鄧云　成英　樂道平

【摘要】 目的：探析酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌結(jié)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)對危重癥顱腦損傷患者腸道免疫及感染的治療效果。方法：129例在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的顱腦損傷中的危重癥患者，分為單一組（n=64）和試驗(yàn)組（n=65），單一組給予單純的早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療，試驗(yàn)組則在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌治療，觀察其治療效果及各項(xiàng)指標(biāo)變化。結(jié)果：經(jīng)治療1周后，試驗(yàn)組患者IL-6、CRP及白細(xì)胞計(jì)數(shù)的等各項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且試驗(yàn)組患者的GCS評分較高，入住ICU時(shí)間及腸道功能恢復(fù)時(shí)間也較單一組短，感染發(fā)生率及病死率與單一組相比較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：針對顱腦損傷中的危重癥患者給予酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌+早期腸內(nèi)營養(yǎng)進(jìn)行聯(lián)合治療后效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌； 早期腸內(nèi)營養(yǎng)； 危重癥顱腦損傷； 腸道免疫； 感染

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.27.024 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號 1674-6805（2017）27-0046-03

危重癥顱腦損傷（SHI）后，可能會(huì)出現(xiàn)意識(shí)障礙，甚至繼發(fā)顱內(nèi)血腫等疾病，病情進(jìn)展較快，極易并發(fā)腦疝及腦梗死等疾病，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)死亡，具有較高的致殘率和病死率，嚴(yán)重危及患者的生命健康與安全。發(fā)病后由于機(jī)體的分解代謝水平增加，免疫功能存在不同程度的下降，胃腸道天然屏障被破壞及外界細(xì)菌的入侵，使患者極易并發(fā)感染現(xiàn)象，據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，并發(fā)感染后所致的死亡率可高達(dá)60%左右[1-2]。在臨床上治療該極危重癥疾病，首先要給予氣管切開來保證呼吸通暢，是搶救治療該疾病的關(guān)鍵步驟[3-4]。但氣管切開后容易并發(fā)肺部感染，同時(shí)胃腸道內(nèi)被細(xì)菌入侵，會(huì)加重患者的感染程度，影響預(yù)后康復(fù)進(jìn)程。

1 資料與方法

1.1 一般資料

129例在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的顱腦損傷的危重癥患者，分為單一組（n=64）和試驗(yàn)組（n=65），其中試驗(yàn)組患者男女比例為34∶31，年齡15～89歲，平均（52.3±6.4）歲；單一組男女比例為36∶28，年齡16～88歲，平均（52.1±6.5）歲，上述兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）GCS評分≤8分，且持續(xù)時(shí)間大于12 h[5-6]；（2）發(fā)病入院后無明顯的胃腸道癥狀，多在傷后24 h入院，預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于1周。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有心、肝、腎功能不全基礎(chǔ)病史，藥物過敏者；（2）排除菌痢、阿米巴痢、慢性血吸蟲病、腸結(jié)核等感染性胃腸道疾病。

1.3 治療方法

單一組患者在入院后的24～72 h內(nèi)，可以根據(jù)不同患者的病情程度給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療，給予腸內(nèi)營養(yǎng)乳劑（生產(chǎn)企業(yè)：華瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H20040188）進(jìn)行鼻導(dǎo)管泵入治療，第1天給予喂養(yǎng)劑量的1/4，在患者病情逐漸好轉(zhuǎn)、可耐受的情況下，每天可逐漸以1/4的劑量增加，同時(shí)營養(yǎng)乳劑的溫度控制在37 ℃～42 ℃，喂養(yǎng)速度為25～100 ml/h。試驗(yàn)組則在單一組的基礎(chǔ)上結(jié)合酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌（國藥準(zhǔn)字J20080006，日本東亞藥品工業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)）進(jìn)行治療，0.4 g/次，3次/d，每日保證腸道內(nèi)的菌量不低于1×103 CFU/d[3]。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察經(jīng)不同的藥物治療后，各小組患者的白介素-6（IL-6）、血清C反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞計(jì)數(shù)等各項(xiàng)指標(biāo)水平變化，在治療后1周進(jìn)行空腹采血檢驗(yàn)；并記錄患者治療后的GCS評分，統(tǒng)計(jì)其入住ICU時(shí)間以及腸道功能恢復(fù)時(shí)間。同時(shí)也對治療后患者的感染總發(fā)生率及病死率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)記錄分析。感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）肺部感染主要以體溫升高為主要癥狀，經(jīng)胸片或者肺部CT顯示肺部呈炎性浸潤性病變或者肺部病灶增多，痰液及血培養(yǎng)為陽性；（2）顱內(nèi)感染：均以發(fā)熱、頭痛及頸強(qiáng)直為主要的臨床體征，且腦脊液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)性>0.01×109/L，多以核細(xì)胞的增高為主；（3）尿路感染：白細(xì)胞+3500 Cell/μl，尿比重1.020，尿蛋白（+）或者尿培養(yǎng)陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各項(xiàng)指標(biāo)變化

經(jīng)治療1周后，試驗(yàn)組患者IL-6、CRP及白細(xì)胞計(jì)數(shù)等各項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.2 GCS評分、入住ICU時(shí)間及腸道功能恢復(fù)時(shí)間

試驗(yàn)組患者的GCS評分較高，入住ICU時(shí)間及腸道功能恢復(fù)時(shí)間也較單一組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.3 感染總發(fā)生率及病死率比較

試驗(yàn)組患者感染總發(fā)生率為15.38%（10/65），單一組患者感染總發(fā)生率為31.25%（20/64），試驗(yàn)組感染總發(fā)生率低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.548，P<0.05）。試驗(yàn)組患者的病死率12.30%（8/65）低于單一組病死率的29.68%（19/64），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.885，P<0.05）

