陳朋

[摘要] 目的 該次實(shí)驗(yàn)將針對(duì)二甲雙胍對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的改善情況進(jìn)行著重分析。方法 該次實(shí)驗(yàn)便利選取了2016年3月—2017年5月在該院就診的60例阿爾茨海默病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組采用單純改善腦功能治療，觀察組則在此基礎(chǔ)上加用二甲雙胍治療，并對(duì)比有效性。結(jié)果 兩組患者治療后在空腹血糖含量（FPG）、血脂水平均有所好轉(zhuǎn)，特別是認(rèn)知功能上均有明顯的改善，且觀察組患者表現(xiàn)更佳，具體而言，觀察組治療后FPG為（4.21±0.63）mmol/L，對(duì)照組則為（4.55±0.41）pmol/L；Fins為（18.96±0.54）mmol/L，對(duì)照組則為（19.98±0.39）pmol/L；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，對(duì)比了兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)情況，治療前后兩組比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 采用二甲雙胍治療對(duì)阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能具有顯著的改善效果，且配合康復(fù)訓(xùn)練，患者恢復(fù)程度更好，值得在臨床過程中推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 二甲雙胍；阿爾茨海默病；認(rèn)知功能；空腹血糖含量；胰島素抵抗

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）12（b）-0115-03

[Abstract] Objective To especially analyze the improvement effect of metformin on cognitive function. Methods 60 cases of patients with alzheimer's disease diagnosed in our hospital from March 2016 to May 2017 were convenient selected and randomly divided into two groups， the control group only improved the cardiac function， while the observation group were treated with metformin on the basis of the control group， and the effectiveness was compared. Results After treatment， the FPG and blood liquid levels of the two groups were improved， especially the cognitive function was obviously improved， and the improvement effect in the observation group was better， and the FPG and Fins in the observation group and in the control group after treatment were respectively （4.21±0.63）mmol/L， （18.96±0.54）pmol/L and （4.55±0.41）mmol/L， （19.98±0.39）pmol/L， and the differences were obvious with statistical significance（P<0.05）， besides， the insulin resistance index of the two groups before and after treatment was compared，There were statistically significant differences between the two groups before and after treatment. Conclusion The improvement effect of metformin on cognitive function of alzheimer's disease patients is obvious， and the metformin， combined with the rehabilitation training can have a better recovery degree， and it is worth promotion and application in clinic.

[Key words] Metformin； Alzheimer's disease； Cognitive function； FPG； Insulin resistance

阿爾茨海默?。ˋD）和2型糖尿病都是隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率逐年提高的疾病。在AD患者的大腦中也存在與糖尿病患者相似的病理生理過程，即存在大腦細(xì)胞的胰島素抵抗和胰島素的分泌不足，就算這些患者沒有合并有糖尿病，此這種病理生理現(xiàn)象依然存在[1]，因?yàn)檫@個(gè)原因也有人把AD稱之為“3型糖尿病”[2]。治療糖尿病的藥物都可以通過影響血液循環(huán)中葡萄糖、胰島素、炎癥標(biāo)志物的濃度以及通過影響活性氧和糖基化終末產(chǎn)物的產(chǎn)生，而對(duì)AD患者產(chǎn)生間接的影響。二甲雙胍作為2型糖尿病的一線治療藥物對(duì)患者認(rèn)知功能障礙的改善具有積極作用，該次實(shí)驗(yàn)便利選取了2016年3月—2017年5月在該院就診的60例AD患者為研究對(duì)象，通過進(jìn)一步分析著重探究二甲雙胍在具體病例中的改善效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次實(shí)驗(yàn)便利選取了在該院就診的60例AD患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組30例患者。此外，觀察組患者中，男性18例，女性12例，患者年齡在48～87歲之間，平均年齡為（63.5±4.1）歲；對(duì)照組患者中，男性16例，女性14例，患者年齡在46～88歲之間，平均年齡為（62.9±3.8）歲，兩組樣本資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與此同時(shí)，排除了有糖尿病、糖耐量受損（IGT）、心肺功能衰竭、自身免疫系統(tǒng)疾病、繼發(fā)性高血壓、惡性腫瘤等疾病史的患者，以及肝腎功能異常、中重度貧血、甲狀腺功能異常、嚴(yán)重營養(yǎng)不良等軀體疾病者不能入組。endprint

1.2 治療方法

觀察組采用單純的二甲雙胍進(jìn)行治療，即口服二甲雙胍（批號(hào)：BH20080142）采用劑量為500 mg/次，3次/d。對(duì)照組單純予以改善腦功能治療。與此同時(shí)，兩組患者在治療期間均需要進(jìn)行科學(xué)的飲食控制，優(yōu)化作息時(shí)間，規(guī)范用藥，在確保治療依從性的基礎(chǔ)上進(jìn)行對(duì)比探究。觀察16周，分別于0、4、8、12、16周檢測(cè)血清空腹血糖及血清胰島素水平，計(jì)算受試者的胰島素抵抗指數(shù)，胰島素抵抗指數(shù)采用HOMA2-IR 公式，HOMA2-IR 公式=FPG ×Fins/22.5， Fins 單位為pmol/L， FPG 單位為mmol/L。評(píng)估患者的胰島素抵抗程度和認(rèn)知功能的改變。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

