謝艷

【摘 要】目的：探討胺碘酮聯(lián)合纈沙坦治療冠心病陣發(fā)性房顫的療效。方法：將40例冠心病陣發(fā)性房顫患者隨機(jī)均分為胺碘酮纈沙坦組（治療組）20例和胺碘酮組（對(duì)照組）20例，兩組均給予原發(fā)病常規(guī)治療（阿司匹林腸溶片100mg口服，每日1次；阿托伐他汀20mg口服，每晚1次；單硝酸異山梨酯緩釋片60mg口服，每日1次），總療程1年，觀察兩組左房?jī)?nèi)徑變化和房顫復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療組左房?jī)?nèi)徑降低數(shù)值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組復(fù)發(fā)率20%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率45%，治療組房顫轉(zhuǎn)復(fù)率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：胺碘酮聯(lián)合纈沙坦治療冠心病陣發(fā)性房顫，可有效地改善左房?jī)?nèi)徑，抑制心房重構(gòu)，維持竇性心律，減少房顫的復(fù)發(fā)，療效顯著，不良反應(yīng)少，優(yōu)于單用胺碘酮，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】心房顫動(dòng)；復(fù)律；纈沙坦；胺碘酮；冠狀動(dòng)脈疾病

【中圖分類號(hào)】R541.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）22--01

心房顫動(dòng)簡(jiǎn)稱房顫，是臨床常見(jiàn)的一種心律失常，據(jù)杜昕等[1]報(bào)道，中國(guó)房顫總患病率為0.77%，且隨著年齡的增長(zhǎng)房顫的發(fā)生率不斷增加。通常認(rèn)為陣發(fā)性房顫是指能在7天內(nèi)自行轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律者，一般持續(xù)時(shí)間小于48小時(shí)。由于心房重構(gòu)，快速無(wú)序的顫動(dòng)波，房顫患者心室律（率）紊亂，心功能受損和心房附壁血栓形成，極易發(fā)生頭昏、心悸、乏力等嚴(yán)重血流動(dòng)力學(xué)障礙癥狀，心力衰竭和血栓栓塞。因此，積極控制房顫，不僅能改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量，而且對(duì)于防止血管栓塞性疾病的發(fā)生有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，選擇我科室2015年1月—2017年1月期間收治冠心病陣發(fā)性房顫患者40例作為研究對(duì)象，所有患者行常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)靜息心電圖和24h動(dòng)態(tài)心電圖確診為陣發(fā)性房顫。隨機(jī)將40例患者均分為胺碘酮纈沙坦組（治療組）20例和胺碘酮組（對(duì)照組）20例。治療組男14例，女6例，平均年齡（49.2±5.6）歲，平均病程（2.2±0.7）年。左房?jī)?nèi)徑（42.7±5.1）mm。合并高血壓10例，高脂血癥4例，糖尿病6例；對(duì)照組男12例，女8例，平均年齡（50.7±4.8）歲，平均病程（2.4±0.4）年。左房?jī)?nèi)徑（41.8±4.7）mm。合并高血壓11例，高脂血癥3例，糖尿病6例。臨床癥狀均表現(xiàn)為心悸、氣短，所有入選病例行甲狀腺功能、多普勒超聲心動(dòng)圖、胸片檢查。兩組患者在性別構(gòu)成、年齡、病程、左房?jī)?nèi)徑、合并癥和臨床癥狀上相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn) 冠心病依據(jù)1979年國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告（WHO）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心室率<55次/分；（2）緩慢型心律失常：竇性停搏，II、III度竇房傳導(dǎo)阻滯，II、III度房室傳導(dǎo)阻滯；（4）Q-T間期延長(zhǎng)大于0.5s；（5）左房?jī)?nèi)徑≥60mm者；（6）心臟瓣膜??；（7）風(fēng)濕性心臟??；（8）肺纖維化；（9）甲狀腺功能亢進(jìn)者。

