宇佳利，尹世敏，盧燕，徐芳，王秋佳，王磊

血管性認(rèn)知功能障礙（vascular cognitive impairment，VCI）是指由血管因素導(dǎo)致的，或與血管因素相伴隨的認(rèn)知功能損害，可單獨(dú)發(fā)生或與阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）伴發(fā)，VCI涵蓋了由血管因素導(dǎo)致或與之相關(guān)的各種類型和程度的認(rèn)知功能損害，主要包括兩大類，一類是非癡呆型血管性認(rèn)知障礙（vascular cognitive impairment no dementia，VCIND），另一類是血管性癡呆（vascular dementia，VD）[1]。目前，VD被認(rèn)為是AD之后第二大常見(jiàn)的癡呆形式[2-3]，65歲以上人群VD的年發(fā)病率約1.1%，而卒中事件后VD的年發(fā)病率提高約8倍[4]，是VCI最嚴(yán)重的形式。

有研究顯示，VCI患者存在數(shù)個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域損害[5-7]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，同時(shí)也給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但是，VCI在很大程度上具有可預(yù)防性，早期治療具有可逆性，是迄今唯一能夠防治的癡呆，目前已成為神經(jīng)科領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。

近年來(lái)認(rèn)知訓(xùn)練干預(yù)VCI的研究越來(lái)越多，有研究顯示，認(rèn)知訓(xùn)練可明顯改善患者已有的認(rèn)知損害，能整體提高患者的功能獨(dú)立性[8]。但是，國(guó)內(nèi)認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練起步比較晚，而且多數(shù)是康復(fù)師與患者一對(duì)一的人工訓(xùn)練，有限的康復(fù)師難以滿足目前的臨床需求。因此，計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知訓(xùn)練逐步應(yīng)用于臨床工作乃是大勢(shì)所趨。本研究是在常規(guī)內(nèi)科藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練，旨在觀察計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練對(duì)VCI患者的干預(yù)效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年10月-2016年11月火箭軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院診斷VCI患者為研究對(duì)象。根據(jù)賈建平[7]教授提出的VCI早期診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有腦血管病危險(xiǎn)因素或腦血管疾病的存在；②認(rèn)知功能損害呈波動(dòng)性發(fā)展；③記憶力相對(duì)保留或較少損害，注意及執(zhí)行等認(rèn)知功能受損較重；④腦血管病與認(rèn)知功能損害之間有因果關(guān)系，并排除其他疾病；⑤不夠癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)?！堆苄哉J(rèn)知功能損害的專家共識(shí)》中列出的VCIND診斷標(biāo)準(zhǔn)：①不符合癡呆標(biāo)準(zhǔn)。②認(rèn)知損害被認(rèn)為是血管性，有突然起病、階梯樣病程、斑片狀認(rèn)知損害的證據(jù)；有動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù)、局灶體征和影像學(xué)證據(jù)；有血管性危險(xiǎn)因素，但不含僅有血管性危險(xiǎn)因素而無(wú)梗死/缺血體征者[1]。結(jié)合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)制定本研究的納入排除標(biāo)準(zhǔn)。研究方案經(jīng)過(guò)火箭軍總醫(yī)院倫理委員會(huì)認(rèn)證，向患者及家屬交代此次測(cè)驗(yàn)的目的及注意事項(xiàng)，并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～80歲；②神志清楚，言語(yǔ)流利，聽力、視力正常；③確診為VCI，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）＜26分；④不夠癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑤無(wú)明顯肢體活動(dòng)障礙，日常生活能力不受影響，日常生活能力量表（Activity of Daily Living，ADL）≤20分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①已知焦慮、抑郁癥及精神類疾病患者；②阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病導(dǎo)致或非血管性因素導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙；③可能導(dǎo)致輕度認(rèn)知功能障礙的系統(tǒng)性疾病（如甲狀腺疾病、維生素B12缺乏、癲癇等）；④其他的可能干擾本研究的疾病；⑤近1個(gè)月內(nèi)使用可能影響認(rèn)知藥物的患者；⑥文盲或不能配合完成測(cè)驗(yàn)及訓(xùn)練者。

