陳紅

[摘要]目的 探討妊娠期甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）與甲狀腺功能及不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。方法 選擇2016年2月～2017年4月我院收治的甲狀腺激素水平正常的孕婦242例，根據(jù)TPOAb檢測(cè)結(jié)果分為觀察組（n=120，TPOAb陽(yáng)性組）與對(duì)照組（n=122，TPOAb陰性組），追蹤隨訪觀察兩組妊娠女性妊娠中晚期甲狀腺功能及不良妊娠結(jié)局情況。結(jié)果 觀察組患者妊娠中晚期甲狀腺功能異常發(fā)生率為20.8%，顯著高于對(duì)照組的7.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者妊娠不良結(jié)局發(fā)生率為30.0%，顯著高于對(duì)照組的12.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 TPOAb陽(yáng)性孕婦妊娠期間發(fā)生甲狀腺激素水平異常及不良妊娠結(jié)局的機(jī)率較高，妊娠期間要加強(qiáng)對(duì)甲狀腺功能的監(jiān)測(cè)，提高妊娠安全。

[關(guān)鍵詞]甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體；甲狀腺功能；妊娠結(jié)局

[中圖分類號(hào)] R581 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）12（b）-0065-03

[Abstract]Objective To discuss the relationship between thyroid peroxidase antibody （TPOAb） and thyroid function and adverse pregnancy outcomes in pregnancy.Methods 242 pregnant women who visit at department of obstetrics and gynecology in our hospital from Feb 2016 to Apr 2017 and level of thyroid hormone was normal were divided into the observation group（n=120，TPOAb positive） and the control group（n=122， TPOAb negative） according to the results of TPOAb results.Then the thyroid function and adverse pregnancy outcomes were contrasted between the two groups.Results The incidence of thyroid dysfunction was 20.8% in the observation group，which was significantly higher than 7.3% in the control group（P<0.05）.The incidence of adverse pregnancy outcome was 30.0%，which was significantly higher than 12.3% in the control group （P<0.05）.Conclusion The incidence of thyroid hormone abnormal and adverse pregnancy outcome in middle and late pregnancy is high in TPOAb positive pregnant woman，and thyroid function tests should be strengthened in pregnancy，and improve pregnancy safety.

[Key words]Thyroid peroxidase antibody；Thyroid function；Pregnancy outcome

妊娠期甲狀腺功能異常對(duì)母胎可產(chǎn)生一系列近期、遠(yuǎn)期的影響，包括流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、死胎、胎兒智力缺陷等。早發(fā)現(xiàn)、早治療，合理調(diào)節(jié)，可有效規(guī)避對(duì)母胎的影響[1]。甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）是甲狀腺自身免疫重要標(biāo)志物，濃度升高陽(yáng)性時(shí)表示患者發(fā)生自身免疫疾病，孕婦發(fā)生甲狀腺自身抗體陽(yáng)性時(shí)，其可能導(dǎo)致甲狀腺功能發(fā)生改變，甚至導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。妊娠期間孕婦體內(nèi)雌激素、人絨毛膜促性腺激素不斷升高，并對(duì)甲狀腺的功能具有調(diào)節(jié)作用[2]。自孕6周開始孕婦體內(nèi)甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）水平不斷上升，促甲狀腺激素（TSH）水平不斷降低，孕婦甲狀腺功能在機(jī)體新環(huán)境下達(dá)到一種特殊的平衡，保證母體所需、胎兒正常發(fā)育[3]。當(dāng)甲狀腺功能發(fā)生失代償時(shí)出現(xiàn)甲狀腺功能異常，可導(dǎo)致孕中晚期不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。目前檢測(cè)自身免疫性甲狀腺疾病指標(biāo)多達(dá)數(shù)十種，其中TPOAb、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）是最敏感指標(biāo)[4]。甲狀腺素主要成分為甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO），當(dāng)甲狀腺自身免疫功能紊亂時(shí)機(jī)體可產(chǎn)生特異性自身抗體TPOAb，進(jìn)一步破壞正常甲狀腺組織，降低甲狀腺的儲(chǔ)備功能及調(diào)節(jié)機(jī)制的作用[5]。本次研究通過(guò)對(duì)比孕早期甲狀腺功能正常TPOAb陽(yáng)性的孕婦與TPOAb陰性孕婦的臨床指標(biāo)，旨在分析TPOAb對(duì)甲狀腺功能與妊娠不良結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年2月～2017年4月我院收治的甲狀腺激素水平正常的孕婦242例；年齡21～38歲，平均（29.9±4.4）歲；孕齡8～26周，平均（16.2±3.6）周。入選所有孕婦均為首次妊娠、單胎、體健，通過(guò)詢問(wèn)病史及體格檢查，排除既往地方性甲狀腺腫大地區(qū)生活史、甲狀腺相關(guān)疾病史、自身免疫性疾病史、其他高危妊娠因素孕婦。排除患有甲狀腺功能異常疾?。òㄅR床型甲亢、甲減、低T4血癥）、嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全及自身免疫性疾病等可引發(fā)不良妊娠結(jié)局疾病。所有孕婦近期均未服用影響甲狀腺功能藥物，甲狀腺激素水平檢測(cè)均正常。TPOAb陽(yáng)性為觀察組（n=120例），其中初次妊娠84例，再次妊娠36例；年齡21～36歲，平均（29.7±4.3）歲；孕齡8～25周，平均（16.1±3.5）周。TPOAb陰性為對(duì)照組（n=122例），其中初次妊娠87例，再次妊娠35例；年齡21～38歲，平均（30.1±4.5）歲；孕齡8～25周，平均（16.3±3.7）周。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，孕婦均知曉本研究情況并簽署知情同意書。endprint

