陸正民 馮曉鴻 杜合娟

血清5′-NT、TBA 與MAO檢測(cè)對(duì)肝腫瘤的診斷價(jià)值*

陸正民 馮曉鴻 杜合娟

目的 探討血清5′-核苷酸（NT）、總膽汁酸（TBA）與單胺氧化酶（MAO）檢測(cè)運(yùn)用于診斷肝腫瘤的臨床價(jià)值。方法 選擇2014年5月～2016年5月本院收治的肝病患者250例為觀察組，按疾病類(lèi)型分為肝腫瘤組、慢性肝炎組、肝硬化組、重型肝炎組、急性肝炎組和丙型肝炎組；再選取同期來(lái)院進(jìn)行健康體檢者100例為對(duì)照組。對(duì)各組進(jìn)行血清5′-NT、TBA 、MAO、AST、ALT、GGT檢測(cè)和對(duì)比分析。結(jié)果 250例患者TBA、AST、ALT、GGT水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；肝腫瘤組、慢性肝炎組、肝硬化組、急性肝炎組和丙型肝炎組血清5′-NT水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重型肝炎組血清5′-NT水平與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。肝腫瘤組和肝硬化組MAO水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而觀察組其他各組MAO水平與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。慢性肝炎組、肝硬化組、重型肝炎組、急性肝炎組和丙型肝炎組血清5′-NT水平均低于肝腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重型肝炎組TBA水平高于肝腫瘤組，急性肝炎組和丙型肝炎組TBA水平均低于肝腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；慢性肝炎組、重型肝炎組、急性肝炎組和丙型肝炎組MAO水平均低于肝腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；慢性肝炎組、重型肝炎組和急性肝炎組ALT水平均高于肝腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；肝硬化組、重型肝炎組、急性肝炎組和丙型肝炎組GGT水平均低于肝腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 血清5′-NT、TBA 與MAO檢測(cè)在肝腫瘤診斷中對(duì)患者的肝臟分泌、合成和代謝功能具有較高敏感性，血清5′-NT、TBA 、MAO、AST、ALT和GGT水平可有效反映肝功能損傷程度，可為肝病患者的鑒別診斷提供可靠依據(jù)。

血清5’-核苷酸 總膽汁酸 單胺氧化酶 診斷 肝腫瘤 臨床價(jià)值

肝腫瘤是指發(fā)生于肝臟部位的腫瘤疾病。肝臟是腫瘤高發(fā)部位，惡性腫瘤占較大比重，原發(fā)性腫瘤主要于膽管上皮、肝細(xì)胞索及血管中發(fā)生，而轉(zhuǎn)移性腫瘤大部分為轉(zhuǎn)移性癌，少部分為轉(zhuǎn)移性肉瘤[1]。肝腫瘤患者死亡率極高，只有及早診斷和治療才能夠降低死亡率。目前對(duì)肝臟疾病的實(shí)驗(yàn)性指標(biāo)主要為生化酶學(xué)及免疫學(xué)指標(biāo)，急性肝炎患者若沒(méi)有得到有效、及時(shí)的治療可進(jìn)展為慢性肝炎，部分患者甚至進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化，甚至肝腫瘤[2]。大部分患者在來(lái)院就診時(shí)，肝腫瘤已發(fā)展為中晚期[3]。為探尋有效診斷肝腫瘤的檢測(cè)指標(biāo)，本研究對(duì)收治的肝腫瘤患者給予血清5′-核苷酸（5′-NT）、總膽汁酸（TBA）與單胺氧化酶（MAO）檢測(cè)，探究其在肝腫瘤鑒別診斷中的價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年5月～2016年5月本院收治的肝病患者250例為觀察組，其中男209例，女41例；年齡22～85歲，平均年齡（50.31±13.55）歲；按疾病類(lèi)型分為肝腫瘤組58例、慢性肝炎組115例、肝硬化組53例、重型肝炎組9例、急性肝炎組8例和丙型肝炎組7例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為肝病，再通過(guò)CT、MRI診斷及臨床病史確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨免疫性疾病者；與肝病無(wú)關(guān)的其他疾病者；嚴(yán)重血液病者；嚴(yán)重腎功能不全者；存在其他腫瘤者；風(fēng)濕性瓣膜性心臟病者；合并感染性疾病者；臨床資料不全者。再選取同期來(lái)院健康體檢者100例為對(duì)照組，其中男67例，女33例；年齡21～86歲，平均年齡（50.98±12.47）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2 方法 采集所有患者空腹靜脈血，使用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，3 000 r/min，離心10 min。血清5′-NT和MAO測(cè)定試劑盒由浙江伊利康試劑公司提供，TBA測(cè)定試劑盒由上海科華公司提供，ALT、谷酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）測(cè)定試劑盒由北京利德曼公司提供。質(zhì)控血清為上海昆淶生化質(zhì)控品。3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