本研究計(jì)劃納入合格對(duì)象80例。將所有研究對(duì)象按3∶5的比例完全隨機(jī)化分為對(duì)照組30例及干預(yù)組50例。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集 詳細(xì)記錄所有研究對(duì)象的性別、年齡、教育水平等基本資料以及既往有無(wú)高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病等病史；生化指標(biāo)：包括同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、葉酸、維生素B12、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白、甲狀腺功能等；運(yùn)用漢密爾頓焦慮量表及漢密爾頓抑郁量表評(píng)估研究對(duì)象是否存在焦慮、抑郁狀態(tài)；運(yùn)用ADL量表評(píng)估研究對(duì)象是否具有日常生活自理能力。

1.2.2 研究流程 所有研究對(duì)象均由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科?？漆t(yī)生使用統(tǒng)一的指導(dǎo)語(yǔ)進(jìn)行基線評(píng)估，包括MoCA及計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)估。試驗(yàn)第一階段所有研究對(duì)象完成基線評(píng)估。第二階段將所有研究對(duì)象按3∶5的比例完全隨機(jī)化分為對(duì)照組（30例）及訓(xùn)練干預(yù)組（50例）。對(duì)照組僅接受目前指南中建議的常規(guī)內(nèi)科藥物治療，干預(yù)組在藥物治療基礎(chǔ)上，參加由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科?？漆t(yī)生使用統(tǒng)一的指導(dǎo)語(yǔ)進(jìn)行的計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練，每次訓(xùn)練1 h，訓(xùn)練次數(shù)為30次，時(shí)間周期為30～60 d。第三階段兩組患者再次接受MoCA及計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)估。觀察計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練對(duì)MoCA各認(rèn)知評(píng)估亞項(xiàng)的影響，包括視空間、執(zhí)行功能、命名、記憶、注意力、計(jì)算力、語(yǔ)言、抽象能力及定向力方面及計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練對(duì)計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)估的視覺(jué)注意、推理、空間想象、計(jì)算、言語(yǔ)記憶、語(yǔ)言閱讀、詞語(yǔ)再認(rèn)、圖片即刻回憶及執(zhí)行方面的影響。

1.2.3 計(jì)算機(jī)多維心理認(rèn)知評(píng)估系統(tǒng) 所有測(cè)驗(yàn)均來(lái)自于多維心理網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)（http://www.jykc.net/lattice/）。包括選擇反應(yīng)時(shí)測(cè)驗(yàn)、圖形關(guān)系推理測(cè)驗(yàn)、三維心理旋轉(zhuǎn)測(cè)驗(yàn)、簡(jiǎn)單數(shù)字計(jì)算測(cè)驗(yàn)、言語(yǔ)工作記憶測(cè)驗(yàn)（由韋氏智力測(cè)驗(yàn)中的數(shù)字廣度任務(wù)改編而來(lái)[9]）、詞語(yǔ)辨析測(cè)驗(yàn)、詞語(yǔ)記憶測(cè)驗(yàn)、圖片記憶測(cè)驗(yàn)（類似于BREWER等[10]的相關(guān)研究）、威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)。數(shù)字?jǐn)?shù)量大小比較、數(shù)字序列推理、視覺(jué)追蹤測(cè)驗(yàn)、配對(duì)聯(lián)結(jié)學(xué)習(xí)與測(cè)試、顏色判斷測(cè)驗(yàn)、語(yǔ)義流暢性測(cè)驗(yàn)及估算測(cè)驗(yàn)等用做輔助配合測(cè)驗(yàn)（圖1）。由于大腦認(rèn)知功能具有相對(duì)的領(lǐng)域特異性，計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)估系統(tǒng)可從視覺(jué)注意、推理、空間想象、計(jì)算、言語(yǔ)記憶、語(yǔ)言閱讀、詞語(yǔ)再認(rèn)、圖片即刻回憶及執(zhí)行等多個(gè)維度來(lái)進(jìn)行認(rèn)知評(píng)估，能夠更好地反應(yīng)患者的認(rèn)知功能[11]。

1.2.4 計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練 所有測(cè)驗(yàn)均來(lái)自于多維心理網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)（http://www.jykc.net/lattice/）。包括辨別樹葉方向訓(xùn)練注意力和定向力，排查地雷訓(xùn)練推理能力，打桌球訓(xùn)練空間記憶能力，葫蘆娃救爺爺訓(xùn)練空間記憶能力，小豬收蘋果訓(xùn)練執(zhí)行能力，兔子種蘿卜訓(xùn)練數(shù)感能力及詞語(yǔ)配對(duì)訓(xùn)練言語(yǔ)記憶能力（圖2）。

