王彥芳 陰彩宏

[摘要]目的 探討孕中期血清學(xué)篩查在產(chǎn)前診斷和妊娠結(jié)局預(yù)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2016年6月～2018年2月在我院就診的1583例孕中期孕婦作為研究對(duì)象，所有孕婦均行血清學(xué)檢測(cè)，對(duì)篩查確定妊娠高風(fēng)險(xiǎn)者行羊水穿刺產(chǎn)前診斷，并隨訪妊娠結(jié)局。結(jié)果 對(duì)1583例孕婦行孕中期血清篩查，76例被篩查為妊娠高風(fēng)險(xiǎn)者，占4.80%，高風(fēng)險(xiǎn)孕婦均接受胎兒染色體異常檢測(cè)，≥35歲高風(fēng)險(xiǎn)孕婦46例，其中21-三體檢出30例，18-三體檢出10例，ONTD檢出6例；<35歲高風(fēng)險(xiǎn)孕婦30例；其中21-三體檢出17例，18-三體檢出9例，ONTD檢出4例；兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。年齡≥35歲高風(fēng)險(xiǎn)人群中出現(xiàn)不良妊娠4例，占8.70%；年齡<35歲者1例，占3.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)高齡孕婦孕中期行血清學(xué)篩查可減少孕婦胎兒染色體及肢體結(jié)構(gòu)畸形，預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]孕中期；血清學(xué)；產(chǎn)前診斷；妊娠結(jié)局；臨床研究

[中圖分類號(hào)] R714 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）12（b）-0104-03

[Abstract] Objective To explore the effectiveness of second trimester serological screening in prenatal diagnosis and pregnancy outcome prediction. Methods Altogether 1583 pregnant women in the second trimester of pregnancy who were treated in our hospital from June 2016 to February 2018 were selected as the subjects of this study. All the pregnant woman underwent serological tests. The prenatal diagnosis of amniocentesis was performed for those who were confirmedly screened as high-risk pregnancy， and the pregnancy outcome was followed up. Results Serological screening was performed in 1583 pregnant women during the second trimester of pregnancy， among which 76 were screened as high-risk pregnancy， accounting for 4.80%. All the high-risk patients received fetal chromosomal abnormality detection， the 46 cases of high-risk patients were ≥35 years old， including 30 cases of 21-trimester， 10 cases of 18-trimester and 6 cases of ONTD （open neural tube defects）； 30 cases of high-risk patients were <35 years old， including 17 cases of 21-trisomy， 9 cases of 18-trisomy and 4 cases of ONTD， with statistically difference between two groups （P<0.05）. There were 4 cases （8.70%） of unhealthy pregnancy in the high-risk population aged ≥35 years old and 1 case （3.33%） of unhealthy pregnancy in the high-risk population aged <35 years old， with statistically difference （P<0.05）. Conclusion Serological screening in the second trimester of pregnancy can reduce fetal chromosomal and limb structural abnormalities and predict adverse pregnancy outcomes， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Second trimester pregnancy； Serology； Prenatal diagnosis； Pregnancy outcome； Clinical study

眾所周知，我國(guó)是世界上新生兒出生缺陷高發(fā)國(guó)家之一，可能與環(huán)境的污染、氣候的變遷等有很大關(guān)系。產(chǎn)前血清學(xué)篩查是一種經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、對(duì)胎兒無(wú)創(chuàng)性的檢查方法，對(duì)降低新生缺陷兒比率有重要意義，最常見(jiàn)的出生缺陷兒多為21-三體、18-三體及開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷（ONTD），在一定程度上給家庭及整個(gè)社會(huì)帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力，可見(jiàn)產(chǎn)前血清學(xué)篩查是提高出生人口素質(zhì)、降低圍生兒死亡率的重要問(wèn)題[1]。在孕期進(jìn)行產(chǎn)檢對(duì)降低新生兒缺陷率有重要意義，也為產(chǎn)前科學(xué)診斷提供客觀依據(jù)[2]。本研究通過(guò)采用血清學(xué)對(duì)孕中期孕婦行產(chǎn)前篩查，以期為臨床早期診斷提供重要價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2018年2月在我院門(mén)診或住院的1583例孕中期孕婦作為研究對(duì)象，年齡26～39歲，平均（33.4±4.6）歲；孕齡14～21周，平均（17.5±1.3）周；均為單胎妊娠。所有孕婦均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

