仇建華

（葫蘆島市中心醫(yī)院龍灣院區(qū) 呼吸內(nèi)科，遼寧 葫蘆島 125001）

支原體是介于細(xì)菌與病毒之間的一種病原微生物，其特點(diǎn)為無細(xì)胞壁、可獨(dú)立存活，是已知的可獨(dú)立存活的最小微生物。目前臨床研究可知，可對(duì)人體致病的支原體主要包括3種，即肺炎支原體、人型支原體以及解脲支原體。肺炎支原體是引起社區(qū)獲得性呼吸道感染的常見病原體，尤其是學(xué)齡兒童和青少年中多見。由于肺炎支原體缺乏細(xì)胞壁，導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺類及其他作用于細(xì)胞壁的抗生素對(duì)其無效。肺炎支原體本質(zhì)上對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類及喹諾酮類敏感，然而肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類的全球耐藥已出現(xiàn)15年，體外突變株對(duì)四環(huán)素類及喹諾酮類抗生素敏感性下降也有報(bào)道。甲砜霉素甘氨酸酯是氯霉素類抗生素，在抗支原體感染方面療效較好，而臨床報(bào)道支持?jǐn)?shù)據(jù)較少，本研究通過甲砜霉素甘氨酸酯與阿奇霉素在肺炎支原體感染的治療對(duì)比，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：2014年6月至2016年6月經(jīng)我院診斷為肺炎支原體肺炎的患者120例，年齡在18～65歲，隨機(jī)分為甲砜霉素甘氨酸酯組60例（觀察組）和阿奇霉素組60例（對(duì)照組）。兩組在性別、年齡等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有患者均有不同程度的發(fā)熱，陣發(fā)性咳嗽，咳少量白色黏液痰，也有患者伴有胸痛、胸悶、呼吸困難。所有患者均無其他器官系統(tǒng)損害。

1.2 研究方法：所有患者依據(jù)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特點(diǎn)及病原學(xué)明確診斷為肺炎支原體肺炎，支原體血清檢測(cè)滴度均在1∶160以上，并且排除合并有其他病原體混合感染。采用隨機(jī)雙盲法分為甲砜霉素甘氨酸組（觀察組）和阿奇霉素組（對(duì)照組）。觀察組使用甲砜霉素甘氨酸酯治療（靜脈滴注1g/d），對(duì)照組使用阿奇霉素治療（靜脈滴注0.5g/d），在無附加其他藥物治療的同等條件下，72 h后觀察療效，若72 h后患者熱退，臨床癥狀減輕為治療有效，繼續(xù)用藥，以10～14 d為1個(gè)療程。反之認(rèn)為治療無效，調(diào)整為氟喹諾酮類。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組與對(duì)照組治療情況見表1。觀察組治療的有效率為93.34%，對(duì)照組治療的有效率為68.34%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 觀察組與對(duì)照組臨床療效比較

