張會(huì)凱

缺血性腦血管病血清CRP、MMP-9水平與頸動(dòng)脈彈性

張會(huì)凱

目的 探討缺血性腦血管病患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、金屬基質(zhì)蛋白-9（MMP-9）與頸動(dòng)脈彈性的相關(guān)性。方法 選取54例缺血性腦血管病作為觀察組，45例健康體檢者作為對(duì)照組，檢測(cè)和對(duì)比兩組血清CRP、MMP-9表達(dá)水平及頸動(dòng)脈壓力應(yīng)變彈性系數(shù)（Ep）、僵硬度（β）及脈搏波傳導(dǎo)速度（PWVβ）。結(jié)果 缺血性腦血管病血清CRP、MMP-9水平、Ep、β和PWVβ明顯高于正常健康人群（均 P＜0.05）。缺血性腦血管病血清 CRP、MMP-9水平與 Ep、β、PWVβ呈正相關(guān)性（r＝0.970、0.703、0.989，r＝0.898、0.664、0.943，均 P＜0.05）。結(jié)論 缺血性腦血管病血清CRP、MMP-9水平明顯高于正常健康人群，頸動(dòng)脈彈性比正常健康人明顯降低，血清 CRP、MMP-9與頸動(dòng)脈彈性呈正相關(guān)性。

缺血性腦血管??；C反應(yīng)蛋白；金屬基質(zhì)蛋白-9；頸動(dòng)脈彈性

Abstract：Objective To investigate the correlation between serum C-reactive protein（CRP），matrix metallo proteinase 9（MMP-9）level and carotid artery elasticity in patients with ischemic cerebrovascular disease. Methods 54 cases of patients with ischemic cerebrovascular disease were selected as the observation group and 45 cases of healthy people as the control group.The serum level of CRP，MMP-9，pressure-strain elastic modulus（Ep），stiffness parameter（β）and one-point pulse wave velocity calculated fromβvalue（PWVβ）were detected in the two groups. Results Compared with the control group，serum level of CRP，MMP-9，Ep，βand PWVβof the observation group increased（all P＜0.05）.The serum level of the CRP and MMP-9 had positive correlation with Ep，βand PWV（r＝0.970、0.703、0.989，r＝0.898、0.664、0.943 respectively，all P＜0.05）. Conclusion Serum level of CRP and MMP-9 in patients with ischemic cerebrovascular disease were significantly higher than those in healthy people.The carotid artery elasticity was lower than healthy people.The serum level of the CRP and MMP-9 had a positive correlation with carotid artery elasticity in patients with ischemic cerebrovascular disease.

Key words：ischemic cerebrovascular disease；C-reactive protein；matrix metalloproteinase 9；carotid artery elasticity

缺血性腦血管?。╥schemic cerebrovascular disease，ICVD）包括腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，研究發(fā)現(xiàn) C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、 金 屬 基 質(zhì) 蛋 白-9 （matrix metalloproteinase 9，MMP-9）與其關(guān)系密切［1］。CRP是反應(yīng)系統(tǒng)炎癥的敏感性指標(biāo)，能促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，誘導(dǎo)黏附因子活性，導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊的形成，與ICVD嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性［2］。MMP-9是一種基質(zhì)蛋白酶，正常情況下表達(dá)較低且無(wú)生物活性，炎癥因子誘導(dǎo)下被激活，細(xì)胞外基質(zhì)被降解，促進(jìn)腦血管病的發(fā)生發(fā)展［3］。頸動(dòng)脈彈性功能的變化是動(dòng)脈粥樣硬化的早期事件。本研究選擇缺血性腦血管病患者及健康體檢者作為研究對(duì)象，比較兩組血清 CRP、MMP-9水平的差異，并觀察 CRP、MMP-9與頸動(dòng)脈彈性之間的相關(guān)性，探討缺血性腦血管病發(fā)病機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料 選擇2014年12月至2015年6月我院缺血性腦血管病患者54例，所有患者均無(wú)家族遺傳史。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［4］；②均經(jīng)顱腦CT和（或）MR排除腦出血；③年齡≥40且≤70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血性腦血管??；②嚴(yán)重肝腎功能異常；③自身免疫性疾??；④血友病及凝血機(jī)制異常；⑤精神系統(tǒng)疾病，有自殺傾向。其中女性33例，男性21例，年齡 40～70（58.20±10.09）歲，身高 151～180（165.45±5.74）cm，體質(zhì)量（70.12±8.34）kg，短暫性腦缺血發(fā)作患者25例，腦梗死患者29例，高血壓19例，糖尿病14例，冠心病16例。選擇同期在我院行健康體檢者45例作為對(duì)照組，其血尿便常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖等檢查均正常，其中男27例，女18例，年齡 40～70（60.12±6.34）歲，身高 151～180（164.08±5.85）cm，體質(zhì)量（72.32±8.46）kg。兩組性別、年齡、體質(zhì)量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署協(xié)議書(shū)。

