劉釗，姜紅，張俊斌

(1.武漢市青山區(qū)紅鋼城街道衛(wèi)生服務中心內(nèi)科，湖北武漢430000；2.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬武漢市中心醫(yī)院新生兒科，湖北武漢430014；3.武漢科技大學附屬醫(yī)院武漢市普仁醫(yī)院呼吸科，湖北武漢430081)

支氣管哮喘是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病。隨著經(jīng)濟發(fā)展，空氣污染日益嚴重，支氣管哮喘患患者數(shù)呈逐年上升趨勢[1]。據(jù)統(tǒng)計，全球支氣管哮喘人數(shù)已達3億[2]，而我國支氣管哮喘流行病學調(diào)查顯示，0～14歲青少年兒童支氣管哮喘的患病率較10年前上升了超過50%[3]。因此，對于兒童支氣管哮喘的治療的研究顯得迫在眉睫。支氣管哮喘主要以氣道非特異性炎性反應為主要特征，針對它的治療主要包括兩個方面的重要內(nèi)容[4]：有效改善患兒肺功能和確保患兒較高的生存治療。支氣管哮喘是一種由體內(nèi)多種介質(zhì)和多種炎性細胞參與的病理過程。孟魯司特是一種選擇性較高的白三烯受體拮抗劑，可以阻止白三烯在炎性反應中與其受體的結合而產(chǎn)生的生化反應[5]。孟魯司特的咀嚼片可以用于15歲以下兒童的哮喘治療之中。匹多莫德是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可幫助改善哮喘患兒的免疫功能。將這兩種藥物進行聯(lián)合治療的報道較多，但這兩種藥物聯(lián)合運用對患兒細胞免疫的影響還少見研究，我院聯(lián)合運用孟魯司特聯(lián)合匹多莫德對急性支氣管哮喘患兒進行治療，并對其對患兒的免疫系統(tǒng)的影響進行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年2月至2015年2月在武漢市青山區(qū)紅鋼城街道衛(wèi)生服務中心內(nèi)科進行治療的急性支氣管哮喘患兒作為研究對象。納入標準：(1)符合中華醫(yī)學會兒科分會修訂2008版《兒童哮喘診斷與防治指南》的診斷標準[6]；(2)年齡＞10歲且＜14歲；(3)治療順應性好，可以配合醫(yī)生完成各項檢查并遵醫(yī)囑堅持用藥治療。排除標準：(1)4周內(nèi)使用過免疫抑制劑；(2)治療前3個月之內(nèi)沒有出現(xiàn)過全身性感染，尤其是嚴重肺部感染和上呼吸道感染等；(3)治療前3個月未使用過任何白三烯受體拮抗劑。按照納入標準和排除標準選擇120例，將其按照隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組60例。本研究獲得了本院醫(yī)學倫理委員會的批準，所有患兒家長均對研究內(nèi)容知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法對照組患兒接受口服孟魯司特[(孟魯司特鈉咀嚼片(商品名順爾寧)，Dohme Australia Pty Ltd，化學藥品，5 mg，生產(chǎn)批號1401923)]治療，每日一片。觀察組患兒在對照組患兒口服孟魯司特治療的基礎上還接受口服匹多莫德[(匹多莫德顆粒劑(商品名譜樂益)，浙江仙琚制藥股份有限公司，化學藥品，2 g:0.4 g，生產(chǎn)批號：921312943)]治療，每日兩次，初始劑量為0.4 g/次。所有治療以3個月為一個療程，本研究共連續(xù)治療一個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 肺功能改善情況于治療前和治療一個療程后采用美國SENSOR MEDICSV 6200肺功能檢測儀對檢測患兒的肺功能指標，包括FEV1和用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)。

1.3.2 血清中T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+含量治療前后于清晨空腹采集兩組患者血液5 mL抗凝，分離出淋巴細胞，采用美國BD公司制造的流式細胞儀測量以上指標，并計算CD4+/CD8+值。

1.4 療效判定判定所有患兒一個療程后的治療效果，判定標準如下：顯效：癥狀較完全緩解，哮喘偶有發(fā)作，可以不用藥緩解，一個療程后患兒非發(fā)作期一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)增量達25%～35%；有效：癥狀有所減輕，哮喘發(fā)作頻率明顯減少，一個療程后患兒非發(fā)作期FEV1增量達10%～24%；無效：癥狀無緩解或加重，一個療程后患兒非發(fā)作期FEV1增量低于10%或減少。治療有效率=(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，兩組樣本均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒基本資料比較兩組患兒年齡、性別、體質(zhì)量和病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒基本資料比較

2.2 兩組患兒臨床療效比較兩組患兒治療一個療程后結果顯示，觀察組患兒的治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較(例)

2.3 兩組患兒肺功能改善情況比較兩組患兒治療前FEV1、FEV1/FVC比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療一個療程后，兩組患兒的FEV1和FEV1/FVC較治療前都明顯提高(P＜0.05)，且觀察組此兩項指標增加更加顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后FEV1、FEV1/FVC比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后FEV1、FEV1/FVC比較(±s)

