李 珺

（上海上藥新亞醫(yī)藥有限公司， 上海 200042）

2012—2016年大環(huán)內(nèi)酯類藥物不良反應(yīng)綜合分析

李 珺

（上海上藥新亞醫(yī)藥有限公司， 上海 200042）

目的分析大環(huán)內(nèi)酯類藥物不良反應(yīng)。方法通過收集2012年至2016年發(fā)表于CNKI和萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)中關(guān)于大環(huán)內(nèi)酯類藥物的不良反應(yīng)報道，分析大環(huán)內(nèi)酯類藥物的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率、人群分布、最新的不良反應(yīng)等。結(jié)果共納入32篇相關(guān)文獻，不良反應(yīng)的發(fā)生率為0.02%至28.3%，發(fā)生年齡為0～94歲。消化系統(tǒng)是大環(huán)內(nèi)酯類藥物常見的不良反應(yīng)發(fā)生器官，且靜脈滴注的發(fā)生率較高。2012年至2016年報道的不良反應(yīng)案例有過敏反應(yīng)、雙側(cè)耳鳴和嗜睡，可疑藥物為阿奇霉素、紅霉素和羅紅霉素。結(jié)論大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)較為常見且發(fā)生年齡廣泛，在臨床應(yīng)用中需密切關(guān)注。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；文獻分析；不良反應(yīng)

1 前言

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是指十四至十六大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是目前最常應(yīng)用的抗生素之一[1]。主要分為三代，其中一代是指紅霉素及其酯類衍生物，二代主要包含阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素等，目前三代僅有泰利霉素。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要應(yīng)用于軍團菌、鏈球菌、支原體、衣原體、棒狀桿菌等感染的疾病治療中。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素毒性小，一般很少有不良反應(yīng)。然而，近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，該類抗生素的不良反應(yīng)卻日益上升。本文擬通過綜合分析2012年至2016年發(fā)表的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不良反應(yīng)文獻，分析其不良反應(yīng)發(fā)生率、人群分布等，為大環(huán)內(nèi)酯類藥物的安全使用提供依據(jù)。

2 方法

在CNKI、萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)以及維普數(shù)據(jù)庫中以“大環(huán)內(nèi)酯類”和“不良反應(yīng)”為檢索詞，限定時間為2012年至2016年，收集相關(guān)文章。并將文章分為三類：(1)主題為抗感染藥物的不良反應(yīng)分析文章；(2)僅含大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)分析文章；(3)與大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)案例報道。首先，通過第一類文章分析大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)在抗感染藥物中的構(gòu)占比；其次，通過分析僅含大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)的相關(guān)文章總結(jié)該類不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)因素；最后，通過分析近四年的案例報道總結(jié)大環(huán)內(nèi)酯類藥物出現(xiàn)的新的不良反應(yīng)。

3 結(jié)果

3.1 大環(huán)內(nèi)酯類藥物不良反應(yīng)發(fā)生比例

共收集23個抗感染藥物不良反應(yīng)分析文獻，含5469例抗感染藥物引起的不良反應(yīng)，而大環(huán)內(nèi)酯類發(fā)生的不良反應(yīng)數(shù)為790例。各篇文獻中大環(huán)內(nèi)酯類藥物不良反應(yīng)發(fā)生比例不同，發(fā)生率范圍為0.02%至28.3%，年齡分布為0至94歲。

3.2 大環(huán)內(nèi)酯類藥物不良反應(yīng)具體分析

共含6篇文獻，綜合分析信息后顯示，大環(huán)內(nèi)酯類較為常見的不良反應(yīng)器官為消化系統(tǒng)，其次為皮膚、循環(huán)系統(tǒng)。在給藥途徑上，主要以靜脈滴注為主。

表1 抗感染藥物引起的不良反應(yīng)文獻分析

3.3 不良反應(yīng)

共納入2012年至2016年不良反應(yīng)案例文獻4篇，年齡分布為3歲至66歲?？梢伤幬镉邪⑵婷顾?、紅霉素和羅紅霉素。主要癥狀為過敏反應(yīng)、雙側(cè)耳鳴和嗜睡等臨床表現(xiàn)。

表2 大環(huán)內(nèi)酯類藥物不良反應(yīng)給藥途徑和發(fā)生器官分析

表3 2012年至2016年發(fā)表的不良反應(yīng)案例

4 討論

本文通過分析2012至2016年大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)的發(fā)生情況后發(fā)現(xiàn)，其不良反應(yīng)較為常見，發(fā)生率為0.02%至28.3%，年齡分布為0～94歲。任京華等人報道了阿奇霉素致雙側(cè)耳鳴的現(xiàn)象，與Etminan M等人的發(fā)現(xiàn)一致[2]。Ratalitte等[3]在一次過快靜滴克拉霉素后發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)了血管性靜脈炎。許多研究表明，大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)的發(fā)生可能與滴速過快和使用劑量過大相關(guān)，因此靜滴時間應(yīng)當(dāng)至少一個小時。除此之外，還應(yīng)當(dāng)注意藥物的相互作用。如應(yīng)避免鈣通道阻滯劑與大環(huán)內(nèi)酯類藥物(紅霉素)的聯(lián)合使用，因為前者能夠抑制CYP3A4酶活性，易產(chǎn)生低血壓和休克[4]。張喜旺等[5]報道大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要不良反應(yīng)為消化系統(tǒng)的反應(yīng)，例如腹部不適、嘔吐、惡心等表現(xiàn)，發(fā)生不良反應(yīng)的原因可能是口服藥物直接刺激胃腸道所致，偶見肝腎功能異常、藥疹、耳鳴、聽覺障礙以及變態(tài)反應(yīng)等。近年5年來陸續(xù)有人報道該類抗生素的心臟毒性、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)以及呼吸系統(tǒng)等不良反應(yīng)。綜上所述，任何人群的在使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素時均需注意不良反應(yīng)的發(fā)生。為減少不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)當(dāng)合理使用抗生素，嚴(yán)格控制使用條件和使用劑量。

[1] Van Boeckel TP，Gandra S，Ashok A，et al.Global antibiotic consumption 2000 to 2010：an analysis of national pharmaceutical sales data[J].LANCET INFECT DIS.2014，(14)：742-50.

[2] Etminan M，Westerberg BD，Kozak FK，et al.Risk of sensorineural hearing loss with macrolide antibiotics：A nested case-control study [J].LARYNGOSCOPE.2017，(127)：229-32.

[3] 張喜旺，鞏密密，何 燕.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的不良反應(yīng)概況[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13(22)：3056-3057.

本文編輯：羅 蘭

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ISSN.2095-8242.2017.12.2322.02