何蘇琴

[摘要] 目的 研究和探討聯(lián)合使用纈沙坦和阿托伐他汀對(duì)糖尿病腎病的治療效果。 方法 選取該院于2015年2月—2016年6月收治的160例糖尿病腎病患者，分成對(duì)照組以及觀察組，給予對(duì)照組患者纈沙坦治療，觀察組患者在對(duì)照組患者的用藥基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療，在治療6個(gè)月后觀察和對(duì)比兩組患者的血壓、血脂、肌酐（Cr）、胱抑素C（CysC）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）和尿白蛋白排泄率（UAER）水平。 結(jié)果 在治療6個(gè)月后，兩組患者的收縮壓、舒張壓、總膽固醇和甘油三酯水平均較治療前顯著下降（P<0.05），觀察組較對(duì)照組下降更顯著（P<0.05）；兩組患者的Cr、CysC、RBP和UAER水平顯著降低（P<0.05），治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀在降低早期糖尿病腎病血壓、血脂的同時(shí)，能夠有效地降低Cr、CysC、RBP和UAER水平，使患者的腎功能得到改善，緩解早期糖尿病腎病進(jìn)程。

[關(guān)鍵詞] 纈沙坦；阿托伐他??；早期糖尿病腎?。化熜?/p>

[中圖分類號(hào)] R692 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）06（a）-0190-02

近年來(lái)的調(diào)查研究表明[1]，糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，而晚期糖尿病通常具有多種慢性并發(fā)癥。糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy， DN）作為糖尿病中一種最常見的微血管類型并發(fā)癥，它的早期臨床表現(xiàn)通常為高灌注、腎小球高壓力以及高濾過(guò)，病理改變通常表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)增多以及系膜細(xì)胞增殖肥大，并且同時(shí)伴隨著慢性炎癥以及脂質(zhì)代謝紊亂，而這些癥狀也加速了DN的進(jìn)程。近年來(lái)，我國(guó)人口的平均壽命以及生活水平得到顯著提升，而DN在糖尿病患者中的比例也逐年增加。早期發(fā)現(xiàn)并且及時(shí)干預(yù)治療DN能夠有效地改善病情發(fā)展，一旦患者腎功能惡化，將很難進(jìn)行逆轉(zhuǎn)。對(duì)DN的機(jī)制研究表明，抑炎因子以及促炎因子的狀態(tài)失衡在DN的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥因子的失衡能夠有效地防治DN[2]。該研究通過(guò)選取該院于2015年2月—2016年6月收治的160例在該院接受治療的早期DN患者，將所有受試人員分成對(duì)照組以及觀察組，給予對(duì)照組患者纈沙坦治療，觀察組患者在對(duì)照組患者的用藥基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療，觀察和對(duì)比兩組患者的臨床療效，探討纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)早期DN的治療效果，期待為早期DN的預(yù)后提供有價(jià)值的臨床指導(dǎo)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取160例在在該院門診確診為早期DN的患者作為該研究的實(shí)驗(yàn)對(duì)象，均符合中國(guó)糖尿病防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組患者80例，男性41例，女性39例，年齡范圍為48～69歲，平均年齡為（56.5±1.2）歲，病程為4～9年，平均病程為（7.3±1.1）年。觀察組患者80例，男性40例，女性40例，年齡范圍為49～70歲，平均年齡為（58.2±1.3）歲，病程為3～10年，平均病程為（7.0±1.1）年。排除嚴(yán)重心、腦及血管疾病患者，排除糖尿病酮癥酸中毒、風(fēng)濕免疫性疾病、惡性腫瘤、原發(fā)性腎臟疾病以及泌尿系統(tǒng)感染等引起的腎臟疾病。兩組患者在性別、年齡及病程上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該研究獲得了該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者和家屬對(duì)該次研究均知情，并且簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均口服降糖藥物或者注射胰島素控制血糖水平，并口服纈沙坦膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040217），2次/d，80 mg/次，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀鈣（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051407），2次/d，20 mg/次，連續(xù)服用6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

在治療前后，分別測(cè)定兩組患者的收縮壓和舒張壓，采用Beckman-Coulter LX20全自動(dòng)生化分析儀分別測(cè)定兩組患者的總膽固醇、甘油三酯、肌酐（Cr）、胱抑素C（CysC）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）和尿白蛋白排泄率（UAER）水平，試劑由Beckman公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析該研究中所獲得的所有數(shù)據(jù)資料，對(duì)于數(shù)據(jù)中的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓、血脂的比較