250例患者TBA、AST、ALT、GGT水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；肝腫瘤組、慢性肝炎組、肝硬化組、急性肝炎組和丙型肝炎組血清5′-NT水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。肝腫瘤組和肝硬化組MAO水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。慢性肝炎組、肝硬化組、重型肝炎組、急性肝炎組和丙型肝炎組血清5′-NT水平均低于肝腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重型肝炎組TBA水平高于肝腫瘤組，急性肝炎組和丙型肝炎組TBA水平均低于肝腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；慢性肝炎組、重型肝炎組、急性肝炎組和丙型肝炎組MAO水平均低于肝腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；慢性肝炎組、重型肝炎組和急性肝炎組ALT水平均高于肝腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；肝硬化組、重型肝炎組、急性肝炎組和丙型肝炎組GGT水平均低于肝腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 各組血清5′-NT、TBA 、MAO、AST、ALT和GGT水平對(duì)比（）

表1 各組血清5′-NT、TBA 、MAO、AST、ALT和GGT水平對(duì)比（）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與肝腫瘤組相比，△P＜0.05

GGT（U/L）對(duì)照組 100 4.72±2.14 3.14±2.07 3.62±2.41 22.02±5.98 18.02±9.44 23.02±10.44觀察組肝腫瘤組 58 36.42±9.23* 42.02±8.52* 7.78±2.45*149.11±36.42*130.45±65.33* 230.45±30.52*慢性肝炎組 115 16.56±8.44*△ 66.14±11.44* 3.73±2.14△ 154.05±22.41*235.22±45.31* 189.62±45.53*肝硬化 53 16.82±8.72*△ 50.95±20.33* 6.17±2.11*141.74±21.44*124.41±67.24* 95.06±27.41*△重型肝炎 9 4.31±2.21△ 178.44±42.45*△ 3.29±2.33△ 162.41±26.52*420.25±70.44*△ 74.12±19.44*△急性肝炎 8 10.38±3.24*△ 18.86±9.42*△ 3.71±1.52△ 151.88±30.41*307.51±133.24*△ 103.41±24.51*△丙型肝炎 7 16.10±9.62*△ 8.52±3.11*△ 2.54±1.95△ 93.46±24.31* 95.41±45.22*△ 151.25±42.15*△F值 –18.355 16.182 18.446 20.547 17.355 22.461 P值 – ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 例數(shù)（n）5′-NT（U/L）TBA（μmol/L）MAO（U/L）AST（U/L）ALT（U/L）

討 論

肝癌是目前高發(fā)的惡性腫瘤，相關(guān)調(diào)查結(jié)果表明[4]，我國(guó)肝癌的發(fā)病率約為25.7/10萬(wàn)。肝癌患者死亡率極高，僅次于胃癌和肺癌，及早明確診斷對(duì)于疾病治療及預(yù)后具有重要意義。ALT能夠有效反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損情況[5]。本研究中，重癥肝炎患者ALT水平最高，而丙型肝炎、肝腫瘤及肝硬化患者的ALT水平較低。表明對(duì)于慢性病毒性肝炎合并肝硬化及肝腫瘤而言，ALT是一個(gè)較好的檢測(cè)指標(biāo)。而肝硬化與肝腫瘤患者間ALT水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明僅檢測(cè)患者ALT水平無(wú)法準(zhǔn)確反映肝硬化患者的病情進(jìn)展程度，對(duì)預(yù)后的判斷價(jià)值不足。