1.2 檢查方法

所有孕婦于孕12周前清晨抽空腹肘靜脈血3 ml，使用3000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，取上層血清檢測(cè)。化學(xué)發(fā)光法測(cè)定TSH、TT4、FT4及TPOAb儀器與試劑來(lái)自美國(guó)BECKMAN COULTER公司生產(chǎn)。孕12周后每6周檢測(cè)1次，孕28周后檢測(cè)1次。檢查范圍：血清TT4：0～24 μg/dl，F(xiàn)T4：0～6 ng/dl，TSH：0～100 μIU/ml，TPOAb：0～1000 IU/ml。參考值：血清TT4：4.87～11.72 μg/dl，F(xiàn)T4：0.7～1.48 ng/dl，TSH：0.35～4.94 μIU/ml，TPOAb：>12 IU/ml為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)所有納入孕婦進(jìn)行登記隨訪，記錄甲狀腺功能實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括血清TSH、FT4、TPOAb滴度；隨訪妊娠結(jié)局，包括自然流產(chǎn)、妊娠期高血壓、早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎盤早剝、有醫(yī)學(xué)指征的剖宮產(chǎn)（如產(chǎn)力異常、產(chǎn)道異常、嚴(yán)重產(chǎn)前出血等，無(wú)法經(jīng)陰道分娩，或經(jīng)陰道分娩可危及孕婦及胎兒安全）、胎兒死亡等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者甲狀腺功能異常發(fā)生率的比較

經(jīng)過(guò)追蹤隨訪，觀察組患者甲狀腺功能異常發(fā)生率為20.8%，顯著高于對(duì)照組的7.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者妊娠不良結(jié)局發(fā)生率為30.0%，顯著高于對(duì)照組的12.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

3 討論

甲狀腺功能異常是常見的妊娠期并發(fā)癥，不僅關(guān)系到孕婦自身的健康情況，同時(shí)還影響妊娠的結(jié)局，對(duì)后代甲狀腺功能及生后的生長(zhǎng)發(fā)育造成較大影響。患者甲狀腺自身抗體陽(yáng)性，標(biāo)志著該患者較易發(fā)生自身免疫性甲狀腺疾病，如橋本甲狀腺炎、毒性彌漫性甲狀腺腫、原發(fā)性甲狀腺功能減退等。其最終能夠?qū)е录谞钕偌に厮降南陆?，但大部分患者早期缺乏特異性的臨床癥狀，而且甲狀腺功能處于代償階段，甲狀腺激素水平無(wú)明顯異常，容易引起忽視，甲狀腺激素水平異常能夠?qū)е氯焉锝Y(jié)局異常，但是自身抗體陽(yáng)性同時(shí)甲狀腺功能正常的患者，是否會(huì)增加妊娠不良結(jié)局目前尚缺乏明確的結(jié)論[6-7]。抗體是B細(xì)胞產(chǎn)生的識(shí)別、中和細(xì)胞與病毒的Y形蛋白，自身抗體為病理狀態(tài)下針對(duì)自身組織產(chǎn)生的抗體，主要包括甲狀腺自身抗體[8]。體內(nèi)天然的抗體，如不暴露于外來(lái)抗原即可存在于體內(nèi)，且具有免疫反應(yīng)功能性作用。發(fā)生自身反應(yīng)的TPO是多基因、多克隆的結(jié)果，TPOAb屬于IgG類抗體，也是甲狀腺自身免疫的標(biāo)志。