注：與治療前比較；aP＜0.05。

組別例數(shù)FEV1(L)FEV1/FVC(%)觀察組對照組t值P值60 60治療前1.21±0.32 1.16±0.31 0.884 0.379治療后1.72±0.22a 1.36±0.28a 7.960 0.000治療前60.7±10.5 61.5±11.4 0.406 0.685治療后75.4±10.7a 67.3±10.1a 4.335 0.000

2.4 兩組患兒T細胞亞群含量比較兩組患兒在治療前體內(nèi)各種T細胞亞群含量比較差異均無統(tǒng)計學意義，但治療后觀察組患兒的CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，而CD8+含量明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒T細胞亞群含量比較(±s)

表4 兩組患兒T細胞亞群含量比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+(%)觀察組對照組t值P值60 60治療前28.74±1.69 28.99±1.78 0.535 0.595治療后43.41±1.46a 35.42±1.43a 30.284 0.000治療前34.65±1.66 34.76±1.32 0.267 0.790治療后21.53±1.42a 31.24±1.36a 35.059 0.000治療前0.56±0.13 0.54±0.15 0.522 0.604治療后1.57±0.32a 0.72±0.24a 2.140 0.037

3 討論

支氣管哮喘是由體內(nèi)多種細胞介導的以氣道慢性炎癥性病變?yōu)橹饕Y狀的疾病。哮喘發(fā)作時，患兒會出現(xiàn)氣促、喘息、咳嗽和胸悶等癥狀[7]。目前[8]，臨床上對急性支氣管哮喘發(fā)病的分子生物學機制還尚無定論，但是對其的治療還是基本形成了較為成熟和有效的方案。本研究采用的兩種治療藥物：孟魯司特和匹多莫德，前者屬于白三烯受體拮抗劑，后者屬于免疫調(diào)節(jié)劑。都是目前治療急性支氣管哮喘的新型藥物[9]。在本研究中，將這兩種藥物聯(lián)合使用取得了比較滿意的療效。一個療程后，觀察組患兒的治療效果明顯高于對照組患兒。這是因為，觀察組患兒在接受孟魯司特治療的同時還接受了免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德的治療。孟魯司特作為白三烯受體拮抗劑可以有效緩解炎性反應癥狀，有效緩解白三烯對支氣管平滑肌的刺激作用[10]。但是，急性支氣管哮喘患兒往往免疫功能，尤其是細胞免疫功能較弱，這導致患兒反復出現(xiàn)呼吸道感染，誘發(fā)哮喘的出現(xiàn)。匹多莫德作為免疫調(diào)節(jié)劑可以有效幫助增強患兒免疫力，減少呼吸道感染的出現(xiàn)[11]。因此觀察組患兒治療效果更佳。

白三烯是一種作用較強的炎性介質(zhì)，可分泌產(chǎn)生白三烯的細胞較多，包括中性粒細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞等[12]，其對支氣管平滑肌有非常強烈的刺激收縮作用，它在支氣管局部可募集其他炎性細胞，造成支氣管壁的通透性增加，黏液分泌增多，最終導致哮喘癥狀加深加重[13]。已有研究表明，血清白三烯水平與哮喘嚴重程度直接相關，也與患兒肺功能直接相關。孟魯司特作為一種強效白三烯受體拮抗劑，可以有效抑制白三烯與其受體的結合，導致其無法發(fā)揮生理作用。因而，兩組患兒在接受一段時間的治療后，肺部功能均顯著提高。但是，聯(lián)合用藥的觀察組患兒治療兩個療程后肺功能改善情況更加明顯，這可能是因為聯(lián)合用藥組患兒體內(nèi)免疫功能增強，有效地避免了反復性呼吸道感染和肺部感染的出現(xiàn)，對肺功能也是一種保護。由此說明，孟魯司特和匹多莫德的聯(lián)合使用不僅可以緩解急性支氣管哮喘的臨床癥狀，還可以提高患兒肺功能。

同時對患兒的免疫細胞檢測結果也顯示，聯(lián)合用藥的觀察組患兒治療兩個療程后血清CD4+、CD4+/CD8+水平更高。匹多莫德作為可以口服使用的免疫調(diào)節(jié)劑具有多種功能[14-15]：其一，它可以提高中性粒細胞和巨噬細胞的趨化性，同時提高這兩種細胞的吞噬能力；其二，它可以有效調(diào)節(jié)T細胞亞群的生成和分化[16-20]。聯(lián)合用藥組的患兒治療后血清CD4+、CD4+/CD8+水平更高，同時CD8+水平下降明顯，說明匹多莫德對患兒的免疫功能有顯著的調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，采用孟魯司特聯(lián)合匹多莫德對急性哮喘病患兒進行治療，可以有效增強患兒肺功能，調(diào)節(jié)患兒免疫功能，緩解哮喘癥狀，效果顯著，值得臨床推廣。

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