圖1 計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)估

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以）表示。采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，觀察同組患者在干預(yù)前后認(rèn)知評(píng)分差異；采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，觀察兩組患者基本資料、基線MoCA認(rèn)知評(píng)分差異、基線計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)分差異及計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練對(duì)認(rèn)知功能的干預(yù)效果。P＜0.05為差異有顯著性。

圖2 計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練

2 結(jié)果

2.1 基本資料比較 干預(yù)組50例，其中男22例，女28例，平均年齡（70.10±6.98）歲，中學(xué)/中學(xué)以上教育水平為22/26例；對(duì)照組30例，其中男15例，女15例，平均年齡（68.67±10.40）歲，中學(xué)/中學(xué)以上教育水平為11/15例。干預(yù)組及對(duì)照組的一般資料通過(guò)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，在性別、年齡、教育水平方面兩組患者差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

2.2 基線評(píng)分比較

2.2.1 兩組患者基線MoCA評(píng)分比較 MoCA量表評(píng)估內(nèi)容包括視空間、執(zhí)行功能、命名、記憶、注意力、計(jì)算力、語(yǔ)言、抽象能力及定向力，干預(yù)前分別對(duì)干預(yù)組及對(duì)照組MoCA量表各分項(xiàng)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，通過(guò)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)兩組患者基線MoCA認(rèn)知評(píng)估能力相近，各分項(xiàng)比較差異均無(wú)顯著性（P＞0.05）（表1）。

2.2.2 兩組患者基線計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)分比較計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知系統(tǒng)評(píng)估內(nèi)容包括視覺(jué)注意能力、推理能力、空間想象能力、計(jì)算能力、言語(yǔ)記憶能力、語(yǔ)言閱讀能力、詞語(yǔ)再認(rèn)能力、圖片即刻回憶能力及執(zhí)行能力，干預(yù)前分別對(duì)干預(yù)組及對(duì)照組計(jì)算機(jī)認(rèn)知評(píng)估系統(tǒng)各分項(xiàng)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，通過(guò)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)兩組患者基線計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)估能力相近，各分項(xiàng)比較差異均無(wú)顯著性（P＞0.05）（表2）。

2.3 兩組患者干預(yù)前后認(rèn)知評(píng)分差異比較

2.3.1 干預(yù)組患者計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練前后認(rèn)知評(píng)分差異 通過(guò)配對(duì)樣本t檢驗(yàn)對(duì)干預(yù)組患者計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練前后MoCA量表各分項(xiàng)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，除定向力在訓(xùn)練前后無(wú)明顯差異外（P＝0.569），視空間、執(zhí)行功能、命名、記憶、注意力、計(jì)算力、語(yǔ)言及抽象能力訓(xùn)練前后比較差異均有顯著性（P＜0.05）（表3）。

通過(guò)配對(duì)樣本t檢驗(yàn)對(duì)干預(yù)組患者計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練前后計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)估中的視覺(jué)注意能力、推理能力、空間想象能力、計(jì)算能力、言語(yǔ)記憶能力、語(yǔ)言閱讀能力、詞語(yǔ)再認(rèn)能力、圖片即刻回憶能力及執(zhí)行能力進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分析發(fā)現(xiàn)干預(yù)組計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)估的9個(gè)分項(xiàng)目均有所好轉(zhuǎn)（P＜0.05）（表4）。

2.3.2 對(duì)照組患者空白干預(yù)前后認(rèn)知評(píng)分差異對(duì)照組經(jīng)過(guò)相同時(shí)間后再評(píng)估，通過(guò)配對(duì)樣本t檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)推理能力（P＝0.006）、言語(yǔ)記憶能力（P＝0.001）較基線值出現(xiàn)下降，視覺(jué)注意能力、空間想象能力、計(jì)算能力、語(yǔ)言閱讀能力、詞語(yǔ)再認(rèn)能力、圖片即刻回憶能力及執(zhí)行能力無(wú)明顯變化（P＞0.05）（表5）。

表1 兩組患者基線MoCA評(píng)分比較

表2 兩組患者基線計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)分比較

表3 干預(yù)組患者計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練前后MoCA評(píng)分差異

2.4 干預(yù)組患者較對(duì)照組患者認(rèn)知功能有顯著改善 通過(guò)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，接受計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練的干預(yù)組患者認(rèn)知功能改善更為明顯，在視覺(jué)注意能力、推理能力、空間想象能力、計(jì)算能力、言語(yǔ)記憶能力、語(yǔ)言閱讀能力、詞語(yǔ)再認(rèn)能力、圖片即刻回憶能力及執(zhí)行能力方面均較對(duì)照組患者有顯著提高，差異具有顯著性（P＜0.05）（表6）。