20世紀(jì)50年代，Trotter和Belyavin首次發(fā)現(xiàn)TPO，被認(rèn)為是甲狀腺微粒體抗原，后來(lái)經(jīng)研究證實(shí)，此微粒體抗原主要成分為TPO。TPOAb主要病理作為為抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用、補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，通過(guò)與TPO結(jié)合在破壞甲狀腺細(xì)胞的病理生理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。TPOAb參與自身免疫性甲狀腺疾病免疫損傷的機(jī)制包括：抑制TPO的活性、參與輔助T淋巴細(xì)胞、降低甲狀腺激素的合成與分泌。

TPOAb是反映甲狀腺自身免疫性疾病的敏感指標(biāo)，可抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶活性，減少甲狀腺激素的合成，通過(guò)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，破壞甲狀腺細(xì)胞，使甲狀腺自身免疫功能發(fā)生紊亂，甲狀腺功能改變，引起甲狀腺疾病的發(fā)生[9]。妊娠期婦女自身免疫力較低，孕早期胎盤分泌HCG，HCG的化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似，隨著HCG的增加，甲狀腺激素分泌增加，滿足妊娠期間的生理需要[10]。本研究結(jié)果中，孕早期TPOAb陽(yáng)性的婦女即使甲狀腺功能正常，孕晚期發(fā)生甲狀腺激素水平異常的概率為20.8%，顯著高于孕早期TPOAb陰性婦女的7.3%，提示孕早期TPOAb陽(yáng)性對(duì)妊娠期婦女甲狀腺功能具有較大的影響，是妊娠期間甲狀腺激素水平異常的一個(gè)危險(xiǎn)信號(hào)。妊娠中晚期時(shí)，機(jī)體對(duì)甲狀腺激素的需求增加，受損的甲狀腺功能無(wú)法滿足機(jī)體的正常需要，此時(shí)可發(fā)生甲狀腺功能減退、亞臨床甲狀腺功能減退等。TPOAb陽(yáng)性屬于慢性自身免疫性甲狀腺炎，對(duì)甲狀腺具有直接的破壞作用，減少甲狀腺激素的合成分泌，同時(shí)TPOAb可通過(guò)胎盤屏障，直接作用于胎兒，抑制胎兒甲狀腺激素的合成、分泌[11-12]，對(duì)胎兒的甲狀腺組織造成損傷，導(dǎo)致胎兒發(fā)生宮內(nèi)發(fā)育遲緩、智力低下、早產(chǎn)、胎盤早剝等不良妊娠結(jié)局[13]。而且TPOAb陽(yáng)性的孕婦甲狀腺儲(chǔ)備功能低下，妊娠期間對(duì)孕激素等的調(diào)節(jié)反饋能力下降，在妊娠期甲狀腺激素需要量增加時(shí)，不能夠滿足自身的需要，導(dǎo)致甲狀腺功能相對(duì)或者絕對(duì)的降低，也是導(dǎo)致不良妊娠發(fā)生的原因之一[14-15]，在本組資料的觀察中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者妊娠不良結(jié)局發(fā)生率30.0%，顯著高于對(duì)照組的12.3%（P<0.05）。孕早期即使甲狀腺功能正常，TPOAb陽(yáng)性時(shí)也會(huì)對(duì)孕婦、胎兒產(chǎn)生不良的影響，其可能通過(guò)對(duì)胎兒的直接影響以及對(duì)甲狀腺儲(chǔ)備功能的影響多種途徑發(fā)揮作用。

綜上所述，孕早期TPOAb陽(yáng)性孕婦，至孕中晚期發(fā)生甲狀腺功能異常與妊娠不良結(jié)局發(fā)生率較高，因此應(yīng)加強(qiáng)孕早期及備孕期婦女甲功與抗體的常規(guī)檢查，避免不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

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（收稿日期：2017-07-31 本文編輯：白 婧）endprint