血清5′-NT作為對(duì)底物特異性不高的水解酶，其能夠作用于多種核苷酸[6]。血清5′-NT主要存在于機(jī)體內(nèi)的肝臟、胰腸、膽、心臟、腎臟、肺部以及甲狀腺等組織內(nèi)，且定位于細(xì)胞膜上，血清5′-NT在肝臟內(nèi)主要位于膽小管及竇狀間隙中[7，8]。因?yàn)檠?′-NT對(duì)底物特異性并不高，肝外疾病很難對(duì)其造成影響，而當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)肝內(nèi)外梗阻、肝細(xì)胞受到損壞后，肝內(nèi)較多5′-NT釋放出并進(jìn)入血液[9，10]。本研究中，慢性肝炎、丙型肝炎、肝硬化及肝腫瘤患者的血清5′-NT活性不斷上升，肝腫瘤患者顯著高于各組血清5′-NT水平。表明血清5′-NT水平與肝臟疾病患者的病情程度成正相關(guān)，患者病情越嚴(yán)重，則血清5′-NT水平越高，且肝腫瘤患者體內(nèi)血清5′-NT呈高水平狀態(tài)。原因主要在于，肝腫瘤患者的肝臟被腫瘤細(xì)胞侵入、導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生纖維化，引發(fā)膽汁淤積，最終造成血清5′-NT活性顯著提高[11]。

TBA主要在肝臟中產(chǎn)生并進(jìn)行代謝，能有效保持機(jī)體膽汁酸的穩(wěn)定性，且對(duì)調(diào)控肝臟功能起到顯著效果[12]。膽固醇在肝臟內(nèi)代謝后產(chǎn)生膽汁酸，其隨膽汁進(jìn)入腸腔，能夠有效吸收脂肪。在細(xì)菌作用下，絕大部分的膽汁酸會(huì)被腸壁吸收進(jìn)入并返回肝臟利用。所以健康人血液中膽汁酸的濃度保持在一個(gè)較低的水平[13]。膽汁酸的產(chǎn)生與代謝與肝臟明顯相關(guān)，當(dāng)機(jī)體內(nèi)肝細(xì)胞出現(xiàn)病變，或出現(xiàn)膽管疾病后，會(huì)出現(xiàn)膽汁代謝障礙，造成大量膽汁酸進(jìn)入血液，而血清TBA水平能夠同時(shí)有效反映機(jī)體肝細(xì)胞損傷、肝臟合成代謝及肝臟分泌水平。本研究中，肝腫瘤、肝硬化、慢性肝炎及重癥肝炎患者的TBA水平相比對(duì)照組顯著上升，且重型肝炎患者的TAB水平最高。表明TBA水平對(duì)重型肝炎患者具有極高的反應(yīng)敏感度。原因主要為，肝炎患者體內(nèi)的肝細(xì)胞難以攝取膽汁酸，導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)膽汁淤積，從而導(dǎo)致TBA水平顯著升高，肝炎病情越嚴(yán)重，則肝細(xì)胞功能越受到影響，使得TBA水平越高。

MAO作為催化單胺類(lèi)化合物氧化脫氨的含銅蛋白質(zhì)，血清內(nèi)MAO與結(jié)締組織中的MAO具有類(lèi)似功能，可有效促進(jìn)結(jié)締組織成熟，在膠原成熟過(guò)程中促使彈性硬蛋白與膠原相結(jié)合[14]。當(dāng)纖維產(chǎn)生后MAO會(huì)自動(dòng)脫落，此時(shí)血清內(nèi)MAO水平較高。血清MAO水平能夠有效反映機(jī)體內(nèi)纖維化狀況，對(duì)于診斷肝硬化具有重要作用。相關(guān)研究表明，大部分肝硬化患者M(jìn)AO水平會(huì)顯著上升，若肝纖維變范圍僅為匯管區(qū)或小葉中心，則機(jī)體內(nèi)MAO水平保持正常；若纖維變侵入肝實(shí)質(zhì)后，則MAO水平會(huì)明顯上升，當(dāng)匯管及匯管區(qū)之間存在架橋性纖維化后，MAO水平會(huì)進(jìn)一步上升；若假小葉周?chē)嬖谳^多纖維化時(shí)，則上升程度最大[15，16]。本研究中，肝腫瘤及肝硬化患者的MAO水平顯著上升。表明血清MAO水平能夠作為肝纖維化病情進(jìn)展的有效監(jiān)測(cè)依據(jù)，對(duì)預(yù)防肝硬化及肝腫瘤具有重要意義。

