韋永光 陳晶

[摘要] 目的 觀察貝前列素鈉聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的效果及不良反應(yīng)率。方法 選定該院收治的糖尿病腎病患者64例，研究時(shí)段自2015年1月—2018年6月，分組原則以入院順序奇偶性為主，分對(duì)照組（32例，采用糖尿病腎病常規(guī)治療）、試驗(yàn)組（32例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用貝前列素鈉、纈沙坦聯(lián)合治療），比較臨床療效、腎功能和不良反應(yīng)。結(jié)果 試驗(yàn)組臨床總有效率（90.63%）顯著較對(duì)照組（68.75%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前1周，試驗(yàn)組尿素氮（BUN）、微量白蛋白尿排泄率（UAER） 、血清肌酐（Cr） 與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療4周后兩組上述指標(biāo)均降低，且與對(duì)照組相比試驗(yàn)組各組改善更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后試驗(yàn)組空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 ?結(jié)論 在糖尿病腎病治療中，貝前列素鈉聯(lián)合纈沙坦治療促進(jìn)患者病情恢復(fù)，改善其腎功能，且給藥后患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低，治療安全，值得臨床借鑒。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎病;發(fā)病機(jī)制;貝前列素鈉;纈沙坦

[中圖分類號(hào)] R692 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2018）12（b）-0175-03

糖尿病臨床發(fā)病率高，是臨床常見的代謝性疾病之一，以高血糖為特征，主要為患者胰島素分泌缺陷或者胰島素敏感性下降所致，患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)下，對(duì)其機(jī)體組織各系統(tǒng)，尤其是腎臟、心臟、血管、眼部等影響較大，最終發(fā)展成功能障礙，嚴(yán)重影響患者身體健康[1]。就糖尿病患者而言，糖尿病腎病為常見并發(fā)癥之一，目前已逐漸成為我國(guó)終末期腎臟病中的第二位病因，為了保證患者安全，必須盡早診斷并做及時(shí)控制治療，以此爭(zhēng)取逆轉(zhuǎn)最終結(jié)局[2]。針對(duì)糖尿病腎病患者，臨床常規(guī)治療以控制蛋白攝入、控制血糖血壓等方式為主，但臨床治療效果不盡理想，近年來(lái)臨床日漸重視藥物聯(lián)合治療探究，主要選擇血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑及改善腎臟微循環(huán)等藥物，其中纈沙坦和貝前列素鈉應(yīng)用較為廣泛，且二者聯(lián)合使用日漸受到臨床重視，具體效果值得深入探究。鑒于上述研究背景，該文選定2015年1月—2018年6月該院收治的糖尿病腎病患者64例研究，旨在于為糖尿病腎病患者提供一種優(yōu)質(zhì)、有效的治療方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選定該院收治的糖尿病腎病患者64例，分組原則以入院順序奇偶性為主，分對(duì)照組（n=32）、試驗(yàn)組（n=32）。對(duì)照組男22例，女10例，年齡40～78歲，平均（59.13±3.22）歲，糖尿病病程3～18年，平均（10.63±1.22）年，BMI為22～25 kg/m2，平均（23.11±0.61）kg/m2;觀察組男21例，女11例，年齡41～78歲，平均（59.79±3.13）歲，糖尿病病程2～18年，平均（10.11±1.51）年，BMI為21～25 kg/m2，平均（23.51±0.31）kg/m2。兩組患者一般資料組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)患者，腎功能正常范圍;②入組前3個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)糖尿病腎病治療藥物;③無(wú)藥物過(guò)敏史患者;④資料完整且依從性良好患者[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肝腎原發(fā)性疾病患者;②意識(shí)障礙或語(yǔ)言障礙患者;③妊娠期、哺乳期女性患者;④慢性腎臟病3～5期患者（血肌酐大于265 mmol/L）;⑤中途退出研究患者[4]。

1.2 ?治療方案

對(duì)照組給予糖尿病腎病常規(guī)治療，患者入院后醫(yī)護(hù)人員對(duì)其進(jìn)行常規(guī)檢查，了解患者腎功能狀況，并以檢查結(jié)果為參照指導(dǎo)患者合理低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，控制蛋白攝入量，每日攝入量控制在0.8～1.0 g/kg，若患者出現(xiàn)低蛋白血癥情況，則控制鈉鹽攝入量。在此基礎(chǔ)上給予患者雙胍類、磺酰脲類等常規(guī)口服降糖藥物，若患者血糖水平控制不佳，則配合開展胰島素皮下注射治療，此外還配合使用纈沙坦（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050508）治療，以控制血壓低于130/80 mmHg。;在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組開展貝前列素鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字J20080087）聯(lián)合纈沙坦（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050508）治療，前者口服40 μg，3次/d，后者口服，80 mg/次，1次/d，兩組患者均以4周為1個(gè)療程，持續(xù)治療1個(gè)療程。

1.3 ?觀察指標(biāo)

①臨床療效比較：顯效：患者治療后各臨床癥狀明顯改善，生命體征穩(wěn)定，尿蛋白減少，微量白蛋白尿排泄率（ UAER）改善，且改善率超過(guò)50%;有效：治療后患者臨床癥狀、生命體征明顯改善，尿蛋白減少，UAER改善，改善率低于50%（不含50%），大超過(guò)20%;無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至臨床癥狀加重，總有效率為前兩者占比之和[5];②腎功能指標(biāo)比較，具體包括：尿素氮（BUN）、微量白蛋白尿排泄率（UAER）、血清肌酐（Cr），于患者治療前1周和治療后4周進(jìn)行檢測(cè)，清晨留取患者尿液和靜脈血液進(jìn)行檢測(cè);③血糖水平監(jiān)測(cè)比較，使用該院血糖檢測(cè)儀，定期對(duì)患者血糖進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并記錄比較;④不良反應(yīng)情況比較，觀察記錄患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)情況。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件展開數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）形式表示，以t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]形式表示，以χ2檢驗(yàn)為主，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?臨床療效

