蘇劍

性早熟是兒童內(nèi)分泌科最常見的疾病之一，由于越來越多地見諸報(bào)端，被廣大家長朋友們所關(guān)注。但究竟孩子是不是真正的性早熟？性早熟該怎么辦？是否都需要治療？對于這些問題，家長們常常是一知半解。為此，本期編輯部走訪了全國兒科內(nèi)分泌學(xué)組、青春期醫(yī)學(xué)學(xué)組委員，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院小兒內(nèi)分泌科于寶生主任醫(yī)師，請于主任給大家介紹兒童性早熟相關(guān)知識。

于寶生，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組委員，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)兒科分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)青春期醫(yī)學(xué)委員會(huì)委員，《中華兒科雜志》、《中華實(shí)用兒科臨床雜志》等雜志特約編委?，F(xiàn)任南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院小兒內(nèi)分泌科主任。從事兒科內(nèi)分泌學(xué)的臨床、教學(xué)和研究工作30余年，1994年曾赴日本大阪府立母子醫(yī)學(xué)中心研修小兒內(nèi)分泌學(xué)。對生長激素缺乏癥、矮小癥、性早熟、Turner綜合征、甲狀腺疾病、糖尿病、肥胖癥等小兒內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病有豐富的診治經(jīng)驗(yàn)。

★性早熟有真有假

接受了我們的來訪，于主任介紹說：對于性早熟，家長首先要知道性早熟的定義。目前認(rèn)為女孩未滿8歲，男孩未滿9歲之前，提早出現(xiàn)第二性征，即可定義為性早熟。不過，兒童性早熟有“真性”與“假性”之分?！罢嫘孕栽缡臁庇址Q中樞性性早熟，孩子不僅會(huì)出現(xiàn)第二性征，女孩還會(huì)出現(xiàn)卵巢增大，男孩出現(xiàn)睪丸增大，并同時(shí)有生長加速，骨齡增加，具有生育能力；而“假性性早熟”也稱外周性性早熟，雖有性早熟癥狀，但不具備生育能力，及早消除影響因素，第二性征可自行消退。

就醫(yī)過程中，家長們除了關(guān)心性早熟的后果以及是否需要治療外，問的最多的就是“為什么？”。

對此，于主任介紹說：假性性早熟病因大都比較明確，如攝入外源性激素（如誤服避孕藥物）、卵巢或睪丸腫瘤、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等導(dǎo)致；真性性早熟則情況比較復(fù)雜，部分可以由疾病引起（器質(zhì)性），但大多數(shù)情況還是特發(fā)性的（即找不到其他病因）。

不過性別不同情況也有所不同。男孩子的真性性早熟，器質(zhì)性疾病是主因，常見的病因有：下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤、顱腦外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、放化療等等；女孩子的真性性早熟，則大都找不到病因（即特發(fā)性），約占70%～98%。

雖然大部分特發(fā)性性早熟確切病因不清楚，但研究發(fā)現(xiàn)下列一些遺傳和環(huán)境等因素和性早熟的發(fā)生還是有一定關(guān)聯(lián)的。如媽媽初潮早，一般女兒的性發(fā)育年齡也早；營養(yǎng)狀態(tài)好，性發(fā)育也可提前；研究還發(fā)現(xiàn)，如果胎兒在宮內(nèi)發(fā)育不好，比如小于胎齡兒，這些孩子將來患某些疾病的風(fēng)險(xiǎn)將增加，其中包括性早熟、代謝綜合征、多囊卵巢等；還有就是近年來研究十分熱門的內(nèi)分泌干擾物，這是一大類物質(zhì)的統(tǒng)稱，在人們生活中無所不在，比如各種塑料制品、洗滌劑、農(nóng)藥等。這些物質(zhì)具有類似激素的作用或會(huì)干擾體內(nèi)激素正常的作用途徑，因此研究者認(rèn)為乳房早發(fā)育、初潮年齡提前的情況可能與其有關(guān)。

★性早熟一定要明確診斷

家長如果懷疑孩子性早熟，應(yīng)盡快帶孩子去就診。醫(yī)生會(huì)通過詢問病情和一系列檢查來確定是否為性早熟，以及是哪種類型的性早熟。

醫(yī)生除詢問病史，評價(jià)青春期發(fā)育分期外，一般會(huì)讓孩子做個(gè)骨齡檢查，骨齡超過實(shí)際年齡1歲以上視為骨齡提前。此外，還有性激素水平的檢測、盆腔B超檢查等，看看孩子性腺是否發(fā)育；如果高度懷疑性早熟時(shí)，可能還要做GnRH激發(fā)試驗(yàn)，這個(gè)試驗(yàn)?zāi)壳氨灰暈檎嫘孕栽缡煸\斷及鑒別診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

