谷磊

抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體與類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測(cè)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值

谷磊

目的 分析血清抗環(huán)瓜氨酸多肽（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗體和類風(fēng)濕因子（rheumatoid factor，RF）在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）診斷中的價(jià)值。方法 選擇RA患者156例及同期入院的250例其他自身免疫性疾病患者為對(duì)照組，分析抗CCP抗體、RF和RF+CCP聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性。結(jié)果 單指標(biāo)檢驗(yàn)時(shí)RF在RA患者中診斷敏感度和特異度分別為81.41%、76.40%，抗CCP抗體為72.44%，92.08%；抗CCP抗體和RF雙陽(yáng)性在RA患者中敏感度下降，但特異性進(jìn)一步提高。結(jié)論 RF和抗CCP抗體在RA患者診斷中有較好的敏感性，兩者聯(lián)合檢測(cè)可進(jìn)一步提高診斷特異性，有助于RA的早期診斷。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕因子 抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體 聯(lián)合檢驗(yàn)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA ）是一種以慢性破壞性關(guān)節(jié)病變?yōu)樘卣鞯娜硇宰陨砻庖咝约膊?。臨床上主要表現(xiàn)為雙手、腕、膝、踝和足關(guān)節(jié)的對(duì)稱性、多關(guān)節(jié)炎癥，也可伴有發(fā)熱、貧血、皮下結(jié)節(jié)、淋巴結(jié)腫大等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。第三國(guó)際健康服務(wù)調(diào)查公布的結(jié)果顯示，中國(guó)每千人口的兩周患病率疾病中，RA居于第6位，患病率高達(dá)0.36%[1，2]。

RA病程長(zhǎng)、致殘率高，給患者、家庭和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)。國(guó)外一項(xiàng)對(duì)8 082例RA患者進(jìn)行為期5.5年的隨訪研究顯示，RA患者每年殘疾發(fā)生率高達(dá)2.5%。而RA患者早期治療，尤其是起病3個(gè)月內(nèi)得到積極治療，病情發(fā)展緩慢，殘疾率將明顯下降[3-5]。因此，早期診斷、治療對(duì)于改善RA患者預(yù)后至關(guān)重要。RF是用于RA診斷的針對(duì)IgG Fc片段上抗原表位的自身抗體，是1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（American College of Rheumatology，ACR）修訂版RA分類標(biāo)準(zhǔn)之一。RF盡管具有較好的敏感性（約為60%～67.4% ），但特異性較低（僅為79% ～ 84.3 % ）[6，7]；抗環(huán)瓜氨酸多肽（Cyclic Citmllinated Peptide，CCP）抗體是主要存在于RA患者血清中的一類自身抗體，具有和RF相似的敏感性（71.7%），而特異性更強(qiáng)（95.2%），且可以出現(xiàn)在40%的RF陰性RA患者中，甚至可以在患者臨床癥狀前9年出現(xiàn)[8，9]。因此，抗CCP抗體對(duì)RA診斷，尤其是早期診斷有重要意義。本文通過(guò)分析抗CCP抗體和RF單指標(biāo)和聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)確診RA的敏感性和特異性，為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷提供依據(jù)。

對(duì)象與方法

1 對(duì)象 隨機(jī)選擇2015年9月1日～12月10日入院且確診RA患者156例，其中男性37例，女性119例，年齡23～85歲，平均年齡（45.36±15.27）歲，全部符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)分類診斷標(biāo)準(zhǔn)和2009年ACR/EULAR類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎分類診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組為同期入院的250例系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病等其他自身免疫性疾病患者，其中男性69例，女性181例，年齡19～84歲，平均年齡（43.27±16.38）歲，RA患者和非RA患者的性別分布及年齡分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方法 抽取RA患者的空腹靜脈血，分別檢測(cè)血清中RF和抗CCP抗體水平，采用歐盟生物制品公司出品的試劑盒，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。其中，RF以免疫比濁法檢測(cè)，抗CCP抗體以ELISA法檢測(cè)。各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的陽(yáng)性判別標(biāo)準(zhǔn)：RF≥20 IU/ml為陽(yáng)性，抗CCP抗體≥25 RU/ml為陽(yáng)性。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用 SPSS 22.0軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；采用四格表法計(jì)算各項(xiàng)抗體或抗體組合對(duì)RA診斷的敏感度、特異度。

