張旭紅　王少霞

[摘要] 目的 評(píng)估阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦對(duì)慢性腎炎的療效及安全性。 方法 選取2015年5月～2017年5月間在本院治療的92例慢性腎炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，各46例，兩組患者均應(yīng)用纈沙坦進(jìn)行治療，研究組患者在此基礎(chǔ)上增用阿托伐他汀，觀察兩組患者治療效果，包括治療有效率、腎功能相關(guān)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療后，研究組患者Scr、BUN水平與對(duì)照組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者24 h pro、CRP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦對(duì)慢性腎炎患者療效較好，安全性較高，值得廣泛推薦。

[關(guān)鍵詞] 阿托伐他?。焕i沙坦；慢性腎炎；腎功能

[中圖分類號(hào)] R692 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）03-0041-03

Efficacy and safety evaluation of atorvastatin combined with valsartan on chronic nephritis

ZHANG Xuhong WANG Shaoxia

Department of Nephrology， Zhaoyuan City People's Hospital in Shandong Province， Zhaoyuan 265400， China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of atorvastatin combined with valsartan on chronic nephritis. Methods A total of 92 chronic nephritis patients treated in our hospital from May 2015 to May 2017 were selected in this study. The patients were divided into study group and control group by random number table method， with 46 cases in each group. Both groups of patients were treated with valsartan. And the study group was treated with atorvastatin on the above basis. The treatment effects of patients in two groups were observed. The observation indicators included treatment efficiency， renal function related indicators and the incidence of adverse reactions. Results After treatment， the levels of Scr and BUN in the study group were similar to those in the control group， and the difference was no statistically significant（P>0.05）. After treatment， the levels of 24 h pro and CRP in the study group were significantly lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The effective rate of treatment in study group was higher than that in control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in study group was similar to that in control group， the difference was no statistically significant（P>0.05）. Conclusion Atorvastatin combined with valsartan is effective and safe for patients with chronic nephritis， which is worthy of wide recommendation.

[Key words] Atorvastatin； Valsartan； Chronic nephritis； Renal function

慢性腎炎是臨床上常見的疾病，該病病程長，進(jìn)展緩慢[1]。慢性腎炎患者主要表現(xiàn)為蛋白尿、水腫、高血壓、血尿等癥狀，嚴(yán)重威脅患者健康和生命安全[2]。尿蛋白是慢性腎炎進(jìn)展的獨(dú)立性風(fēng)險(xiǎn)因素，為此將蛋白尿減少是將腎功能下降延緩的重要措施。近幾年來，臨床中相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可以對(duì)患者的腎臟進(jìn)行有效的保護(hù)，將蛋白尿降低，對(duì)腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化可發(fā)揮延緩作用。本院為了尋找理想治療方法，現(xiàn)針對(duì)阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦對(duì)慢性腎炎患者療效及安全性進(jìn)行研究，研究對(duì)象為2015年5月～2017年5月間在本院治療的92例慢性腎炎患者，獲得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年5月～2017年5月間在本院治療的92例慢性腎炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，各46例。研究組中，男女患者的比例為26：20，年齡29～78歲，平均（53.68±10.01）歲，病程5個(gè)月～4年，平均（2.12±1.03）年。對(duì)照組中，男女患者的比例為25：21，年齡32～79歲，平均（54.59±11.27）歲，病程3個(gè)月～5年，平均（2.37±1.12）年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合臨床上通用慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查等確診；患者及其家屬均知情，并自愿參與本次研究，且經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病、認(rèn)知功能障礙、近6個(gè)月內(nèi)服用激素類藥物、免疫抑制劑；對(duì)纈沙坦或阿托伐他汀過敏；嚴(yán)重糖尿病、心律失常、心肺功能不全等。

1.3 方法

對(duì)照組患者每天服用纈沙坦（代文，廠家：北京諾華制藥有限公司，批號(hào)：H20040217）160 mg，晨起服藥。研究組患者在此基礎(chǔ)上增用阿托伐他汀鈣片（廠家：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H20093819）20 mg/d，口服，睡前用藥。兩組患者用藥過程中注意低鹽、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，均持續(xù)治療5個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療有效率、腎功能相關(guān)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。腎功能相關(guān)指標(biāo)包括24 h蛋白尿（24 h pro）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。不良反應(yīng)主要為轉(zhuǎn)氨酶上升、惡心嘔吐、厭食乏力。治療有效率評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效：患者血尿、水腫等癥狀、體征消失，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，24 h pro定量低于0.5 g；有效：患者血尿、水腫等癥狀、體征明顯改善，24 h pro定量明顯減少；無效：患者血尿、水腫等癥狀、體征無好轉(zhuǎn)，24 h pro定量無改變甚至增加。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用 SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布者用（x±s）表示，非正態(tài)分布資料經(jīng)以e為底對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后趨于正態(tài)分布。兩組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1腎功能指標(biāo)

