屈健 葉水蓮 李虹 潘新智 李勇珍 王燕華

【摘要】 目的 探討血清胃蛋白酶原（PG）聯(lián)合靛胭脂染色診斷早期胃癌的價(jià)值。方法 選擇48例

健康者作為正常組， 144例因上消化道癥狀來院就診的門診及住院患者作為疾病組， 按胃鏡及病理證實(shí)分為胃潰瘍（GU）組（31例）、非萎縮性胃炎（NAG）組（59例）、慢性萎縮性胃炎（CAG）組（32例）、早期胃癌（EGC）組（8例）、進(jìn)展期胃癌（AGC）組（14例）。所有研究對象均抽取空腹靜脈血測定PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ。將疾病組隨機(jī)分為染色組和對照組， 每組72例。染色組內(nèi)鏡下噴灑0.2%靛胭脂， 在染色異常部位給予活檢病理組織學(xué)檢查；對照組不做染色， 按肉眼判斷常規(guī)活檢。比較各組PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ水平、不同病變患者血清PG不正常幾率、染色組和對照組患者陽性檢出率比較。

結(jié)果 與正常組比較， GU、NAG組患者血清PGⅠ、PGⅡ升高， PGⅠ/PGⅡ比值降低（P<0.05）；CAG、EGC、AGC組患者血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值均顯著降低， PGⅡ升高（P<0.05）。CAG組、EGC組、AGC組患者血清PG不正常幾率高于GU組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CAG組、EGC組、AGC組患者PG不正常幾率高于NAG組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。染色組陽性檢出率為69.44%， 高于對照組的34.72%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.39， P<0.05）。結(jié)論 血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ可作為胃癌篩查的血清學(xué)指標(biāo)， 對早期胃癌及癌前病變的診斷有一定臨床意義。內(nèi)鏡下靛胭脂染色可顯著提高胃癌病變的檢出率， 二者聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步提高胃癌及癌前病變的檢出率， 有助于早期胃癌的篩查。

【關(guān)鍵詞】 胃蛋白酶原；早期胃癌；癌前病變；靛胭脂染色

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.10.017

胃癌是消化道最常見的惡性腫瘤， 其早期診斷率低， 死亡率高。目前胃癌的診斷主要依賴胃鏡下活檢行組織病理學(xué)檢查， 但早期胃癌和癌前病變普通內(nèi)鏡下常缺乏特異性表現(xiàn)， 且對亞臨床癥狀者尚不能作為普查手段[1]， 易漏診而失去最佳治療時(shí)機(jī)。日本學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)血清胃蛋白酶原（pesinogen）可作為胃癌前病變高危人群和胃癌血清篩查指標(biāo)。PG是胃蛋白酶的前體， 可分為PGⅠ、PGⅡ兩個(gè)亞型， 由人胃黏膜細(xì)胞分泌， 既往研究表明血清中PGⅠ、PGⅡ或PGⅠ/PGⅡ比值反映胃黏膜功能和狀態(tài)， 間接反映黏膜萎縮程度， 近年來作為初篩手段在胃癌篩查中的應(yīng)用越來越多[2]。內(nèi)鏡下靛胭脂染色可幫助識(shí)別異常病變的胃黏膜， 對病灶實(shí)行“靶向活檢”， 有利于病灶的檢出， 從而提高不典型增生和早期胃癌的檢出率， 改善胃癌的預(yù)后。本研究探討二者聯(lián)合應(yīng)用對早期胃癌及癌前病變的診斷價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇48例健康者作為正常組， 均為>20歲來院體檢人群， 經(jīng)體檢證實(shí)無肝腎、胃腸等疾病史。其中男29例， 女19例， 平均年齡45歲。選擇144例因上消化道癥狀來院就診的門診及住院患者作為疾病組， 患者檢查前2周內(nèi)無特殊用藥史（包括質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑等）。在疾病組患者同意的前提下， 抽取空腹靜脈血送檢， 并接受胃鏡及病理檢查證實(shí)， 根據(jù)檢查結(jié)果分為GU組（31例）、NAG組（59例）、CAG組（32例）、EGC組（8例）、AGC組（14例）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①食管、胃或十二指腸疾病治療中；②胃切除手術(shù)后；③服用抑酸劑患者；④肝腎功能不全患者。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 儀器和試劑 日立全自動(dòng)生化分析儀7180型。試劑：PGⅠ、PGⅡ檢測試劑盒（膠乳免疫比濁法）由江蘇長星醫(yī)療科技有限公司提供。內(nèi)鏡為日本OLYMPUS 260及PANTEX 290系列。染色劑：0.2%靛胭脂（南京微創(chuàng)科技有限公司）。

