張濤

（江蘇省徐州市豐縣人民醫(yī)院，江蘇 徐州 221700）

雷貝拉唑與果膠鉍、左氧氟沙星、呋喃唑酮四種藥物聯(lián)合根除幽門螺桿菌效果觀察

張濤

（江蘇省徐州市豐縣人民醫(yī)院，江蘇 徐州 221700）

目的 探究高效、安全、價(jià)廉、性價(jià)比高的根除幽門螺桿菌（Hp）的方案。方法 篩選因上消化道癥狀而經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)為消化性潰瘍和慢性胃炎患者224例。隨機(jī)分為兩組：A組（治療組，n=111）雷貝拉唑20 mg bid，果膠鉍220 mg tid口服、左氧氟沙星500 mg qd+呋喃唑酮100 mg bid，療程均為10～14 d；B組（對(duì)照組，n=113），雷貝拉唑20 mg bid，克拉霉素500 mg bid，阿莫西林1 000 mg bid，療程均為7～10 d。Hp根除治療結(jié)束至少4周，停用PPI至少2周后行14C-UBT檢測(cè)。14C-尿素呼氣試驗(yàn)（14C-UBT）陰性為Hp根除，陽性為根除失敗。觀察癥狀改善情況和藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 四聯(lián)療法組Hp總根除率為95%，對(duì)照組為79%，兩組療效相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；消化性潰瘍比慢性胃炎根除效果好（P＜0.01）；四聯(lián)療法組較佳（P＜0.05）；兩組藥物不良反應(yīng)率相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組癥狀緩解率分別為94.59%和88.49%（P＜0.05）。結(jié)論 雷貝拉唑與果膠鉍、左氧氟沙星、呋喃唑酮四聯(lián)療法Hp根除率更高、癥狀緩解率高，可作為一線治療失敗的補(bǔ)救方案。

雷貝拉唑；果膠鉍；左氧氟沙星；呋喃唑酮；幽門螺桿菌

隨著Hp耐藥率的升高[1-2]，20世紀(jì)90年代中期提出的質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）加克拉霉素再加阿莫西林或甲硝唑的以PPI為基礎(chǔ)、含克拉霉素的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的根除率在不斷下降。鑒于目前對(duì)Hp根除率提出了更高標(biāo)準(zhǔn)，而標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的根除率已低于最起碼的標(biāo)準(zhǔn)（≥80%）。因此，有必要在初次治療時(shí)采用更佳療效方案。本研究采用以10～14天四聯(lián)療法（雷貝拉唑、果膠鉍、左氧氟沙星、呋喃唑酮）[3-4]，聯(lián)合治療成人Hp感染。果膠鉍抑制Hp藥效強(qiáng)，左氧氟沙星、呋喃唑酮耐藥率低，療效較好，兩者價(jià)格均較便宜，與鉍劑及PPI組成的四聯(lián)療法加還能克服克拉霉素、甲硝唑的耐藥性。本研究采用隨機(jī)、對(duì)照的臨床試驗(yàn)，以10～14天四聯(lián)療法（治療組）（雷貝拉唑與果膠鉍、左氧氟沙星、呋喃唑酮），聯(lián)合治療成人Hp感染，與傳統(tǒng)的7～10天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療（對(duì)照組）（雷貝拉唑、阿莫西林與克拉霉素）作為對(duì)照，以探究高效、安全、價(jià)廉、性價(jià)比較高的根除Hp方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取自2014年10月～2016年10月本院消化性潰瘍和慢性胃炎患者224例。

（1）入組標(biāo)準(zhǔn)：①18～59歲的成年患者；②性別不拘；③因上消化道癥狀而經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)為消化性潰瘍和慢性胃炎的患者；④按照2014年京都全球幽門螺桿菌胃炎共識(shí)意見標(biāo)準(zhǔn)。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①30天內(nèi)前使用過鉍劑；②胃癌；③肝腎疾病；④所用藥物過敏；⑤妊娠；⑥年齡＜18歲。