3 討論

危重癥顱腦損傷屬于臨床神經(jīng)外科較嚴(yán)重的疾病之一，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，由于交通事故導(dǎo)致該疾病的發(fā)生率高達(dá)62.5%。危重癥顱腦損傷發(fā)病后，病情發(fā)展較快，患者極易出現(xiàn)昏迷、水電解質(zhì)失衡等癥狀，該疾病具有較高的死亡率和致殘率。由于機(jī)體的免疫功能受到嚴(yán)重破壞，導(dǎo)致感染的發(fā)生較高。顱腦損傷發(fā)生后，外界細(xì)菌入侵、免疫功能下降，出現(xiàn)不同程度的腸道菌群變化以及腸道黏膜屏障功能紊亂，其胃腸道菌群的生態(tài)平衡與炎癥反應(yīng)后感染發(fā)生率存在密切聯(lián)系[7-8]。胃腸道內(nèi)的正常菌群屬于機(jī)體抵抗細(xì)菌的天然生物屏障，可以與致病菌競爭吸附腸上皮細(xì)胞的繁殖，同時(shí)也可以調(diào)節(jié)胃腸道內(nèi)免疫球蛋白的分泌，平衡正常細(xì)胞因子的釋放，從而可以達(dá)到控制炎癥反應(yīng)的目的。當(dāng)腸道內(nèi)的正常菌群失去平衡，出現(xiàn)菌群失調(diào)，在機(jī)體抵抗力較低的情況下，致病菌入侵可誘導(dǎo)腸道內(nèi)產(chǎn)生局部炎癥反應(yīng)，使炎性因子不斷上調(diào)，進(jìn)而損傷腸上皮細(xì)胞連接的蛋白，進(jìn)一步加速了腸道黏膜的損害，使其通透性增加，最終使病菌與病毒等有害物質(zhì)進(jìn)入血液，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致發(fā)生膿毒血癥，或加重患者的肺部感染情況。危重癥顱腦損傷后，患者在應(yīng)激因素的影響下，使機(jī)體免疫功能下降，胃腸道屏障功能受損，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的菌群失調(diào)情況，若不能及時(shí)控制，則會(huì)使患者產(chǎn)生膿毒癥、SIRS等更加嚴(yán)重的疾病[9-10]。因此，在臨床上對于顱腦損傷的危重癥患者，給予腸道功能修復(fù)、維持并調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群平衡以及促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù)等方法，對預(yù)防和控制感染等方面具有十分重要的作用。endprint

目前，臨床西藥治療危重癥顱腦損傷主要給予消炎抗感染、補(bǔ)充水電解質(zhì)、胃黏膜保護(hù)劑、免疫抑制劑以及營養(yǎng)液等藥物進(jìn)行對癥治療。但由于抗感染藥物治療及應(yīng)激因素等多種因素的影響，導(dǎo)致正常的腸道菌群失調(diào)，引起新感染的發(fā)生或者加重原有感染程度，影響預(yù)后治療效果。早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療，可改善機(jī)體需要的能量及蛋白質(zhì)，對進(jìn)一步促進(jìn)患者負(fù)氮平衡，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，同時(shí)也可以在一定程度上改善炎癥癥狀，延長患者的生存時(shí)間。但在治療的過程中，注意觀察鼻飼導(dǎo)管治療后，胃內(nèi)容物的反流情況，并根據(jù)疾病程度隨時(shí)調(diào)整劑量，但由于單一治療效果不佳，不能緩解腸道內(nèi)菌群失調(diào)情況，從而無法根治疾病。據(jù)臨床研究調(diào)查顯示，危重癥顱腦損傷患者的腸道黏膜上皮細(xì)胞均存在部分有益菌群消失，如雙歧桿菌、乳酸桿菌等，但同時(shí)也滋生了大量的變形桿菌及大腸桿菌等致病菌[11-12]。因此，在臨床治療中，需要聯(lián)合酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌進(jìn)行治療。本文研究中，試驗(yàn)組患者給予兩種藥物的聯(lián)合治療，感染發(fā)生總率為15.38%，與單一組感染總發(fā)生率31.25%相比較低，且病死率12.30%也較單一組29.68%低，同時(shí)改善了各項(xiàng)炎性指標(biāo)，維持了正常的腸道菌群。臨床上較為常用的酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌屬于一類新型的益生菌，經(jīng)給予植入腸道后，可分泌大量的酪酸，具有產(chǎn)酶能力強(qiáng)及適應(yīng)環(huán)境快等優(yōu)勢，可以延緩腸道黏膜及其上皮的萎縮，促進(jìn)胃腸道黏膜的修復(fù)，進(jìn)一步保護(hù)胃腸道功能，促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，同時(shí)還可以促進(jìn)腸道有益菌群，如乳酸桿菌及腸球菌的大量繁殖，可以建立腸道菌群的生物屏障，進(jìn)而抑制其他致病菌生長，維持腸道微生態(tài)的穩(wěn)定。同時(shí)該藥物可以促進(jìn)腸黏膜分泌SIgA，進(jìn)而改善腸黏膜的防御力，提高免疫功能。

綜上所述，針對危重癥顱腦損傷患者給予酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌+早期腸內(nèi)營養(yǎng)進(jìn)行聯(lián)合治療后效果較顯著，可快速緩解炎癥癥狀，降低各項(xiàng)炎性因子水平，同時(shí)也降低了感染率，促進(jìn)胃腸道功能的恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-05-04）endprint