表4 干預(yù)組患者計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練前后計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)分差異

表5 對(duì)照組患者前后計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)分差異

表6 兩組患者干預(yù)前后計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)分差異的組間比較

3 討論

隨著人口老齡化加劇，腦血管病日益成為我國(guó)最嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)之一，VCI不僅降低患者的社會(huì)適應(yīng)能力，而且阻礙腦血管病的臨床康復(fù)。研究表明，認(rèn)知功能障礙對(duì)腦血管病患者生活質(zhì)量的不良影響甚至超過(guò)神經(jīng)功能缺損所致軀體障礙的影響[12]。同時(shí)，認(rèn)知功能也是腦血管病治療與康復(fù)效果的重要預(yù)測(cè)因素。

循證醫(yī)學(xué)證實(shí)，可以通過(guò)藥物來(lái)干預(yù)認(rèn)知功能缺損[13]，但是，聯(lián)合計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知訓(xùn)練效果更加明顯[14-16]。計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)估系統(tǒng)是基于計(jì)算機(jī)及互聯(lián)網(wǎng)的認(rèn)知功能測(cè)查平臺(tái)，可從視覺(jué)注意、推理、空間想象、計(jì)算、記憶、語(yǔ)言、執(zhí)行等多個(gè)維度系統(tǒng)評(píng)估認(rèn)知功能?；诖似脚_(tái)，我們前期臨床研究表明，雖然計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)估首次在VCI患者中應(yīng)用，但是卻提示多維認(rèn)知評(píng)估可以更加全面、更加系統(tǒng)地評(píng)估認(rèn)知功能[11]。本研究運(yùn)用MoCA及計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)估系統(tǒng)對(duì)干預(yù)組與性別、年齡、教育水平、既往病史、相關(guān)生化指標(biāo)匹配的對(duì)照組進(jìn)行評(píng)估，兩種測(cè)評(píng)工具檢查結(jié)果均提示兩組患者在注意、計(jì)算、記憶、語(yǔ)言、執(zhí)行等多個(gè)認(rèn)知域中存在一項(xiàng)或多項(xiàng)異常。應(yīng)用MoCA量表能夠簡(jiǎn)便、快速的發(fā)現(xiàn)早期VCI，但是具有一定的局限性。計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)估每項(xiàng)測(cè)驗(yàn)分別以校正后正確率、準(zhǔn)確度或正確題數(shù)表示，較MoCA量表的測(cè)查范圍更廣。

本研究首次運(yùn)用基于計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)估系統(tǒng)平臺(tái)開發(fā)的針對(duì)VCI患者相應(yīng)認(rèn)知能力損傷的計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練，它是一類需要借助視聽設(shè)備并基于一定情景進(jìn)行操作的游戲[17]，個(gè)體通過(guò)在電腦上模擬真實(shí)的生活場(chǎng)景、業(yè)余活動(dòng)來(lái)進(jìn)行訓(xùn)練，與視頻設(shè)備互動(dòng)并產(chǎn)生視覺(jué)和聽覺(jué)的反饋，并且在游戲訓(xùn)練中，需要時(shí)刻保持精神、注意力高度集中，還得想方設(shè)法完成指派的任務(wù)，長(zhǎng)期有規(guī)律、有計(jì)劃的這些快速的手眼訓(xùn)練、霎時(shí)間做決定的需求會(huì)改善患者的注意力、定向力、記憶力等多項(xiàng)認(rèn)知功能。另外，在游戲中，畫面移動(dòng)較快，突發(fā)情況較多，易于讓人集中精力，忘記疲勞，因此可以訓(xùn)練患者的視覺(jué)敏銳度及反應(yīng)能力。