（3）失聯(lián)原因及其應(yīng)對(duì)措施。預(yù)計(jì)原因：①患者中途退出試驗(yàn)；②患者在試驗(yàn)過程中轉(zhuǎn)院治療；應(yīng)對(duì)措施：按照1∶1比例相應(yīng)補(bǔ)充受試患者進(jìn)試驗(yàn)組。

（4）倫理學(xué)考量：①患者及其直系家屬在充分了解研究的過程的基礎(chǔ)之上簽署參與該臨床研究的知情同意書；②入選患者相關(guān)診治和監(jiān)護(hù)措施均以臨床指南相關(guān)原則為依據(jù)，對(duì)患者的醫(yī)療治療和安全有充分保障；③對(duì)入選患者的信息及診療記錄予以保密，保護(hù)患者的隱私權(quán)；④在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)試驗(yàn)方案，試驗(yàn)中遵循《渥太華工作組關(guān)于臨床試驗(yàn)注冊(cè)的聲明》（Ottawa Group Statement for Clinical Trial Registration）。

1.2 受試者的分組和干預(yù)手段 本研究采用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)，使用隨機(jī)數(shù)字發(fā)生器將334例消化性潰瘍和慢性胃炎患者隨機(jī)分組，A組：實(shí)施四聯(lián)療法（n=208）：雷貝拉唑20 mg bid，果膠鉍220 mg tid口服、左氧氟沙星500 mg qd+呋喃唑酮100 mg bid，療程均為10～14 d；B組：慢性胃炎患者實(shí)施三聯(lián)療法（n=126）：雷貝拉唑20 mg bid，克拉霉素500 mg bid，阿莫西林1 000 mg bid，療程為7～10 d。

1.3 儀器與試劑 雷貝拉唑腸溶膠囊（濟(jì)川藥業(yè)有限公司）；果膠鉍（浙江昂立康制藥有限公司）；左氧氟沙星（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)有限公司）；呋喃唑酮（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司）；克拉霉素（汕頭金石制藥總廠有限公司）；阿莫西林（山東魯抗藥業(yè)公司）；14C尿素膠囊（深圳海得威醫(yī)藥有限公司）；YH04卡式幽門螺桿菌檢測(cè)儀呼吸卡（深圳中核海得威生物科技有限公司）；HP呼氣卡檢測(cè)儀（深圳中核海得威生物科技有限公司）。1.4 觀測(cè)指標(biāo)

1.4.114C尿素呼氣試驗(yàn)（14C-UBT）原理和方法[5]原理：病例口服14C同位素標(biāo)識(shí)尿素膠囊，可被的尿素酶分解，產(chǎn)生氨和HCO3，其經(jīng)腸道吸收入血后由呼吸道以14CO2形式呼出，檢測(cè)氣體中的14C活性來判斷受檢者胃內(nèi)感染情況。

方法：受檢者須空腹或禁食3 h后，在檢查室用水吞服14C尿素膠囊，靜坐等待一刻鐘后漱口。受檢者持檢測(cè)呼氣卡對(duì)準(zhǔn)呼氣口往卡內(nèi)緩慢均勻呼氣約5 min，保證卡上指示窗內(nèi)指示片顏色由藍(lán)色變?yōu)榘咨珪r(shí)完成采樣。小心揭去HP呼氣卡檢測(cè)儀窗口上封簽，將卡插入檢測(cè)儀檢測(cè)口內(nèi)，儀器自動(dòng)進(jìn)行檢測(cè)，顯示并打印結(jié)果。診斷結(jié)果分為陰性-、陽性+、++、+++、++++五種狀態(tài)。

1.4.2 癥狀緩解率 癥狀改善情況分為：顯效，即治療后胃腸道主要癥狀消失；有效，即癥狀程度和頻度減輕Ⅰ級(jí)及以上；無效，即癥狀無改善或加重。癥狀緩解率=顯效+有效。

