孫龍軍

白三烯對(duì)患兒發(fā)生遷延性肺炎的影響

孫龍軍

目的 探討白三烯（LT）對(duì)患兒肺炎發(fā)展成遷延性肺炎的影響。方法 67例肺炎患兒按照治療效果分為治愈組（34例）和遷延性肺炎組（33例），檢測(cè)兩組患兒治療前后血液中的白三烯含量；同時(shí)選擇健康兒童30例為對(duì)照組，檢測(cè)其血液中的白三烯含量；分析三組兒童白三烯值的差異，ROC曲線分析白三烯對(duì)遷延性肺炎的判斷效果。結(jié)果 患兒發(fā)生肺炎后白三烯水平明顯升高，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療后，兩組肺炎患兒白三烯值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其中遷延性肺炎患兒白三烯值較高；ROC曲線分析以白三烯31.38nmol/L為最佳值，其判斷肺炎治療效果的靈敏度81.8%﹑特異性79.4%﹑準(zhǔn)確性80.6%。結(jié)論 體內(nèi)高白三烯可能會(huì)促進(jìn)患兒肺炎發(fā)展成遷延性肺炎。

白三烯 遷延性肺炎 兒童

肺炎是兒童常見(jiàn)的疾病之一，多由病原體感染引起，治療肺炎最主要的方法是抗感染治療，但在臨床上仍有不少患兒無(wú)法治愈而發(fā)展成遷延性肺炎［1］。有研究［2］認(rèn)為白三烯參與肺炎的病變過(guò)程，是導(dǎo)致肺炎癥狀反復(fù)發(fā)生的重要因素，因此有必要了解白三烯在兒童肺炎中的變化尤其在遷延性肺炎中的變化。本文旨在比較肺炎治愈后或發(fā)展成遷延性肺炎患兒白三烯的差異，以期了解白三烯是否會(huì)增加遷延性肺炎的發(fā)生率。

1　臨床資料

1.1一般資料 2009年1月至2013年12月本院肺炎患兒175例，男96例，女79例；年齡2～12歲，平均年齡5.35歲。所有患兒均為初次患有肺炎，符合兒童肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。經(jīng)正規(guī)治療后，納入本項(xiàng)目的患兒67例，其中34例患兒治愈為治愈組，33例患兒發(fā)展成遷延性肺炎為遷延組。治愈組患兒肺炎未復(fù)發(fā)，遷延性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)為肺炎初次治愈后再次以肺炎入院且肺炎癥狀反復(fù)發(fā)生病程持續(xù)＞1個(gè)月；同時(shí)選擇正常兒童30例為對(duì)照組。三組年齡、性別、病史等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2肺炎的治療方法 兩組患兒均接受肺炎的常規(guī)綜合治療，包括抗感染、止咳化痰、平喘等，應(yīng)用孟魯司特拮抗白三烯的作用。治療后肺炎癥狀消失、肺部啰音消失、呼吸音正常、X線胸片顯示炎癥陰影消失時(shí)，終止治療。

1.3白三烯的檢測(cè) 所有肺炎患兒治療前和治療后均檢測(cè)白三烯值；對(duì)照組兒童入組時(shí)檢測(cè)一次，采用ELISA法，試劑盒購(gòu)置于NOVATEINBIO公司，操作步驟按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件。治療前比較用方差分析，兩兩比較用LSD法，治療后用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后各組間白三烯值比較 見(jiàn)表1。

表1　治療前后各組間白三烯值比較［nmol/L，（x±s）］

2.2ROC曲線分析 以遷延組和治愈組患兒白三烯值進(jìn)行ROC曲線分析，按照約登指數(shù)最大的原則，以白三烯31.38nmol/ L作為判別標(biāo)準(zhǔn)，線下面積（0.898±0.037）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；判別效果分別為靈敏度81.8%、特異性79.4%、準(zhǔn)確性80.6%。見(jiàn)表2、圖1。

圖1　白三烯判別肺炎治療效果的ROC曲線

表2　ROC曲線判別效果比較（n）

3　討論

遷延性肺炎是指患兒肺炎遷延不愈，病程較長(zhǎng)，給臨床治療帶來(lái)較多困難［4］。遷延性肺炎發(fā)生發(fā)展的主要原因是患兒肺部感染所致，其病原體包括支原體、細(xì)菌和病毒等。病原體的反復(fù)感染，會(huì)引起多種炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子的釋放，如IL-4、IL-5、IL-10和白三烯等，其中白三烯危害較大［5］。有研究表明單純通過(guò)控制感染治療遷延性肺炎未能取得較好的治療效果，但聯(lián)合炎性介質(zhì)抑制劑治療遷延性肺炎可降低其發(fā)生率，提高肺炎的治療效果［6］。