本研究的結(jié)果顯示接受計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練的干預(yù)組患者認(rèn)知功能改善更為明顯，在視覺(jué)注意、推理、空間想象、計(jì)算、言語(yǔ)記憶、語(yǔ)言、即時(shí)記憶及執(zhí)行能力方面均較對(duì)照組患者有顯著提高。2013年，瑞典研究者M(jìn)CAVINUE等[18]的研究納入了36名健康老年人（64～79歲），進(jìn)行為期5周的計(jì)算機(jī)認(rèn)知功能訓(xùn)練，并隨訪6個(gè)月，結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)訓(xùn)練短時(shí)記憶可顯著提升，并且這一訓(xùn)練效應(yīng)在6個(gè)月后的隨訪中仍保持。2015年，CORBETT等[19]的一項(xiàng)納入2192名平均年齡65歲健康老年人的在線隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，6個(gè)月的認(rèn)知功能訓(xùn)練后，試驗(yàn)組認(rèn)知功能較對(duì)照組明顯改善，尤其是推理能力提升較顯著。另一項(xiàng)納入2832名平均年齡73.6歲志愿者的隨機(jī)對(duì)照單盲試驗(yàn)，隨訪5年后發(fā)現(xiàn)認(rèn)知訓(xùn)練不僅可以改善認(rèn)知功能缺損，而且對(duì)于日常生活能力的提高也起到一定的作用[20]。上述在老年人群中進(jìn)行的研究均提示，基于計(jì)算機(jī)的認(rèn)知功能訓(xùn)練有利于認(rèn)知功能的改善。

在腦血管病高危人群中，國(guó)內(nèi)有研究報(bào)道，計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知訓(xùn)練可以改善卒中后認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能，對(duì)其功能獨(dú)立性亦有明顯改善[8，21]。一項(xiàng)納入32例確診為腦梗死的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，計(jì)算機(jī)輔助訓(xùn)練可明顯提高患者的定向能力、空間知覺(jué)、思維能力及注意力[22]。另一項(xiàng)納入了20項(xiàng)研究（其中9項(xiàng)為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）的薈萃分析顯示，在卒中后人群中進(jìn)行認(rèn)知功能訓(xùn)練，與訓(xùn)練相似的（近轉(zhuǎn)化）或與訓(xùn)練不相似的（遠(yuǎn)轉(zhuǎn)化）的認(rèn)知功能均有提升[15]。上述研究得出的結(jié)果與本研究一致，計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知訓(xùn)練可改善患者的多項(xiàng)認(rèn)知功能缺損。

同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)未接受計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練的對(duì)照組，在相同時(shí)間后再評(píng)估，推理能力及言語(yǔ)記憶能力較前出現(xiàn)下降，視覺(jué)注意、空間想象、計(jì)算、語(yǔ)言、即時(shí)記憶及執(zhí)行能力無(wú)明顯變化。可能與腦白質(zhì)老化導(dǎo)致失連接狀態(tài)[23]、腦區(qū)募集能力下降等有關(guān)[24]。

綜上所述，無(wú)論是在國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用的MoCA量表，還是計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)估系統(tǒng)，都可以對(duì)VCI的早期階段進(jìn)行篩查，而計(jì)算機(jī)多維認(rèn)知評(píng)估系統(tǒng)相較于MoCA量表更加客觀，更適合進(jìn)行量化評(píng)分。本研究證實(shí)，基于多維認(rèn)知評(píng)估的計(jì)算機(jī)模擬訓(xùn)練能夠不同程度的改善認(rèn)知功能，為VCI提供了一種新的干預(yù)手段。但本研究的樣本量少，研究周期短，缺乏患者遠(yuǎn)期隨訪資料，還有待展開更大樣本的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，為建立計(jì)算機(jī)模擬認(rèn)知功能訓(xùn)練的方法學(xué)標(biāo)準(zhǔn)以及探索更有效的訓(xùn)練方式提供指導(dǎo)。

[1] 血管性認(rèn)知功能損害專家共識(shí)組. 血管性認(rèn)知功能損害的專家共識(shí)[J]. 中華內(nèi)科雜志，2007，46（12）：1052-1055.

[2] DICHQANS M，LEYS D. Vascular cognitive impairment[J]. Circ Res，2017，120（3）：573-591.

[3] SAQQU R，SCHUMACHER T，GERICH F，et al. Astroglial NF-kB contributes to white matter damage and cognitive impairment in a mouse model of vascular dementia[J]. Acta Neuropathol Commun，2016，4（1）：76.

[4] BOWLER J V，GORELICK P B. Advances in vascular cognitive impairment 2006[J]. Stroke，2007，38（2）：241-244.

[5] CAO W W，WANG Y，DONG Q，et al. Deep microbleeds and periventricular white matter disintegrity are independent predictors of attention/executive dysfunction in non-dementia patients with small vessel disease[J]. Int Psychogeriatr，2017，29（5）：793-803.