①有婦科疾病者，如子宮肌瘤，巧克力囊腫等；②有不良妊娠史者；③有心肝腎等慢性疾病者；④有輔助生育者；⑤有相關(guān)治療婦科疾病服藥史者。

1.3檢測(cè)儀器與方法

儀器采用全自動(dòng)時(shí)間分辨熒光免疫分析系統(tǒng)。方法：空腹采集1583例孕中期孕婦靜脈血4 ml，然后離心，收集血清，低溫保存，分批進(jìn)行檢測(cè)甲胎蛋白（AFP）、游離-β亞基-促絨毛膜性腺激素（Free-β-HCG），根據(jù)儀器使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行（按照試劑盒中的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作）。孕婦需填寫(xiě)“中孕期產(chǎn)前篩查申請(qǐng)單”，其中包括孕婦出生日期、體重、末次月經(jīng)日期、B超核實(shí)孕齡、是否吸煙、是否有胰島素依賴型糖尿病以及異常妊娠史等。

1.4診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[3]，21-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)以1∶500為截?cái)嘀担?8-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)以1∶350為截?cái)嘀?；ONTD的截?cái)嘀祫t以AFP單項(xiàng)MOM 2.5為準(zhǔn)。

1.5隨訪情況

對(duì)所有患者進(jìn)行密切隨訪。隨訪內(nèi)容主要為妊娠結(jié)局、新生兒出生后生長(zhǎng)發(fā)育情況，主要通過(guò)微信隨訪、病例追蹤或電話隨訪等進(jìn)行，隨訪為產(chǎn)后3～6個(gè)月，隨訪期間孕婦如有不適請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1孕婦篩查結(jié)果及胎兒染色體異常檢測(cè)結(jié)果

對(duì)1583例孕婦行孕中期血清篩查，76例被篩查為妊娠高風(fēng)險(xiǎn)者，占4.80%，高風(fēng)險(xiǎn)孕婦均接受胎兒染色體異常檢測(cè)，≥35歲高風(fēng)險(xiǎn)孕婦46例；<35歲高風(fēng)險(xiǎn)孕婦30例，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2妊娠隨訪結(jié)果

年齡≥35歲高風(fēng)險(xiǎn)人群中有4例發(fā)生不良妊娠，占8.70%；年齡<35歲者1例，占3.33%，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

既往研究報(bào)道[4-5]，我國(guó)是新生兒缺陷率較高的國(guó)家，在一定程度上嚴(yán)重影響人口質(zhì)量。發(fā)病原因主要與遺傳、環(huán)境及生活習(xí)慣有很大關(guān)系，近年來(lái)電子通訊設(shè)備的廣泛普及所帶來(lái)的危害也是重要原因之一，已經(jīng)嚴(yán)重影響我國(guó)人口質(zhì)量。目前臨床上最為常見(jiàn)疾病類型包括21-三體綜合征、18-三體綜合征以及ONTD[6-7]。迄今為止尚未報(bào)道有效治療藥物，大多數(shù)新生兒出生后一部分過(guò)早夭折，一部分會(huì)出現(xiàn)智力障礙或身體結(jié)構(gòu)畸形，給家庭和社會(huì)帶來(lái)極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與精神壓力，也嚴(yán)重影響患兒和家庭的生活質(zhì)量，因此早期通過(guò)檢測(cè)來(lái)降低新生兒出生缺陷有重要意義。