白三烯由中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞產(chǎn)生，是一種重要的炎癥介質(zhì)參與較多的炎癥過(guò)程，能引起炎癥細(xì)胞的趨化和聚集，加重炎癥反應(yīng)［7］。同時(shí)白三烯還可提高迷走神經(jīng)活性、反饋促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放，導(dǎo)致支氣管痙攣、引起氣道高反應(yīng)性，從而進(jìn)一步損傷氣道黏膜導(dǎo)致肺炎難于治愈［8］。本資料中，通過(guò)比較治療前三組體內(nèi)白三烯值，發(fā)現(xiàn)患兒發(fā)生肺炎后體內(nèi)的白三烯值顯著升高，表明白三烯參與肺炎的病變過(guò)程。白三烯拮抗劑已在臨床上用于肺炎的治療，其中孟魯司特是目前常用的白三烯拮抗劑。孟魯司特通過(guò)與白三烯受體結(jié)合，阻斷白三烯的致炎作用、減輕黏膜水腫、緩解氣道痙攣、降低氣道高反應(yīng)性，從而達(dá)到促進(jìn)肺炎治愈的目的［9］。然而所有肺炎患兒均在控制感染的基礎(chǔ)上使用白三烯拮抗劑治療，但仍存在治療效果的差異。本資料中，兩組肺炎患兒治療前白三烯差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組患兒肺炎癥狀均消失，但兩組患兒體內(nèi)的白三烯值卻存在差異，遷延組患兒白三烯值顯著高于治愈組患兒白三烯值，表明肺炎患兒經(jīng)過(guò)治療后即使肺炎癥狀消失達(dá)到臨床治愈，但體內(nèi)的白三烯值卻存在差異。為了判斷治療后體內(nèi)白三烯值是否與遷延性肺炎發(fā)生存在相關(guān)性，使用ROC曲線分析，肺炎患兒治療后體內(nèi)白三烯值的高低對(duì)與判斷遷延性肺炎的發(fā)生具有一定的意義。肺炎患兒即使達(dá)到臨床治愈，如體內(nèi)白三烯水平較高，其發(fā)生遷延性肺炎的幾率越高。然而遷延性肺炎的發(fā)生是一個(gè)綜合性的因素，完全用白三烯值的高低不可能作出準(zhǔn)確的判斷，故對(duì)于判斷肺炎患兒是否會(huì)發(fā)展成遷延性肺炎還需從多方面因素去考慮。

1 黃建寶，孟燕妮，陳璐，等.兒童遷延性肺111例臨床分析.臨床兒科雜志，2012，30（12）：1150～1152.

2 Ochkur SI， Protheroe CA， Li W， et al. Cys-leukotrienes promote fibrosis in a mouse model of eosinophil-mediated respiratory inflammation. Am J Respir Cell Mol Biol， 2013， 49（6）：1074～1084.

3 沈曉明.兒科學(xué). 第七版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：234～272.

4 王瑩，黃英，李渠北，等.支氣管肺泡灌洗術(shù)在兒童遷延性肺炎診治中的作用.臨床兒科雜志，2009，29（2）：118～121.

5 韓瑞珠，郝艷艷，侯安存.反復(fù)呼吸道感染兒童細(xì)胞免疫及體液免疫狀況.實(shí)用兒科臨床雜志，2007，22（10）：736～737.

6 王永芳，程艷波.孟魯司特佐治遷延性肺炎臨床療效觀察.兒科藥學(xué)雜志，2013，19（2）：25～27.

7 Ikeda G， Miyahara N， Koga H， et al. Effect of a cysteinyl leukotriene receptor antagonist on experimental emphysema and asthma combined with emphysema. Am J Respir Cell Mol Biol， 2014， 50（1）：18～29.

8 Matsuse H， Kohno S. Leukotriene receptor antagonists pranlukast and montelukast for treating asthma. Expert Opin Pharmacother， 2014，15（3）：353～363.

9 白瑁，徐佩茹.孟魯司特治療毛細(xì)支氣管炎的多中心隨機(jī)三盲對(duì)照研究.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2010，10（9）：1011～1015.

Objective To explore the impairment of leukotriene in children prolonged pneumonia. Methods 67 cases with pneumonia were divided into healing group（34 cases） and prolonged group（33 cases）. Leukotriene of two groups was detected before and after treatment. 30 healthy children were collected to be a control group. The differences of leukotriene among three groups were analyzed。ROC curve were used to analyze the prediction of leukotriene to prolonged pneumonia. Results The leukotriene of children was increased after pneumonia and higher than control group P＜0.01. The leukotriene was different between two pneumonia groups P＜0.01；ROC curve indicated 31.38noml/L was an ideal data to predict prolonged pneumonia；the sensitivity，specifi city and accuracy were 81.8%，79.4% and 80.6%. Conclusion s High leukotriene may promote pneumonia to transferring into prolonged pneumonia.

Leukotriene Pneumonia Chidren

212300 江蘇省丹陽(yáng)市人民醫(yī)院兒科