[6] INGLES J L，BOULTON D C，F(xiàn)ISK J D，et al. Preclinical vascular cognitive impairment and Alzheimer disease：neuropsychological test performance 5 years before diagnosis[J]. Stroke，2007，38（4）：1148-1153.

[7] 賈建平. 重視血管性認(rèn)知障礙的早期診斷及干預(yù)[J]. 中華神經(jīng)科雜志，2005，38（1）：4-6.

[8] 葉海程，楊珊莉，陳立典，等. 計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知訓(xùn)練對(duì)腦卒中患者認(rèn)知功能及功能獨(dú)立性的影像[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（17）：2742-2744.

[9] WECHSLER D. Manual for the Wechsler Intelligence Scale for children revised[J]. New York：Psychological Corp，1974，19（Suppl 1）：221-234.

[10] BREWER J B，ZHAO Z，DESMOND J E，et al. Making memories：brain activity that predicts how well visual experience will be remembered[J]. Science，1998，281（5380）：1185-1187.

[11] 袁莉，李秋俐，尹世敏，等. 急性缺血性卒中患者多維認(rèn)知功能評(píng)估研究[J]. 中國(guó)卒中雜志，2014，9（6）：466-471.

[12] BARBA R，MARTíNEZ-ESPINOSA S，RODRíGUEZ-GARCíA E，et al. Poststroke dementia：clinical features and risk factors[J]. Stroke，2000，31（7）：1494-1501.

[13] ZHOU A，JIA J. The value of the clock drawing test and the mini-mental state examination for identifying vascular cognitive impairment no dementia[J]. Int J Geriatr Psychiatry，2008，23（4）：422-426.

[14] CHA Y J，KIM H. Effect of computer-based cognitive rehabilitation（CBCR）for people with stroke：a systematic review and meta-analysis[J]. NeuroRehabilitation，2013，32（2）：359-368.

[15] VAN DE VEN R M，MURRE J M，VELTMAN D J，et al. Computer-based cognitive training for executive functions after stroke：a systematic review[J]. Front Hum Neurosci，2016，10：150. doi: 10.3389/fnhum.2016.00150. eCollection 2016.

[16] BORELLA E，CARRETTI B，ZANONI G，et al. Working memory training in old age：an examination of transfer and maintenance effects[J]. Arch Clin Neuropsychol，2013，28（4）：331-347.

[17] 陳衍，符虔，劉香倩. 生理性認(rèn)知老化干預(yù)訓(xùn)練研究綜述[J]. 開封教育學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，35（1）：179-180.

[18] MCAVINUE L P，GOLEMME M，CASTORINA M，et al. An evaluation of a working memory training scheme in older adults[J]. Front Aging Neurosci，2013，5：20. doi: 10.3389/fnagi.2013. 00020. eCollection 2013. http://xueshu.baidu.com/s?wd=paperuri%3A%289c63da01d810070f9764851de5832830%29&filter=sc_long_sign&tn=SE_xueshusource_2kduw22v&sc_vurl=http%3A%2F%2Feuropepmc.org%2 Farticles%2FPMC3662021&ie=utf-8&sc_us=17904044025227953937.

[19] CORBETT A，OWEN A，HAMPSHIRE A，et al. The effect of an online cognitive training package in healthy older adults：an online randomized controlled trial[J]. J Am Med Dir Assoc，2015，16（11）：990-997.

[20] WILLIS S L，TENNSTEDT S L，MARSISKE M，et al. Long-term effects of cognitive training on everyday functional outcomes in older adults[J].JAMA，2006，296（23）：2805-2814.

[21] 姜財(cái)，楊珊莉，黃佳，等. 計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知訓(xùn)練對(duì)腦卒中患者認(rèn)知功能恢復(fù)的影響及其機(jī)制的fMRI研究[J]. 中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2015，30（9）：911-914.

[22] 周惠嫦，張盤德，陳麗珊，等. 計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知訓(xùn)練對(duì)血管性認(rèn)知障礙的療效觀察[J]. 中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2012，27（6）：551-553.

[23] GUNNING-DIXON F M，BRICKMAN A M，CHENG J C，et al. Aging of cerebral white matter：a review of MRI findings[J]. Int J Geriatr Psychiatry，2009，24（2）：109-117.

[24] 李婷，李春波. 認(rèn)知老化的神經(jīng)機(jī)制及假說(shuō)[J]. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，33（7）：1030-1034.