試驗(yàn)組臨床總有效率（90.63%）顯著較對(duì)照組（68.75%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 ?腎功能指標(biāo)

治療前1周，試驗(yàn)組尿素氮（BUN）、微量白蛋白尿排泄率（UAER）、血清肌酐（Cr） 與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療4周后兩組上述指標(biāo)均降低，且與對(duì)照組相比試驗(yàn)組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 ?血糖指標(biāo)

試驗(yàn)組治療后空腹血糖為（5.27±0.85）mmol/L，低于對(duì)照組（6.87±0.55）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.940，P=0.000）;試驗(yàn)組治療后餐后2 h血糖為（6.88±0.75）mmol/L，低于對(duì)照組（8.97±0.72）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.372，P=0.000）。

2.4 ?不良反應(yīng)

試驗(yàn)組中3例患者在第1天服用貝前列素鈉時(shí)出現(xiàn)輕度顏面潮紅和頭暈、頭痛情況，醫(yī)護(hù)人員予吸氧、留觀，第二天服用時(shí)1例上述情況消失，2例減輕，兩組患者均未出現(xiàn)血小板減少、出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 ?討論

目前我國(guó)糖尿病發(fā)病率較高，糖尿病患者眾多，而對(duì)于糖尿病并發(fā)癥較多，嚴(yán)重影響患者機(jī)體健康，其中糖尿病腎病為常見并發(fā)癥之一，早期患者腎體積增大，腎小球?yàn)V過(guò)率升高，早期臨床表現(xiàn)主要為尿微量白蛋白增多，因此臨床治療應(yīng)降低此項(xiàng)指標(biāo)含量，延緩患者病情發(fā)展[6]。

該次研究結(jié)果顯示：試驗(yàn)組臨床總有效率（90.63%）顯著較對(duì)照組（68.75%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組治療后腎功能及血糖指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，尿微量白蛋白尿排泄率明顯下降，且兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。提示貝前列素鈉聯(lián)合纈沙坦可有效降低患者尿微量白蛋白含量，延緩糖尿病腎病進(jìn)展，促進(jìn)患者病情恢復(fù)，較常規(guī)治療臨床療效更為理想，該次研究中試驗(yàn)組總有效率高達(dá)90.63%，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，治療過(guò)程安全。

已有的研究結(jié)果[7]和臨床經(jīng)驗(yàn)表明，微量白尿蛋白尿?yàn)樘悄虿∧I病患者臨床病情進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此臨床可將此指標(biāo)作為糖尿病腎病患者診斷以治療效果評(píng)估的主要指標(biāo)之一，該次研究中治療后兩組患者此項(xiàng)指標(biāo)均降低，且試驗(yàn)組降低明顯，提示聯(lián)合給藥更利于患者病情控制和恢復(fù)。貝前列素鈉是第一個(gè)結(jié)構(gòu)較為穩(wěn)定的活性PGI2類似物口服劑，帶有PGI2生物特性，能夠?qū)ρ軆?nèi)皮功能進(jìn)行調(diào)整，長(zhǎng)期給藥后可調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)患者動(dòng)脈壓情況，改善其血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，有效延遲患者動(dòng)脈高壓進(jìn)展情況，進(jìn)而降低患者臨床死亡率。同時(shí)此藥物能夠擴(kuò)張腎血管，有效預(yù)防腎小球內(nèi)血栓形成，達(dá)到保護(hù)腎臟功能的效果，同時(shí)此藥物具有脂微球靶向性，對(duì)病變血管親和力較高，能夠有效聚集在病變組織，且濃度較高，同時(shí)其可對(duì)痙攣的腎小球動(dòng)脈起到直接作用，提高腎血管血流量，對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性進(jìn)行抑制，對(duì)腎小球入球、出球小動(dòng)脈進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，從而促使腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓力降低，進(jìn)一步降低腎血管阻力，糾正糖尿病腎病患者腎小球高灌注狀態(tài)，減少其蛋白尿。此外此藥物還可起到抑制血小板聚集效果，對(duì)于缺血-再灌注損傷起到有效的保護(hù)作用，進(jìn)一步保護(hù)細(xì)胞膜，并確保溶酶體膜穩(wěn)定，并有效將循環(huán)免疫復(fù)合物清除，達(dá)到良好的治療效果。二者聯(lián)合使用較常規(guī)治療方式效果更為理想，提示聯(lián)合給藥可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，且聯(lián)合給藥后患者不良反應(yīng)發(fā)生率未增加，原因可能為兩種藥物的作用機(jī)制不同，在血液流變學(xué)、血流動(dòng)力學(xué)等方面存在不同作用途徑，臨床給藥安全性較高，達(dá)到理想的治療效果。

綜上所述，在糖尿病腎病治療中，貝前列素鈉聯(lián)合纈沙坦治療方案有利于患者病情控制，降低蛋白尿水平，并進(jìn)一步改善腎功能，且給藥后患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低，治療安全，值得臨床進(jìn)一步借鑒。但是該次研究樣本來(lái)源單一，樣本容量較小，研究結(jié)果難免存在不足之處，需在今后探究中做進(jìn)一步調(diào)整與完善。

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（收稿日期：2018-09-18）