由于一部分真性性早熟是由器質(zhì)性疾病引起，尤其6歲前發(fā)病的真性性早熟女孩約20%存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，約2/3的男性性早熟孩子有神經(jīng)系統(tǒng)異常或腫瘤等器質(zhì)性原因。因此，對真性性早熟的孩子進(jìn)行病因診斷很重要，如對年齡小于6歲的中樞性性早熟女孩以及所有男性性早熟患兒均應(yīng)常規(guī)進(jìn)行頭顱MRI影像學(xué)檢查等。

對于真性性早熟與假性性早熟，病因明確者需針對病因積極治療。但也并非所有真性性早熟患兒均需要治療。在治療前通常需評估，如果患兒目前身高與骨齡身高相當(dāng)，預(yù)測終身高在平均成人身高，或者女孩骨齡已達(dá)12.5歲，男孩骨齡已達(dá)13.5歲，預(yù)期治療后改善成年終身高效果不顯著者可不給予治療。

★真性性早熟治療的首選

明確診斷為真性性早熟的兒童，尤其是特發(fā)性中樞性性早熟，目前首選每月注射促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa類藥物）來達(dá)到改善最終成年身高，控制和減緩第二性征的成熟程度和速度，防止（女孩）初潮早現(xiàn)，恢復(fù)其實(shí)際生活年齡應(yīng)有的心理行為等治療目的。療程因人而異，通常療程長效果好，療程短效果不理想。目前療程一般在2年以上，有的患兒療程需4～5年。

于寶生主任介紹說：GnRHa這類藥物應(yīng)用已經(jīng)有20多年的歷史，藥物安全性很高，副作用小。在治療結(jié)束后不影響今后的性腺功能，也就是說不會(huì)影響到孩子今后的發(fā)育。女孩停止治療后1.5～2年可以出現(xiàn)初潮，男孩停藥2～5年內(nèi)睪丸達(dá)到正常同齡人水平，精子的活力、數(shù)量均正常。

目前，GnRHa已成為治療特發(fā)性真性性早熟首選和標(biāo)準(zhǔn)性治療藥物。我國以曲普瑞林和亮丙瑞林最為常用，每4周肌肉注射/皮下注射一次。多數(shù)經(jīng)用GnRHa治療的患兒的終身高接近或達(dá)到其遺傳靶身高，故GnRHa不失為目前治療真性性早熟最理想的藥物。

部分患兒在GnRHa治療期間身高增長速度較慢的，可加用生長激素治療。臨床研究顯示，聯(lián)合應(yīng)用生長激素（GH）治療的患兒比單用GnRHa的患兒成年身高多增加大約5～6厘米。

有資料統(tǒng)計(jì)，性早熟兒童用Gn-RHa治療過程中，配合適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)，有助于增加成年身高；另外運(yùn)動(dòng)還能增加骨密度，促進(jìn)鈣磷在骨基質(zhì)的沉積，促進(jìn)骨的代謝。能夠促進(jìn)身高增長的運(yùn)動(dòng)有：游泳、跳高、籃球、羽毛球、排球等，尤其是“摸高跳”。這些運(yùn)動(dòng)不但促進(jìn)生長激素分泌，而且伸展四肢，促進(jìn)骨骺軟骨細(xì)胞的增生?；純翰环猎囋囘@種簡便、經(jīng)濟(jì)又無副作用的方法。

★應(yīng)特別關(guān)心患兒的心理

于主任最后說：兒童性早熟對孩子的危害主要表現(xiàn)在兩方面：一是性發(fā)育過早，骨骺閉合會(huì)提前，導(dǎo)致最終身高不理想；另一個(gè)危害是對心理的影響。

當(dāng)提早發(fā)育的孩子，對著鏡子意識到自己的身體產(chǎn)生變化，開始無法掌控自己的肢體動(dòng)作、相貌與聲音，心理上的擔(dān)心與恐懼是非常大的；而到了學(xué)校后，一些調(diào)皮的同學(xué)還會(huì)有意無意地嘲笑她們的胸部，指著她/他們臉上的痘痘說三道四，這些困境對孩子會(huì)造成更大的心理壓力。

已經(jīng)明確診斷為性早熟的孩子，父母首先應(yīng)了解一些相關(guān)醫(yī)學(xué)常識，懂得孩子的性早熟不過是生理發(fā)育提前而已，不必驚慌，并且可以把這些知識和道理告訴孩子，解除孩子的思想顧慮，安撫孩子，不必害羞，也不要有自卑感；父母還要特別注意，千萬不要在孩子面前說“你以后長不高怎么辦？工作找不到怎么辦？”這樣會(huì)增加孩子的心理負(fù)擔(dān)，使孩子產(chǎn)生壓抑、自卑心理，給治療帶來影響；如果發(fā)現(xiàn)孩子因?yàn)樯眢w的改變導(dǎo)致自卑，開始不想上學(xué)，成績退步等異常情況，要警惕孩子心理陷入困境，除了給予安慰外，必要時(shí)請找兒童心理科醫(yī)師進(jìn)行心理治療。

對已有月經(jīng)的女孩，家長還要耐心教會(huì)她們注意月經(jīng)期的生理衛(wèi)生，懂得乳房、生殖器等部位的自我保護(hù)。