1.4.3 藥物不良反應(yīng) 按照藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范”要求進(jìn)行觀察，記錄患者服藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受試者一般情況 兩組受試者的一般情況進(jìn)行比較，結(jié)果顯示差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，研究過程中所有受試者均完成了全部試驗(yàn)，無中途退出者，亦無改用其他療法者，見表1。2.2 兩組Hp總根除率的比較 治療組Hp總根除率為95%，對(duì)照組為79%，兩組療效相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 受試者一般情況比較（n）

2.3 兩組患者HP根除率的比較 消化性潰瘍Hp根除效果好（P＜0.01）；四聯(lián)療法組較佳（P＜0.05），見表2。

表2 兩組消化性潰瘍與慢性胃炎Hp根除率的比較（%）

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)的比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.61%，對(duì)照組為15.04%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相似，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.5 兩組癥狀緩解率的比較 兩組癥狀緩解率分別為94.59 %和88.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染很最常見，其相關(guān)的胃十二指腸疾病如：慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等均是常見病，嚴(yán)重危害人們的身體健康[6-8]。對(duì)于所有消化性潰瘍、慢性活動(dòng)性胃炎伴糜爛、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴 組 織（mucosa-associatedlym-phoidtissue，MALT MALT）淋巴瘤推薦根除Hp。自從認(rèn)識(shí)到幽門螺桿菌感染在胃十二指腸疾病發(fā)病中具有重要作用以來，人們一直在尋求高效、安全、價(jià)廉、服用方便的根除Hp方案。質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）加阿莫西林和克拉霉素（PPI/AC）的傳統(tǒng)三聯(lián)療法[9-11]是根治Hp的一線首選方案，由國(guó)內(nèi)Hp學(xué)組近年來進(jìn)行的多項(xiàng)三聯(lián)療法根治Hp的全國(guó)多中心臨床研究表明，Hp根除率通常為55%～80%。

我國(guó)為發(fā)展中國(guó)家，人口多，幽門螺桿菌感染率高，甲硝唑、克拉霉素、喹諾酮類抗菌藥物耐藥率高，傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（雷貝拉唑、阿莫西林與克拉霉素）對(duì)幽門螺桿菌根治率已遠(yuǎn)低于80%而不能為人所接受。故而，作為一線治療失敗的補(bǔ)救方案-四聯(lián)療法已逐漸取代三聯(lián)療法而成為一線治療方案[12-15]。

本研究發(fā)現(xiàn)，使用雷貝拉唑與果膠鉍、左氧氟沙星、呋喃唑酮治療組（四聯(lián)）聯(lián)合治療幽門螺桿菌的根除率為95%，優(yōu)于雷貝拉唑、克拉霉素、阿莫西林對(duì)照組（三聯(lián)）聯(lián)合治療幽門螺桿菌的79%根除率。分析其原因，果膠鉍抑制Hp藥效強(qiáng)，左氧氟沙星、呋喃唑酮耐藥率低，療效較好，兩者價(jià)格均較便宜，與鉍劑及PPI組成的四聯(lián)療法加還能克服克拉霉素、甲硝唑的耐藥性。即果膠鉍對(duì)耐藥菌株有殺菌作用，其與甲硝哇或克拉霉素聯(lián)用有協(xié)同殺菌作用；秘劑還能刺激內(nèi)源性前列腺素和碳酸氫鹽分泌、結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子；作為黏膜保護(hù)劑，其可與潰瘍面的蛋白質(zhì)起鰲合作用以覆蓋潰瘍面；其還可減少了耐藥菌株的產(chǎn)生。故而，雷貝拉唑與果膠鉍、左氧氟沙星、呋喃唑酮四聯(lián)療法是高效、安全、價(jià)廉、信價(jià)比較高的根除Hp方案，同時(shí)可作為一線治療失敗的補(bǔ)救方案。

綜上所述，本試驗(yàn)結(jié)果說明，四聯(lián)療法Hp根除率更高、癥狀緩解率高，患者依從性好，而且藥物不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，為根除幽門螺桿菌感染安全、有效的補(bǔ)救方案。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.35.041