林中鈺 黃曉峰 林信釗

乙型肝炎較長的病程使患者體內(nèi)長期攜帶乙型肝炎病毒, 肝功能損傷呈進(jìn)行性加重［1］。多烯磷脂酰膽堿能促進(jìn)肝保護(hù)功能的恢復(fù)和肝細(xì)胞的再生［2］。水飛薊賓能提高肝臟解毒功能, 保護(hù)肝細(xì)胞酶系統(tǒng)和穩(wěn)定肝細(xì)胞膜 。苦參素能抑制HBV 基因表達(dá)、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜, 防止肝纖維化。三種藥物結(jié)合起到協(xié)同作用, 對提高輕度慢性乙型肝炎的療效具有積極意義。本研究分析三種藥物結(jié)合治療輕度慢性乙型肝炎的臨床療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月～2017年1月在本院確診治療的90例輕度慢性乙型肝炎患者, 以數(shù)字隨機(jī)表法分為對照組和觀察組, 各45例。對照組患者平均年齡(42.78±11.23)歲, 觀察組患者平均年齡(43.13±12.35)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；病歷完整清晰, 無嗜酒史, 近6個(gè)月未使用抗病毒藥物或免疫調(diào)節(jié)劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性疾病, 惡性腫瘤、精神??；丙型肝炎病毒、EB病毒及其他病毒性或藥物性肝炎、自身免疫性肝病、脂肪肝等。

1.2 方法 對照組采用多烯磷脂酰膽堿膠囊治療：多烯磷脂酰膽堿膠囊456 mg/次, 3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用苦參素和水飛薊賓治療：口服苦參素200 mg/次, 3次/d；水飛薊賓膠囊70 mg/次, 3次/d。兩組均觀察治療6個(gè)月。治療過程中所有患者應(yīng)密切關(guān)注病情并根據(jù)實(shí)際情況給予保肝、降酶、并發(fā)癥對癥治療等。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者臨床肝功能指標(biāo), 包括ALT、AST、TBIL；并比較兩組患者TNF-α水平、A/G及治療后HBeAg及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后HBeAg及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)情況比較治療后3個(gè)月, 兩組患者的HBeAg和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后6個(gè)月, 觀察組HBeAg和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為33.33%、77.78%, 顯著高于對照組的15.56%、57.78%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后HBeAg及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)情況比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后肝功能比較 治療前兩組患者的ALT、AST、TBIL水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的ALT、AST、TBIL水平均低于治療前, 且觀察組ALT、AST、TBIL水平顯著低于對照組。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 2。

2.3 兩組患者治療前后TNF-α水平和A/G比較 治療前兩組患者的TNF-α水平和A/G比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組TNF-α水平明顯低于對照組, A/G明顯高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后肝功能比較

表2 兩組患者治療前后肝功能比較

注：與治療前比較, aP<0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 276.18±85.21 32.19±9.15ab115.38±17.79 23.39±8.46ab71.20±18.25 19.23±7.26ab對照組 45 277.27±84.94 39.75±8.29a119.76±16.15 42.08±9.71a 70.84±17.71 28.97±7.51a t 0.0608 4.1074 1.2229 9.2144 0.0950 6.2552 P 0.9517 0.0001 0.2246 0.0000 0.9246 0.0000

表3 兩組患者治療前后TNF-α水平和A/G比較

表3 兩組患者治療前后TNF-α水平和A/G比較

注：與對照組治療后比較, aP＜0.05

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3 討論

當(dāng)肝臟受損發(fā)生炎癥反應(yīng)會影響其形態(tài)結(jié)構(gòu)、肝功能的代謝及肝臟的再生功能［3］。研究指出病毒感染會引起相應(yīng)的細(xì)胞免疫反應(yīng), 該反應(yīng)所引發(fā)肝細(xì)胞炎癥損傷是乙型肝炎患者肝細(xì)胞病變和肝功能損傷的主要機(jī)制之一［4］。在慢性乙型肝炎逐步發(fā)展為肝硬化過程中, 所經(jīng)歷的肝纖維化階段為可逆性階段, 對慢性乙型肝炎患者的保肝治療必須重視病毒所致的炎癥反應(yīng), 從而阻斷慢性乙型肝炎患者的肝纖維化進(jìn)程［5］。多烯磷脂酰膽堿能促進(jìn)肝細(xì)胞再生并減少肝臟脂質(zhì)過氧化,起到減輕肝細(xì)胞損傷等作用［6］。同時(shí)還能修復(fù)受損肝細(xì)胞,促進(jìn)肝功能的恢復(fù)和肝細(xì)胞的再生, 并抑制肝星狀細(xì)胞的活化而對肝纖維化起到阻礙作用［7］。水飛薊素是黃酮木脂素類復(fù)合物, 具有良好的親脂性, 水飛薊賓有較高的生物活性,具有良好的肝細(xì)胞膜穩(wěn)定作用, 可影響肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),阻礙多種毒素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而保護(hù)肝細(xì)胞酶系統(tǒng)［8］。水飛薊賓還能提高肝細(xì)胞的解毒能力, 刺激RNA多聚酶的活性能力而促進(jìn)肝臟再生。研究還指出水飛薊賓可通過擴(kuò)張門靜脈而增加肝臟血流供應(yīng), 從而改善肝臟微循環(huán)。

多烯磷脂酰膽堿和水飛薊賓均具有預(yù)防肝炎和肝纖維化的作用, 兩者聯(lián)合使用協(xié)同互補(bǔ), 發(fā)生絡(luò)合后, 能顯著提高水飛薊賓的體內(nèi)吸收和生物利用度, 且能與磷脂酰膽堿在保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗脂質(zhì)過氧化、維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性方面起到協(xié)同作用, 從而進(jìn)一步提高臨床藥理效應(yīng)。通過分析以往臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 單純以西藥抗病毒并不能達(dá)到理想的遠(yuǎn)期效果,苦參素是從中藥苦豆子或苦參根中提取的生物堿之一, 對HBV基因表達(dá)有直接抑制作用, 同時(shí)苦參素還能穩(wěn)定肝細(xì)胞膜, 防止肝纖維化、調(diào)節(jié)免疫等。

綜上所述, 多烯磷脂酰膽堿配伍水飛薊賓和苦參素治療輕度慢性乙型肝炎具有良好的臨床療效, 對患者的肝功能起到了良好的保護(hù)作用。

［1］ 殷鵬飛, 王立新.慢性乙型肝炎免疫治療的研究進(jìn)展.國際免疫學(xué)雜志, 2014, 37(1):1-5.

［2］ 劉義, 徐偉松, 范輝, 等.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎臨床觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2014,23(5):502-503.

［3］ 王煜, 張愛蕓, 張旭, 等.水飛薊賓磷脂酰膽堿復(fù)合物與水飛薊賓對四氯化碳所致的小鼠肝損傷的保護(hù)作用比較.中國生化藥物雜志, 2015, 35(1):71-73.

［4］ Hun-Jee, Choe, Byung-Ho, et al.What physicians should know about the management of chronic hepatitis B in children: East side story.World Journal of Gastroenterology, 2014, 20(13):3582.

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［7］ Niederau C.Chronic hepatitis B in 2014: great therapeutic progress,large diagnostic deficit.World Journal of Gastroenterology, 2014,20(33):11595-11617.

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