3 討 論

肺炎支原體肺炎是臨床常見的社區(qū)獲得性肺炎，是由肺炎支原體引起的以間質(zhì)性病變?yōu)橹鞯募毙苑尾扛腥?，由于此類肺炎在臨床表現(xiàn)上與肺炎鏈球菌等常見細(xì)菌引起的肺炎有明顯區(qū)別，且β-內(nèi)酰胺類抗生素和磺胺類藥物等治療無效，因此臨床上又將其與嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體及立克次體等其他非典型病原體引起的肺炎統(tǒng)稱為“原發(fā)性非典型肺炎”。由于肺炎支原體缺乏細(xì)胞壁，所以β-內(nèi)酰胺類及其他作用于細(xì)胞壁的抗生素對(duì)其無效。大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類、四環(huán)素類是治療肺炎支原體肺炎的常用藥物，抗感染治療的療程通常需要10～14 d，大環(huán)內(nèi)脂類是其首選藥物[1]。然而肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類的全球耐藥已出現(xiàn)15年，體外突變株對(duì)四環(huán)素類及喹諾酮類抗生素敏感性下降也有報(bào)道[2]。調(diào)查結(jié)果顯示，在日本、法國(guó)及德國(guó)，肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥率分別達(dá)到了30.6%，9.8%，3.0%，而在中國(guó)北京、上海兩家醫(yī)院，兒童呼吸道感染患者中肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥率已經(jīng)超過了80%。與敏感菌株導(dǎo)致的肺炎支原體肺炎相比，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥菌株導(dǎo)致的肺炎支原體肺炎在單獨(dú)接受大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療時(shí)，退熱時(shí)間顯著延遲，更多的患者由于持續(xù)發(fā)熱、咳嗽或肺部陰影難以吸收而不得不換藥。根據(jù)現(xiàn)有的研究結(jié)果，通常阿奇霉素治療72 h仍無明顯改善的成人肺炎支原體肺炎患者，應(yīng)考慮大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥菌株感染的可能[1]。Cao等的調(diào)查結(jié)果顯示在10例起始接受大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療的肺炎支原體肺炎患者中，9例大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥菌株感染者退熱時(shí)間均超過了72 h，而且臨床醫(yī)師均經(jīng)驗(yàn)性更換了抗生素[3]。通常針對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的肺炎支原體肺炎的患者更換為氟喹諾酮類或四環(huán)素類，然而有關(guān)文章指出甲砜霉素對(duì)肺炎支原體肺炎亦有效[4]。董福祥等[5]通過甲砜霉素甘氨酸酯治療支原體感染性宮頸炎的療效觀察證實(shí)了甲砜霉素甘氨酸酯對(duì)支原體的療效顯著。本文分析了甲砜霉素甘氨酸酯對(duì)肺炎支原體肺炎的療效。

甲砜霉素與氯霉素同屬酰胺醇類廣譜抗生素，氯霉素的硝基被甲砜基取代即為甲砜霉素，甲砜霉素甘氨酸酯是甲砜霉素的注射劑型，增加了甲砜霉素的水溶性。甲砜霉素避免了再生障礙性貧血的發(fā)生，同時(shí)抗菌活性增強(qiáng)，是氯霉素的2.5～5倍，對(duì)革蘭陽性、革蘭陰性需氧菌、脆弱類桿菌、非典型致病菌（支原體、衣原體、立克次體、螺旋體）均有抗菌活性。甲砜霉素甘氨酸酯屬抑菌劑，可逆性的與細(xì)菌核糖體的50S亞基結(jié)合，使肽鏈增長(zhǎng)受阻，因此抑制了肽鏈的形成，從而阻止蛋白質(zhì)的合成，與氯霉素間呈完全交叉耐藥，因其在肝內(nèi)不與葡萄糖醛酸結(jié)合，因此體內(nèi)抗菌活性較高。本臨床研究表明由于阿奇霉素耐藥菌株的出現(xiàn)，甲砜霉素甘氨酸酯對(duì)肺炎支原體肺炎的有效率明顯超過了阿奇霉素，進(jìn)一步證實(shí)了甲砜霉素甘氨酸酯對(duì)肺炎支原體肺炎的有效性，為大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的肺炎支原體肺炎患者增加了一種可供選擇的抗生素。

參考文獻(xiàn)

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[2] Pereyre S,Goret J,Bébéar C.Mycoplasma pneumoniae:Current Knowledge on Macrolide Resistance and Treatment[J].Front Microbiol,2016,22(7):974.

[3] Cao B,Zhao CJ,Yin YD,et al.High prevalence of macrolide resistance in Mycoplasma pneumoniae isolates from adult and adolescent patients with respiratory tract infection in China[J].Clin infect Dis,2010,51(2):189-194.

[4] Grassi C,De Benedetto F.Recent clinical evidence of the efficacy and safety of thiamphenicol glycinate acetylcysteinate and thiamphenicol glycinate[J].J Chemother,2002,14(3):279-284.

[5] 董福祥,左興盛.甲砜霉素甘氨酸酯治療支原體感染性宮頸炎的療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2012,33(12):108.