代謝紊亂以及糖尿病性血管病變引起的周圍神經(jīng)缺血缺氧有關[12-13]。因此，對糖尿病進行早期診斷和治療，對預防周圍神經(jīng)病變有重要意義[14]。

目前，糖尿病周圍神經(jīng)病變尚缺乏特異性治療方法，臨床上主要通過控制血糖水平來降低或延緩患者神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展[15-16]。高壓氧能夠通過提高血氧分壓來增加動脈血的氧含量和氧的彌散距離，從而減少無氧代謝；且還能夠降低組織血流量，促進擴張的血管收縮，進而減輕糖尿病患者神經(jīng)組織細胞水腫狀況，緩解組織缺氧，促進受損神經(jīng)功能的恢復[17-18]。同時高壓氧還可以改善微循環(huán)與細胞代謝，增強迷走神經(jīng)張力，減少體內(nèi)抗胰島物質的產(chǎn)生，降低胰島素的用量[19-20]。有研究報道表明，高壓氧治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可以有效改善微循環(huán)，療效確切且安全性較好，但是單純的高壓氧治療很難有確切的療效，與其他藥物進行聯(lián)合治療對提高療效具有重要意義[21]。

前列地爾也稱為前列腺素E1，是血小板凝集拮抗劑，可干擾血小板合成，減少機體分泌血栓素A2，有效清除氧自由基；還具有擴張血管、抑制血小板聚集、增加紅細胞變形能力等作用，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)血液黏度、改善微循環(huán)和避免出現(xiàn)高凝狀態(tài)的作用[22-23]。同時前列地爾易分布于受損血管部位，可激活脂肪酶，快速發(fā)揮胰島素作用，改善機體糖代謝，促進受損神經(jīng)快速修復[24-25]。本次研究發(fā)現(xiàn)，研究組的神經(jīng)癥狀、體征改善程度明顯高于對照組，臨床總有效率以及神經(jīng)傳導速度指標均明顯高于對照組。說明前列地爾聯(lián)合高壓氧治療明顯優(yōu)于單一前列地爾的治療效果，能明顯改善患者的微循環(huán)，增加神經(jīng)內(nèi)膜血流量，同時聯(lián)合高壓氧可以加強運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)的傳導速度，促進受損神經(jīng)組織修復。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組的不良反應總發(fā)生率與對照組對比不存在明顯差異。說明聯(lián)合治療并不顯著增加不良反應，治療安全性較高。

綜上所述，采用前列地爾聯(lián)合高壓氧治療糖尿病神經(jīng)病變的近期臨床效果肯定，治療安全性高，可有效減慢神經(jīng)病變的進展，對改善患者臨床癥狀及體征，促進神經(jīng)功能恢復有重要意義。但本次研究所納入的病例較少，且隨訪時間較短，對于遠期療效未予以研究。因此，仍需加大樣本量，延長隨訪時間進行深入調(diào)查研究。

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