治療前，兩組患者24 h pro、Scr、BUN、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組患者Scr、BUN水平與對(duì)照組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組患者24 h pro、CRP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療效果比較

研究組患者治療有效率比對(duì)照組高，差異顯著（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組患者肝臟轉(zhuǎn)氨酶輕度上升2例、惡心嘔吐1例、厭食乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%。對(duì)照組肝臟轉(zhuǎn)氨酶輕度上升1例、惡心嘔吐1例、厭食乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.71，P>0.05）。

3 討論

慢性腎小球腎炎患者機(jī)體內(nèi)蛋白尿水平直接影響患者預(yù)后。相關(guān)研究指出，基礎(chǔ)蛋白尿每升增大1 g/d，則腎功能進(jìn)展危險(xiǎn)性增大39%。因此，積極控制患者腎功能各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)控制患者病情有重要意義。本次研究中，治療后，研究組患者Scr、BUN水平與對(duì)照組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者24 h pro、CRP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可見阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦時(shí)能更為顯著減少蛋白尿水平，有助于改善患者癥狀、體征。本次研究中，研究組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦對(duì)慢性腎炎患者療效較理想。纈沙坦具有降低血壓的功效，能通過控制患者血壓水平來降低尿蛋白水平以及抑制腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化等過程[4-5]。纈沙坦能阻斷AngⅡ生物活性，減輕鈉水潴留，從而使AngⅡ縮血管作用減輕，促使腎小球動(dòng)脈擴(kuò)張，減輕腎小球內(nèi)高灌注、高濾過，改善腎小球通透性，最終減少尿蛋白排出[6-7]。他汀類藥物是降脂藥，能有效降低血漿低密度脂蛋白膽固醇水平，可通過改善患者機(jī)體血脂水平來間接保護(hù)患者腎臟[8-10]。有學(xué)者[11-13]提出，他汀類藥物有非依賴降血脂的腎臟保護(hù)功效，能對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路進(jìn)行影響，使得炎癥細(xì)胞浸潤、黏附分子表達(dá)等作用受阻，最終使得蛋白尿、尿素氮、血肌酐等水平降低，能有效控制腎功能受損程度。相關(guān)研究中，對(duì)慢性腎炎患者使用他汀類藥物，結(jié)果顯示該藥物能中等程度地降低尿蛋白水平，且有輕度保護(hù)腎功能的作用。相關(guān)研究[14]中，應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎炎患者時(shí)，治療前、后24 h尿蛋白水平為（2.6±1.2）g、（0.9±0.6）g，而單用纈沙坦克治療患者治療前、后24 h尿蛋白水平為（2.7±1.4）g、（1.6±0.4）g，治療后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與本次研究結(jié)果一致。纈沙坦主要通過改善腎小球高濾過、高灌注、高跨膜狀態(tài)來促使蛋白尿排泄降低，抑制腎小球硬化和小管間質(zhì)纖維化，且能通過作用凋亡相關(guān)蛋白來抑制腎臟細(xì)胞凋亡，能有效保護(hù)腎臟。有學(xué)者[15]指出，腎間質(zhì)纖維化主要效應(yīng)細(xì)胞是成纖維細(xì)胞，而阿托伐他汀能對(duì)大鼠腎臟成纖維細(xì)胞的增殖進(jìn)行抑制。阿托伐他汀能對(duì)腎小球系膜細(xì)胞、腎皮質(zhì)TGF-β1的表達(dá)進(jìn)行抑制，能對(duì)抗腎小球硬化。阿托伐他汀具有良好的抗炎、調(diào)節(jié)免疫能力的作用，可有效減輕炎性反應(yīng)，對(duì)單核細(xì)胞活化和轉(zhuǎn)化進(jìn)行有效抑制。纈沙坦與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用，能有效達(dá)到雙向抑制作用，能有效降低尿蛋白排泄率，強(qiáng)化治療效果，提高治療有效率。本次研究中，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明聯(lián)合用藥安全性較高，并不加重藥物不良反應(yīng)。總之，阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦對(duì)慢性腎炎患者療效較好，安全性較高，值得廣泛推薦。

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（收稿日期：2017-11-25）