在治療6個(gè)月結(jié)束后，對(duì)照組患者的收縮壓、舒張壓、總膽固醇和甘油三酯水平較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義觀察組患者的收縮壓、舒張壓、總膽固醇和甘油三酯水平較治療前顯著降低，且較對(duì)照組下降更顯著。見表1。

2.2 兩組患者治療后Cr、CysC、RBP和UAER水平的比較

在治療6個(gè)月結(jié)束后，對(duì)照組患者的Cr、CysC、RBP和UAER水平較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者的Cr、CysC、RBP和UAER水平較治療前顯著降低，且較對(duì)照組下降更顯著。見表2。

3 討論

DN作為糖尿病患者最主要的一種并發(fā)病癥之一，其發(fā)病原因復(fù)雜，是在多種因素共同作用下的結(jié)果。有較多文獻(xiàn)報(bào)道，蛋白激酶糖基化、長(zhǎng)期高血糖、氧化應(yīng)激所造成的微循環(huán)障礙以及腎小球?yàn)V過(guò)壓增高均與DN的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[1-2]。另有研究發(fā)現(xiàn)[3]，腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性加強(qiáng)能夠造成微量尿蛋白的形成，患者體內(nèi)長(zhǎng)期存在的尿蛋白可以引起腎小球硬化以及腎小球系膜細(xì)胞的損傷。

有研究表明[4]，纈沙坦不僅能夠阻止或者降低DN患者排泄尿蛋白，對(duì)腎臟發(fā)揮保護(hù)作用，還能夠逆轉(zhuǎn)DN患者出現(xiàn)的腎小球高濾過(guò)狀態(tài)，并且不依賴于患者血壓的下降。纈沙坦的作用機(jī)制可能是它作為一種ARB類藥物能夠選擇性競(jìng)爭(zhēng)AngⅡ受體，發(fā)揮阻斷Ang的作用，從而抑制腎素-Ang-醛固酮系統(tǒng)，使得腎小球系膜細(xì)胞的過(guò)度增生得到抑制，最終改善患者腎臟血流動(dòng)力學(xué)[4]。另外，有研究報(bào)道[5]糖尿病伴隨發(fā)生的脂質(zhì)代謝紊亂也能夠引發(fā)腎小球硬化，不僅加速了腎臟的進(jìn)一步損傷，還導(dǎo)致了心血管疾病發(fā)病率的顯著升高。他汀類藥物常作為一種改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)血脂、抑制腎小球增生肥大以及抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖的藥物，它能夠抑制系膜細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子以及AngⅡ的分泌，從而緩解患者的尿蛋白排泄癥狀，改善患者的腎功能[5]。該研究結(jié)果顯示，兩組治療6個(gè)月后后，患者的收縮壓、舒張壓、總膽固醇和甘油三酯水平均較治療前顯著下降，Cr、CysC、RBP和UAER水平均較治療前顯著降低（P<0.05），說(shuō)明2種給藥方案均能起到較好的血壓及血脂控效果，改善患者腎功能；且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)DN患者的血壓、血脂控制及腎功能改善的效果均優(yōu)于纈沙坦單獨(dú)用藥；提示選擇纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀連續(xù)口服6個(gè)月對(duì)DN進(jìn)行治療，能夠發(fā)揮兩種藥物聯(lián)合使用時(shí)所具有的協(xié)同作用，在治療DN上具有較好的推廣應(yīng)用前景。

對(duì)DN患者采取纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀的治療方案，其臨床療效要優(yōu)于單用纈沙坦，在降低早期糖尿病腎病血壓、血脂的同時(shí)，能夠有效地降低Cr、CysC、RBP和UAER水平，使患者的腎功能得到改善，緩解早期糖尿病腎病進(jìn)程，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 廖益飛，傅檳檳，桂志紅，等.纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015， 31（3）：172-174.

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[3] 王衍慧，周巧玲，黃玉宇，等.纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病臨床對(duì)照研究[J].國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志，2013， 33（6）：733-736.

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（收稿日期：2017-03-11）endprint