結(jié) 果

1 不同抗體及組合的檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)：RA患者中RF陽(yáng)性率為81.41%，明顯高于非RA患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；抗CCP抗體陽(yáng)性率亦為RA患者組明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。此外，單指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率高于聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率。

2 敏感度和特異度分析見(jiàn)表2?？笴CP抗體確診RA的敏感性和特異性分別為72.44%、92.80 %，RF的敏感性和特異性分別為81.41%、76.40%；抗CCP抗體和RF雙陽(yáng)性的敏感性和特異性分別為63.46 %、95.60 % 。抗CCP抗體確診RA的特異性高于RF （P＜0.01）；抗CCP抗體和RF雙陽(yáng)性的特異性明顯高于RF（P＜0.01），與抗CCP抗體的特異性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；抗CCP抗體陽(yáng)性、RF陽(yáng)性、抗CCP抗體和RF雙陽(yáng)性的敏感性組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 不同抗體的檢驗(yàn)結(jié)果

表2 不同抗體及組合診斷RA的敏感度及特異度

采用RF和抗CCP抗體聯(lián)合檢測(cè)，雖敏感度降低，但特異度明顯高于單指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，有助于減少誤診。

討 論

已有研究證實(shí)：抗CCP抗體不僅具有和RF相當(dāng)?shù)拿舾行?，且特異性更高，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相符[10]，因此，抗CCP抗體目前被公認(rèn)為是RA診斷中具有較高的敏感性和特異性的血清學(xué)標(biāo)志物之一。RF特異性低的主要原因是RF在其他結(jié)組織病中有較高的陽(yáng)性率。有文獻(xiàn)報(bào)道：RF在RA患者中的陽(yáng)性率約為50%～90%[11]。

本研究結(jié)果顯示，單指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率高于聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率，與宋婕等的研究結(jié)果一致[12]。此外，抗CCP抗體和RF雙陽(yáng)性診斷RA的特異性更高，具有更高診斷價(jià)值[13-15]。

國(guó)內(nèi)外關(guān)于自身抗體在RA診斷中價(jià)值的報(bào)道較多，本文依據(jù)156組確診RA患者及250組同期入院的其他自身免疫性疾病患者的RF、抗CCP抗體及RF與CCP聯(lián)合檢驗(yàn)，可得到以下有益的結(jié)論：①單一抗體檢測(cè)RF的敏感度（81.41%）略高于抗CCP抗體（72.44%），但RF的特異度（76.40%）明顯低于抗CCP抗體（92.80%），說(shuō)明RF檢測(cè)易出現(xiàn)較高的誤診和相對(duì)較低的漏診，抗CCP抗體檢驗(yàn)則可大幅減低誤診。因此，抗CCP抗體在RA診斷中的價(jià)值略優(yōu)于RF。②采用RF與抗CCP抗體聯(lián)合檢測(cè)，檢驗(yàn)結(jié)果的雙陽(yáng)性比例進(jìn)一步降低，但可降低特異度，結(jié)合單指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果，聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高RA的早期診斷率，在RA早期診斷中具有重要意義。

誠(chéng)然，本文的結(jié)論僅限于有限患者的檢驗(yàn)結(jié)果，RA患者體內(nèi)形成的多種自身抗體組成的抗體系統(tǒng)，是否存在每種抗體之間的交互作用，進(jìn)而影響其在RA診斷中的敏感度、特異度等，尚需更深入系統(tǒng)的研究。

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R593.22 R446.6

A

1671-2587（2016）06-0611-03

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.06.024

223001 江蘇省淮安市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

谷磊（1975–），女，江蘇淮安人，主管檢驗(yàn)師，學(xué)士，主要從事醫(yī)學(xué)臨床檢驗(yàn)工作，（E-mail）944194836@qq.com。

2017-02-13）

（本文編輯：王敏）