1.3 治療方法 用于治療的藥物劑型、劑量、給藥物徑、頻次及廠家均相同，對(duì)照組和治療組均予以原發(fā)病常規(guī)治療，包括抗血小板黏附和聚集（阿司匹林腸溶片100mg口服，每日1次），調(diào)脂（阿托伐他汀 20mg口服，每晚1次），擴(kuò)冠（單硝酸異山梨酯緩釋片60mg口服，每日1次）。對(duì)照組：給予胺碘酮口服，第1周600mg/d（200mg，每日3次），第2周400mg/d（200mg，每日2次），第3周200mg/d（200mg，每日1次），并維持治療至療程結(jié)束。治療組：給予胺碘酮口服的同時(shí)，聯(lián)合用纈沙坦，以40mg/d（40mg 口服，每日1次）為起始劑量，密切監(jiān)測(cè)患者血壓，若血壓無(wú)明顯變化，于第4日起藥量加至80mg/d（80mg 口服，每日1次），并維持治療至療程結(jié)束。發(fā)病≥48h者轉(zhuǎn)復(fù)前皮下注射低分子肝素以預(yù)防轉(zhuǎn)復(fù)過(guò)程中發(fā)生栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。兩組總療程均為1年。兩組患者于治療前均詢問(wèn)病史、常規(guī)體格檢查，進(jìn)行常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)靜息心電圖、24h動(dòng)態(tài)心電圖、多普勒超聲心動(dòng)圖、胸片、甲狀腺功能，治療全程定期監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)所需的各項(xiàng)指標(biāo)，觀察不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組左房?jī)?nèi)徑變化和房顫復(fù)發(fā)例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包處理，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后左房?jī)?nèi)徑變化 對(duì)照組治療前左房?jī)?nèi)徑為（41.8±4.7）mm，治療后為（37.7±4.8）mm；治療組治療前左房?jī)?nèi)徑為（42.7±5.1）mm，治療后為（35.8±4.1）mm。對(duì)照組和治療組在治療后左房?jī)?nèi)徑均有縮小，但治療組縮小數(shù)值顯著高于對(duì)照組，治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在治療前，左房?jī)?nèi)徑比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組患者對(duì)竇性心律維持率 對(duì)照組復(fù)發(fā)9例，復(fù)發(fā)率45%，治療組復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率20%，兩組患者治療后均有復(fù)發(fā)，但復(fù)發(fā)率治療組顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），表明纈沙坦有益于竇性心律的維持。

2.3 不良反應(yīng) 兩組中各有1例因甲狀腺功能異常而退出終止實(shí)驗(yàn)，對(duì)照組有1例Q-T間期顯著延長(zhǎng)大于0.5秒而退出實(shí)驗(yàn)，治療組有1例出現(xiàn)較重的胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹脹），經(jīng)給予護(hù)胃止吐對(duì)癥和餐中服藥處理，不良反應(yīng)消失，完成實(shí)驗(yàn)。

3 討論

Goette等[2]研究發(fā)現(xiàn)，房顫與心房肌細(xì)胞血管緊張素II（AngII）受體1上調(diào)、AngII受體下調(diào)及細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶表達(dá)增加有關(guān)。AngII含量增高可導(dǎo)致細(xì)胞對(duì)鈣離子的攝取量增多，形成鈣超載而引發(fā)房顫。心房重構(gòu)是房顫發(fā)生后得以維持的機(jī)制[3]，包括電重構(gòu)、組織結(jié)構(gòu)重構(gòu)和離子通道重構(gòu)。纈沙坦作為AngII受體拮抗劑（ARB），它能與AT1受體結(jié)合，通過(guò)阻斷腎素-血管緊張素（RAS）系統(tǒng)，阻斷交感神經(jīng)活性和抑制AngII的分泌，改善左室舒張功能及逆轉(zhuǎn)心室肥厚，從而降低左房壓力，減輕逆轉(zhuǎn)左房電重構(gòu)和組織結(jié)構(gòu)重構(gòu)，達(dá)到預(yù)防房顫發(fā)作、維持竇性心律的作用。胺碘酮系III類抗心律失常藥，為多通道離子阻滯劑，兼有輕度IV類抗心律失常藥理性質(zhì)，輕度非競(jìng)爭(zhēng)性抑制的α及β腎上腺素受體的作用，通過(guò)延長(zhǎng)心房不應(yīng)期和非競(jìng)爭(zhēng)性抗腎上腺素效應(yīng)，而具有轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防房顫的作用。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，胺碘酮聯(lián)合纈沙坦治療冠心病陣發(fā)性房顫能更加有效地減少房顫的復(fù)發(fā)，對(duì)轉(zhuǎn)復(fù)后竇性心律的維持、左房?jī)?nèi)徑的改善明顯優(yōu)于單用胺碘酮，有良好的安全性和療效，減少血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生命，值得在臨床上推廣。

參考文獻(xiàn)

杜昕，馬長(zhǎng)生.心房顫動(dòng)的再認(rèn)識(shí).中國(guó)心血管病研究，2005，3；725-727.

Goette A，Arndt M，Rocken C，et al. Regulation of angiotensin II receptor subtypes during atrial fibrillation in human.Girculation，2000，101：2678-2681.

陳灝珠.心房顫動(dòng)診斷與治療的進(jìn)展和展望.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26：82-83.