李任杰　張大忠　殷建林　張富強(qiáng)

【摘 要】目的：探討肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）聯(lián)合微波消融（PMCT）治療原發(fā)性肝癌的臨床療效。方法：采用回顧性分析方法，將46例原發(fā)性肝癌患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組24例患者單純行TACE治療，實(shí)驗(yàn)組22例患者行TACE聯(lián)合PMCT治療，對(duì)AFP陽(yáng)性者，術(shù)后復(fù)查AFP含量，了解治療前后AFP變化情況。術(shù)后復(fù)查增強(qiáng)CT或MR觀察病灶的大小變化及強(qiáng)化程度，評(píng)價(jià)兩組的治療效果。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組AFP陽(yáng)性患者中AFP含量下降>50%者為75.0%，對(duì)照組為36.8%，實(shí)驗(yàn)組治療有效率為77.3%，對(duì)照組為37.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。結(jié)論：TACE 聯(lián)合PMCT治療原發(fā)性肝癌的臨床療效優(yōu)于單純TACE，聯(lián)合治療未增加不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生，是一種安全有效的綜合治療方法。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性肝癌；肝動(dòng)脈化療栓塞；微波消融

【中圖分類號(hào)】R735.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）22--01

原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，其惡性程度高，進(jìn)展快，發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)為中晚期或由于嚴(yán)重的心肺腎功能障礙，已失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)，肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）是不能切除的原發(fā)性肝癌的首選治療方法，但近期療效好，遠(yuǎn)期療效不理想。我院于2017年4月至2018年6月應(yīng)用TACE聯(lián)合微波消融（PMCT）治療原發(fā)性肝癌，獲得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇和分組 收集2017年4月至2018年6月泰州市人民醫(yī)院介入科收治的46例原發(fā)性肝癌患者臨床資料，分為TACE聯(lián)合PMCT治療組（實(shí)驗(yàn)組22例），單純TACE組（對(duì)照組24例） 。納入標(biāo)準(zhǔn)：要求兩組在年齡、性別比例、腫瘤大小、數(shù)目、肝功能Child-Pugh分級(jí)、BCLC分期及治療前AFP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝功能Child-Pugh分級(jí)C級(jí)；②合并嚴(yán)重的心肺腎功能不全；③門靜脈主干癌栓者；④其它臟器或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 單純行TACE治療 在DSA設(shè)備下，采用改良Seldinger技術(shù)穿刺股動(dòng)脈，選擇性插管至腹腔干及腸系膜上動(dòng)脈，造影觀察肝臟內(nèi)病灶供血情況，后選擇性插管至腫瘤供血?jiǎng)用}，灌注奧沙利鉑及雷替曲塞，透視監(jiān)視下緩慢推注吡柔比星、超液化碘油和利多卡因的混合乳劑。TACE治療可重復(fù)多次進(jìn)行，間隔時(shí)間4-6周。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 TACE治療同對(duì)照組，TACE后1周行PMCT，在B超引導(dǎo)下將微波消融針插至病灶內(nèi)，根據(jù)病灶大小及患者情況選擇不同功率及作用時(shí)間，常規(guī)功率范圍40-60W，時(shí)間5-10分鐘，超聲動(dòng)態(tài)觀察腫塊被強(qiáng)回聲覆蓋，術(shù)中監(jiān)測(cè)患者生命體征。

1.3 指標(biāo)觀察及評(píng)價(jià)

1.3.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 術(shù)前AFP升高者，術(shù)后復(fù)查AFP含量，了解AFP變化情況，AFP含量下降超過50%定義為顯著下降。

1.3.2 影像學(xué)檢查 治療4周后復(fù)查增強(qiáng)CT或MR評(píng)價(jià)近期療效，療效評(píng)價(jià)參照mRECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），疾病穩(wěn)定（SD），疾病進(jìn)展（PD）。治療有效率=CR+PR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。組間差異比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)及率表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)

實(shí)驗(yàn)組治療后CR5例，PR12例，SD3例，PD2例。對(duì)照組治療后CR3例，PR6例，SD10例，PD5例。實(shí)驗(yàn)組治療有效率為77.3%（17/22），對(duì)照組為37.5%（9/24），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前實(shí)驗(yàn)組AFP陰性6例，陽(yáng)性16例，陽(yáng)性患者中AFP≥400ng/mL 9例，AFP<400ng/mL7例。對(duì)照組AFP陰性6例，陽(yáng)性18例，陽(yáng)性患者中AFP≥400ng/mL 8例，AFP<400ng/mL10例。治療后AFP下降超過50%者，實(shí)驗(yàn)組為75.0%，對(duì)照組為36.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 不良反應(yīng)及并發(fā)癥

TACE后的不良反應(yīng)主要為不同程度的肝區(qū)疼痛、發(fā)熱、惡心嘔吐等栓塞后綜合征表現(xiàn)、骨髓抑制及肝功能損害，PMCT后不良反應(yīng)主要為肝區(qū)疼痛，給予對(duì)癥處理后，以上癥狀均可得到改善。實(shí)驗(yàn)組所有患者均未發(fā)生胃腸道損傷、氣胸、腫瘤破裂出血、腹腔出血、肝膿腫、膽汁漏溢等嚴(yán)重并發(fā)癥。

3 討論

TACE是目前無(wú)法手術(shù)切除原發(fā)性肝癌首選的治療方法[2]， 其原理是通過栓塞腫瘤的供血?jiǎng)用}，阻斷腫瘤血供并結(jié)合局部灌注化療藥物的方式來(lái)殺傷腫瘤組織，但是大部分患者單純行TACE近期療效較好，遠(yuǎn)期療效并不十分理想 [3]，其原因在于，TACE會(huì)促進(jìn)腫瘤周邊側(cè)支血管的形成，栓塞后腫瘤周圍血管內(nèi)皮因子高度表達(dá)，促進(jìn)腫瘤血管生成，從而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[4]。單純TACE治療病灶壞死率較低，術(shù)后殘留率及復(fù)發(fā)率較高，而且多次治療容易損害肝組織及肝功能，加重肝硬化程度。因此，廣大醫(yī)療工作者一直在探索以TACE為基礎(chǔ)，聯(lián)合其它治療手段的方法來(lái)增強(qiáng)療效。

微波消融主要是利用腫瘤細(xì)胞不耐熱的特點(diǎn)，溫度升高至60℃時(shí)，腫瘤細(xì)胞就會(huì)發(fā)生凝固性壞死，組織細(xì)胞不可逆性破壞，造成腫瘤原位滅活，達(dá)到治療腫瘤的目的。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療有效率為77.3%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的37.5%，兩組患者AFP顯著下降率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明與單純 TACE 治療相比，TACE 聯(lián)合PMCT可以提高原發(fā)性肝癌的治療效果，主要機(jī)理可能為：①TACE先行阻斷腫瘤血供，可以減少微波消融時(shí)因血液流動(dòng)而帶走的熱量，加強(qiáng)治療效果；②TACE治療后引起的病灶及周邊組織水腫，使得病灶組織吸收微波能力加強(qiáng)；③微波的熱效應(yīng)有利于增強(qiáng)腫瘤組織對(duì)化療藥物的敏感性，提高TACE治療效果；④微波消融還可以刺激機(jī)體的免疫反應(yīng)，使癌細(xì)胞表面抗原得以暴露，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[5]。

綜上所述，TACE聯(lián)合PMCT治療原發(fā)性肝癌，兩者優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，發(fā)揮協(xié)同作用，能有效的控制腫瘤進(jìn)展，提高治療效果，聯(lián)合治療并未增加不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生，是安全、有效的綜合治療手段。

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