1. 2. 2 血清PG檢測 所有受檢者均空腹取靜脈血3 ml， 采用膠乳免疫比濁法測定血清PGⅠ、PGⅡ， 按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1. 2. 3 靛胭脂染色 按照隨機(jī)對照的原理， 將疾病組患者隨機(jī)分為染色組和對照組， 每組72例。內(nèi)鏡檢查前常規(guī)服用黏液消泡劑， 染色組用蒸餾水或生理鹽水沖洗干凈胃黏膜， 發(fā)現(xiàn)可疑病變區(qū)域后經(jīng)活檢孔噴灑0.2%靛胭脂15～30 ml， 觀察染色情況， 根據(jù)染色深淺， 在可疑病灶處黏膜活檢送病理組織學(xué)檢查。對照組不做染色按肉眼判斷常規(guī)活檢。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較各組PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平、不同病變患者血清PG不正常幾率及染色組和對照組患者陽性檢出率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 組間比較用方差分析， 組間兩兩比較用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 各組PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比較 與正常組比較， GU、NAG組患者血清PGⅠ、PGⅡ升高， PGⅠ/PGⅡ比值降低（P<0.05）；CAG、EGC、AGC組患者血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值均顯著降低， PGⅡ升高（P<0.05）。GU組患者血清PGⅠ、PGⅡ較正常組、EGC組、AGC組均升高（P<0.05）， 其PGⅠ/PGⅡ比值較EGC組、AGC組升高（P<0.05）。CAG組與NAG組比較PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值升高（P<0.05）。EGC組與AGC組比較PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ比值均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 不同病變患者血清PG不正常幾率比較 CAG組、EGC組、AGC組患者血清PG不正常幾率高于GU組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CAG組、EGC組、AGC組患者PG不正常幾率高于NAG組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 染色組和對照組患者陽性檢出率比較 染色組陽性檢出率為69.44%， 高于對照組的34.72%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.39， P<0.05）。見表3。

3 討論

早期胃癌及癌前病變臨床常缺乏典型癥狀、體征， 常規(guī)胃鏡檢查不適合大規(guī)模人群， 且常規(guī)胃鏡下也因早期病灶表現(xiàn)不典型、活檢取材不準(zhǔn)確等因素而難以確診， 易導(dǎo)致誤診和漏診。因此， 如何提高胃癌的早期診斷已成為大家研究的焦點(diǎn)。

血清PG是胃蛋白酶的前體， 有PGⅠ和PGⅡ兩個(gè)亞群。PGⅠ主要由胃的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌， 而PGⅡ除由上述兩種細(xì)胞分泌外， 還可由幽門腺和十二指腸腺等分泌。正常情況下， 胃黏膜產(chǎn)生的PG大部分進(jìn)人胃腸道， 少量透過胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)。PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平不僅反映了胃體黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量， 也間接反映了胃黏膜萎縮的程度[3]， 是反映胃黏膜功能和狀態(tài)的良好指標(biāo)， 因而有學(xué)者將血清PG水平的檢測稱作“血清學(xué)活檢”[4]。本研究結(jié)果表明， 在NAG、萎縮性胃炎伴腸化、癌前病變及胃癌人群中血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ值逐漸降低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。于中麟等[5]研究認(rèn)為血清PGⅠ、PGⅡ檢測不能作為診斷胃癌的指標(biāo)， 但對胃癌篩查有意義。研究結(jié)果顯示血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ?qū)Π┣安∽兗拔赴┑脑\斷均有較高的敏感性和特異性， 可能與所研究的樣本量小有一定關(guān)系。通過測定血清PGⅠ、PGⅡ水平可篩選出胃癌高危人群， 進(jìn)一步行胃鏡染色活檢。靛胭脂為對比染色劑， 不被吸收， 也不和黏膜結(jié)合， 無致癌作用， 具有臨床安全性。本研究結(jié)果顯示配合靛胭脂染色可顯著提高胃鏡活檢病理診斷陽性率[6-10]。

綜上所述， 血清PG可作為大規(guī)模人群胃癌的篩查手段， 快速、簡便地篩選出胃癌高危人群， 然后再對其胃鏡下靛胭脂染色， 根據(jù)病變?nèi)旧惓Ｖ笇?dǎo)活檢， 從而提高癌前病變和胃癌的檢出率。采取血清PG檢測聯(lián)合靛胭脂染色指導(dǎo)黏膜活檢， 價(jià)格低廉， 無不良反應(yīng)， 且操作簡單， 無需另外購置特殊儀器設(shè)備， 在廣大基層醫(yī)院容易普及開展， 是一種較為簡單方便、價(jià)廉的診斷方法， 值得推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2017-12-6]