不良妊娠結(jié)局，如死胎、難產(chǎn)、新生兒窒息、妊娠期高血壓癥等是孕婦在妊娠期間及妊娠時(shí)可能出現(xiàn)的不良預(yù)后的總稱。既往研究報(bào)道，不良妊娠結(jié)局的發(fā)生可能與環(huán)境、藥物、遺傳、產(chǎn)婦心理及生理狀況等有很大關(guān)系[8]。有研究表明，高齡產(chǎn)婦隨年齡的增加更容易出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局，與年齡成正相關(guān)，尤其是新生兒出生缺陷率居高不下[9]，這可能與產(chǎn)婦年齡有很大關(guān)系，隨著年齡的增長(zhǎng)，產(chǎn)婦體內(nèi)容易出現(xiàn)各種毒素的堆積，導(dǎo)致染色體異常增加，更容易導(dǎo)致胎兒畸形[10-12]。在孕期進(jìn)行科學(xué)合理的產(chǎn)前診斷，能早期做到對(duì)缺陷兒的排查，一旦發(fā)現(xiàn)胎兒缺陷可進(jìn)行早期干預(yù)，降低人口出生缺陷率，是減少新生缺陷兒的重要途徑，嚴(yán)重的可終止妊娠，而減輕對(duì)孕期婦女的身體傷害，具有重要的臨床價(jià)值和意義。既往研究報(bào)道[13-14]，羊水穿刺是行產(chǎn)前診斷的主要方式，但屬有創(chuàng)性操作，容易出現(xiàn)傷口感染及其他并發(fā)癥。血清學(xué)篩查簡(jiǎn)單、方便快捷，無(wú)創(chuàng)，通過(guò)血清學(xué)篩查等方式，已成為眾多孕婦所接受和家屬所認(rèn)同的檢查手段。孕中期血清學(xué)篩查作為臨床常用的胎兒異常與缺陷檢查手段，其在臨床中有良好的應(yīng)用效果。

如何早期通過(guò)對(duì)孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷是婦產(chǎn)科醫(yī)生當(dāng)務(wù)之急解決的重要問(wèn)題。血清學(xué)三聯(lián)篩查，具有無(wú)創(chuàng)、方便、快捷、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠等優(yōu)勢(shì)[15]。我院是婦幼?？漆t(yī)院，主要面向?qū)幭牡貐^(qū)妊娠婦女提供醫(yī)療服務(wù)。本研究對(duì)2016年6月～2018年2月在我院門(mén)診或住院的1583例孕婦行孕中期血清篩查，76例被篩查為妊娠高風(fēng)險(xiǎn)者，占4.80%，高風(fēng)險(xiǎn)孕婦均接受胎兒染色體異常檢測(cè)結(jié)果，≥35歲高風(fēng)險(xiǎn)孕婦46例，其中21-三體檢出30例，18-三體檢出10例，ONTD檢出6例；<35歲高風(fēng)險(xiǎn)孕婦30例；其中21-三體檢出17例，18-三體檢出9例，ONTD檢出為4例；兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。所以通過(guò)孕中期血清學(xué)檢測(cè)能早期篩查并預(yù)測(cè)新生兒缺陷，對(duì)臨床診斷提供重要依據(jù)。不良妊娠是臨床上對(duì)孕婦妊娠期間不良預(yù)后的概括之稱，原因較多，與遺傳、環(huán)境、藥物等多關(guān)系密切[5]。本研究年齡≥35歲高風(fēng)險(xiǎn)人群中有4例發(fā)生不良妊娠，占8.70%；年齡<35歲者1例，占3.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果提示，高齡孕婦發(fā)生新生兒缺陷事件較高，這可能與女性身體中各種毒素累積、染色體異常等有很大關(guān)系。因此，對(duì)孕期婦女進(jìn)行科學(xué)合理的產(chǎn)前診斷，能降低新生兒缺陷率，嚴(yán)重的可及時(shí)終止妊娠，減少對(duì)孕婦身體健康的危害[16]。本研究不足之處是周期較短，僅進(jìn)行了兩年的數(shù)據(jù)分析，今后應(yīng)進(jìn)行多中心、大樣本數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，以期提供更多客觀數(shù)據(jù)。

綜上所述，對(duì)高齡孕婦孕中期行血清學(xué)篩查可減少孕婦胎兒染色體及肢體結(jié)構(gòu)畸形，預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局，值得臨床推廣。

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