該次實(shí)驗(yàn)的評(píng)價(jià)方面將采用MMSE量表為認(rèn)知功能評(píng)定的依據(jù)，其主要考核項(xiàng)目包括定向力、語言、識(shí)記、計(jì)算和注意、回憶5大方面，并將其分為輕度、中度和重度3個(gè)方面。輕度認(rèn)知功能障礙患者得分在21～27分之間，中度則為10～20分之間，重度則低于10分。除此之外，將對(duì)患者的體重、空腹血糖、血脂水平進(jìn)行實(shí)驗(yàn)測(cè)量，進(jìn)一步了解患者病情的恢復(fù)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究中對(duì)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）進(jìn)行表示行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

就該次實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，兩組患者治療后在空腹血糖含量（FPG）、血脂水平均有所好轉(zhuǎn)，特別是認(rèn)知功能上均有明顯的改善，且觀察組患者表現(xiàn)更佳，具體而言，觀察組治療后FPG為（4.21±0.63）mmol/L，對(duì)照組則為（4.55±0.41）mmol/L；Fins為（18.96±0.54）pmol/L，對(duì)照組則為（19.98±0.39）pmol/L；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1、表2。此外，對(duì)比了兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)情況，見表3。

3 討論

胰島素對(duì)維持正常的腦細(xì)胞功能有著重要的作用，并且通過基礎(chǔ)研究和尸檢的神經(jīng)學(xué)研究，人們?cè)絹碓蕉嗟囊庾R(shí)到胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常與AD的發(fā)生有著密切的關(guān)系。胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路障礙，則會(huì)進(jìn)一步改善AD特征性病理狀況[3]。這些發(fā)現(xiàn)讓人們對(duì)那些能夠影響2型糖尿病患者胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的藥物越來越感興趣了，人們認(rèn)為這些藥物不僅可以用來治療糖尿病，是不是也可以用來治療AD。所有治療糖尿病的藥物都可以通過影響血液循環(huán)中葡萄糖、胰島素、炎癥標(biāo)志物的濃度以及通過影響活性氧和糖基化終末產(chǎn)物的產(chǎn)生[4]，而對(duì)AD患者產(chǎn)生間接的影響。

二甲雙胍是一種口服的、非常普遍的治療糖尿病的藥物，是通過激活肝臟和其他組織細(xì)胞內(nèi)的AMP激活的蛋白激酶（AMPK）來影響葡萄糖代謝的[5]。AMPK是調(diào)節(jié)脂質(zhì)和糖代謝的主要分子，激活的AMPK通過與細(xì)胞內(nèi)的一系列分子如mTOR、p38絲裂原活化蛋白激酶，蛋白激酶C相互作用，來起到增加胰島素敏感性的作用[6]。在嚙齒類動(dòng)物的研究中有證據(jù)表明二甲雙胍不僅能穿過血腦屏障，并且能夠激活神經(jīng)干細(xì)胞中的非典型蛋白激酶C-C結(jié)合蛋白通路，從而提高神經(jīng)元對(duì)胰島素的敏感性[7]。當(dāng)把神經(jīng)元細(xì)胞慢性暴露在一個(gè)高胰島素環(huán)境中時(shí)，二甲雙胍能夠阻止神經(jīng)元細(xì)胞向AD發(fā)生一系列的病理生理改變，從而達(dá)到抑制AD發(fā)生的作用[8]。

在該次實(shí)驗(yàn)中，觀察組治療后FPG為（4.21±0.63）mmol/L，對(duì)照組則為（4.55±0.41）mmol/L；Fins為（18.96±0.54）pmol/L，對(duì)照組則為（19.98±0.39）pmol/L；此外，在治療前后胰島素抵抗指數(shù)情況方面，觀察組為（3.89±0.54），明顯優(yōu)于對(duì)照組的（4.28±0.38）。因此，認(rèn)為二甲雙胍可以作為中樞神經(jīng)損傷類疾病的治療藥物之一，并有利于改善患者的認(rèn)知能力障礙。除此之外，也有相關(guān)研究表明，在調(diào)整維生素B12水平后，二甲雙胍與認(rèn)知功能損害的關(guān)聯(lián)性變?nèi)酢?/p>

綜上所述，采用二甲雙胍治療在一定程度上改善AD患者胰島素抵抗，并具有顯著的改善認(rèn)知功能效果，可成為AD治療的新靶點(diǎn)，值得在臨床過程中推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Crane PK.Glucose levels and risk of dementia[J].N Engl J Med，2013，369（15）：1476.

[2] Steen E， Terry BM， Rivera EJ，et al.Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimers disease-is this type 3 diabetes[J].J Alzheimers Dis，2005，7（1）：63-80.

[3] 程媛，殷子杰.天芪降糖膠囊聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年2型糖尿病伴腦微血管病變患者血液黏度、認(rèn)知功能障礙的影響[J].中國生化藥物雜志，2017（7）：123-125.

[4] 李睿，王會(huì)倉，劉美建.維格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗的改善作用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（23）：2575-2577.

[5] Gupta A， Bisht B，Dey CS.Peripheral insulin-sensitizer drug metformin ameliorates neuronal insulin resistance and Alzheimers-like changes[J].Neuropharmacology，2011，60（6）：910-920.

[6] 秦穎.二甲雙胍臨床應(yīng)用概述[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2012，26（3）：46-48.

[7] 劉超，徐書杭，陳國芳.二甲雙胍的降糖外作用[J]. 臨床藥物治療雜志，2013，11（1）：8-11.

[8] 李星霞，余奇，郭澄.二甲雙胍的臨床應(yīng)用新進(jìn)展[J].中國藥房，2014（8）：760-763.

（收稿日期：2017-09-10）endprint