綜上所述，血清5′-NT、TBA 與MAO檢測(cè)在肝腫瘤診斷中對(duì)患者的肝臟分泌、合成和代謝功能具有較高敏感性，血清5′-NT、TBA 、MAO、AST、ALT和GGT水平可有效反映肝功能損傷程度，可為肝病患者的鑒別診斷提供可靠的依據(jù)。

1 劉慧敏，劉平.采用ROC曲線評(píng)價(jià)a-L-巖藻糖苷酶，5-核苷酸酶，甲胎蛋白在肝癌診斷、預(yù)后預(yù)測(cè)中的價(jià)值[J].臨床薈萃，2016，31（4）：414-417.

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Application of Serum 5'-NT, TBA Combined with MAO in the Diagnosis of Liver Tumor

LU Zheng-min，F(xiàn)ENG Xiao-hong，DU He-juan.Clinical Laboratory of Gaoyou Hospital，Jiangsu225600

Objective To investigate the clinical value of serum 5'-NT, TBA combined with MAO in the diagnosis of liver tumors. Methods 250 patients with liver disease treated in our hospital from May 2014 to May 2016 were selected as the observation group. The patients were divided into three groups according to the type of disease：liver tumor group,chronic hepatitis group, cirrhosis group, severe hepatitis group, acute hepatitis group and type Hepatitis group; and then select the same period to our hospital for physical examination of 100 cases as a control group. Serum levels of 5'-NT, TBA,MAO, AST, ALT and GGT were detected in each group and compared with each other.Results The levels of TBA, AST,ALT and GGT in 250 patients were significantly higher than those in the control group （P＜0.05）.The levels of serum 5'-NT in liver tumor group, chronic hepatitis group, cirrhosis group, acute hepatitis group and hepatitis C group were higher than those in control group, the difference was statistically significant （P＜0.05）.There was no significant difference in serum 5'-NT level between the severe hepatitis group and the control group （P＞0.05）.The levels of MAO in liver tumor group and cirrhosis group were significantly higher than those in control group （P＜0.05）.There was no significant difference in MAO level between the other groups and the control group （P＞0.05）.The levels of serum 5'-NT in chronic hepatitis group, cirrhosis group, severe hepatitis group, acute hepatitis group and hepatitis C group were lower than those in liver tumor group （P＜0.05）.The level of TBA in severe hepatitis group was higher than that in liver tumor group,acute hepatitis group and hepatitis C group, the difference was statistically significant （P＜0.05）.The levels of MAO in chronic hepatitis group, severe hepatitis group, acute hepatitis group and hepatitis C group were lower than those in liver tumor group （P＜0.05）.The levels of ALT in chronic hepatitis group, severe hepatitis group and acute hepatitis group were higher than those in liver tumor group （P＜0.05）.The levels of GGT in liver cirrhosis group, severe hepatitis group, acute hepatitis group and hepatitis C group were lower than those in liver tumor group, the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Serum 5'-NT, TBA combined with MAO detection in the diagnosis of liver tumors in patients with liver secretion, synthesis and metabolic function has a high sensitivity, serum 5'-NT, TBA, MAO, AST, ALT and GGT levels can be effective Response to the degree of liver function damage, for the differential diagnosis of liver disease to provide a reliable basis.

Serum 5'-NT TBA MAO Diagnosis Liver tumor Clinical value

R446.11 R735.7

A

1671-2587（2017）06-0605-04

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.06.022

*本課題受南京醫(yī)科大學(xué)科技發(fā)展項(xiàng)目（No.NJMU195）資助

225600 江蘇省高郵市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科（陸正民，馮曉鴻）；無(wú)錫市第五人民醫(yī)院傳染科（杜合娟）

陸正民（1979–），女，江蘇高郵人，主管技師，學(xué)士，主要從事生物化學(xué)工作，（Tel）13773440369（E-mail）luzhengmin3115@126.com。

馮曉鴻，男，副主任技師，學(xué)士，主要從事臨床免疫學(xué)工作，（Tel）15312826028。

2017-07-21）

（本文編輯：王敏）