譚知零

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是威脅人類健康最主要的心血管類疾病之一，而且隨著我國人們生活方式的改變，冠心病的發(fā)病率不斷上升，并呈現(xiàn)年輕化趨勢[1-3]。近年來，在我國冠心病的患病人數(shù)平均每年增長近20%，特別是中老年人的患病率較高，是造成中老年人死亡的主要因素[4-5]。冠心病是由于冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化，引起血管痙攣、管腔狹窄甚至阻塞，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞供血不足以及缺氧壞死的心臟疾病[6-8]。目前在臨床上，最主要的治療方法有經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)、冠狀動脈旁路移植術(shù)以及兩種方法的聯(lián)合治療。隨著介入治療技術(shù)的不斷進(jìn)步和手術(shù)器械的不斷改良，PCI成為治療冠心病的主要方法[9-10]。PCI術(shù)后患者為避免再次發(fā)生血栓需服用雙聯(lián)抗血小板藥物治療。本文研究冠心病PCI患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物后氯吡格雷抵抗的發(fā)生情況及影響因素分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月—2015年8月在我院就診并住院治療的168例經(jīng)PCI治療的冠心病患者作為研究對象，其中男108例，女60例；年齡20～85(62.31±10.52)歲。①納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為冠心病并經(jīng)PCI治療的患者；術(shù)前和術(shù)后均嚴(yán)格按要求服藥；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；所有患者及家屬均知情同意參與本研究并簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神疾病、溝通障礙者；患有肝、肺、腎及腦等器官疾病者；近期有穿刺或手術(shù)史者；存在血液系統(tǒng)疾病者；妊娠或哺乳期婦女；對研究所用的藥物或儀器存在過敏的患者。

1.2研究儀器及藥物 血栓彈力圖(TEG)凝血功能分析儀、高嶺土(含1% Kaolin液)、花生四烯酸試劑、二磷酸腺苷試劑、激活劑等均為美國Haemoscope公司提供；阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20130192)，氯吡格雷(樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20123116)。

1.3方法 ①藥物治療：術(shù)前給予所有患者規(guī)范化雙聯(lián)抗血小板藥物治療，即口服氯吡格雷75 mg，1/d，連續(xù)口服時間超過3 d，并口服阿司匹林100 mg，1/d；或在手術(shù)前6 h口服氯吡格雷300 mg和阿司匹林300 mg。手術(shù)后，口服氯吡格雷75 mg，1/d；阿司匹林100 mg，1/d。所有參與研究的患者還需同時服用硝酸酯類和他汀類藥物。②血小板聚集功能測定：所有患者在術(shù)后的第3天清晨空腹采血置于含3.13%枸櫞酸鈉和肝素鉀的采血管內(nèi)，運用TEG凝血功能分析儀在2 h內(nèi)進(jìn)行檢測。依據(jù)二磷酸腺苷為誘導(dǎo)劑進(jìn)行血小板抑制率的檢測，將其分為氯吡格雷抵抗組(抑制率<30%)和氯吡格雷非抵抗組(抑制率≥30%)。

2 結(jié)果

2.1單因素分析 本研究共有168例患者，按二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集抑制率分為氯吡格雷抵抗組60例(35.71%)，氯吡格雷非抵抗組108例(64.29%)。兩組的性別、吸煙史、空腹血糖、糖尿病史、糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I和甘油三酯比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組PCI治療冠心病患者的單因素分析

注：PCI為經(jīng)皮冠狀動脈介入治療

2.2多因素分析 將上述單因素分析中差異具有統(tǒng)計學(xué)意義的因素納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，性別、吸煙史、空腹血糖、糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I、甘油三酯和糖尿病史是影響冠心病PCI患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物后氯吡格雷抵抗發(fā)生的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 兩組PCI治療冠心病患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物后發(fā)生氯吡格雷抵抗的Logistic回歸分析

注：PCI為經(jīng)皮冠狀動脈介入治療

3 討論

目前在臨床上運用最廣泛，作用效果最好的抗血小板聚集藥物是氯吡格雷[11]。但氯吡格雷對血小板聚集的抑制作用存在差異，有研究報道，氯吡格雷抵抗發(fā)生率為5%～30%，波動范圍與治療方法、使用儀器和藥物用量、采血時間、臨床狀態(tài)等相關(guān)[12-13]。氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療是預(yù)防PCI術(shù)后血栓形成的主要方法[14-16]。TEG凝血功能分析儀是臨床上運用最多的測定血小板聚集功能的檢測方法[17-20]。本文就冠心病PCI患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物后氯吡格雷抵抗的發(fā)生情況及影響因素進(jìn)行分析。

本文研究共納入168例患者，按二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集抑制率分為氯吡格雷抵抗組60例(35.71%)和氯吡格雷非抵抗組108例(64.29%)，通過比較兩組的一般臨床資料發(fā)現(xiàn)，在年齡、高血壓病史、既往PCI治療史、不穩(wěn)定型心絞痛等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，在性別、吸煙史、糖尿病史方面差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；比較兩組的生化指標(biāo)發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白、血小板計數(shù)、總膽固醇、肌酸激酶同工酶差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯和心肌肌鈣蛋白I比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。然后通過非條件單因素分析發(fā)現(xiàn)，兩組的性別、吸煙史、空腹血糖、糖尿病史、糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I和甘油三酯比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。并經(jīng)過多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，性別、吸煙史、空腹血糖、糖尿病史、糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I和甘油三酯是冠心病PCI患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物后氯吡格雷抵抗發(fā)生的獨立危險因素。國外有研究報道顯示，吸煙會提高抵抗血栓溶解的能力，吸煙者血凝塊纖維更致密，50歲以下女性的血小板對氯吡格雷反應(yīng)低于男性，更容易發(fā)生氯吡格雷抵抗[21]。本研究中心肌肌鈣蛋白I水平在氯吡格雷抵抗組中較高表明血小板的高反應(yīng)與心肌細(xì)胞壞死有關(guān)聯(lián)，與既往研究相符[22-23]。

綜上所述，性別、吸煙史、空腹血糖、糖尿病史、糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I、甘油三酯是冠心病PCI患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物后氯吡格雷抵抗的危險因素。所以，對冠心病PCI患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物后需密切關(guān)注患者上述危險因素，采取針對性治療，預(yù)防治療后并發(fā)癥的發(fā)生。

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