1.2 檢測(cè)項(xiàng)目 觀察組于入院后第2天清晨空腹抽取肘靜脈血10 mL，對(duì)照組于體檢當(dāng)日清晨空腹抽取肘靜脈血10 mL，所有標(biāo)本靜置30 min以2 000 r·min-1離心20 min，分離血清標(biāo)本備用。C反應(yīng)蛋白采用免疫散射測(cè)濁法測(cè)定，金屬基質(zhì)蛋白-9采用型采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。采用美國(guó)HP-8500型彩色多普勒超聲診斷儀［5］，探頭頻率為 7.5 MHz，應(yīng)用血管回聲跟蹤技術(shù)（echo tracking，ET）檢測(cè)頸動(dòng)脈彈性。患者取平臥位，充分暴露頸部，選擇頸動(dòng)脈中段處為測(cè)量區(qū)，獲取最佳圖像并啟動(dòng)ET功能，連續(xù)獲取至少12個(gè)心動(dòng)周期的頸總動(dòng)脈內(nèi)徑變化曲線，圖像分析，按如下公式計(jì)算：壓力應(yīng)變彈性系數(shù)（pressure-strain elastic modulus，Ep）＝（Ps-Pd）／［（Ds-Dd）／Dd］；僵硬度（stiffness parameter，β）＝In（Ps／Pd）／［（Ds-Dd）／Dd］；脈 搏波傳 導(dǎo) 速度 （onepoint pulse wave velocity calculated fromβvalue，PWVβ）＝（βP／2ρ）1／2。其中，Ps：收縮壓（kPa），Pd：舒張壓（kPa），Ds：收縮期血管內(nèi)徑（mm），Dd：舒張期血管內(nèi)徑（mm），ΔP：收縮期脈搏波最高點(diǎn)與外向脈搏波和反向折返波重合位置之間的差值；PP：整個(gè)脈搏波的振幅。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用表示，兩樣本比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用 Person相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組 CRP、MMP-9比較 觀察組患者 CRP、MMP-9明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組CRP、MMP-9水平比較（x±s）

2.2 兩組頸動(dòng)脈彈性比較 觀察組頸動(dòng)脈壓力應(yīng)變彈性系數(shù)、僵硬度及脈搏波傳導(dǎo)速度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組頸動(dòng)脈彈性比較（x±s）

2.3 相關(guān)分析 觀察組血清 CRP、MMP-9水平與Ep、β及 PWVβ均呈正相關(guān)性（r＝0.970、0.703、0.989，r＝0.898、0.664、0.943，均 P＜0.05）。

3 討論

隨著人口老齡化，我國(guó)缺血性腦血管病患者呈逐年增高的趨勢(shì)，缺血性腦血管病已嚴(yán)重影響中老年人身體健康，加重家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)［6］。其常見(jiàn)病因有高血壓、糖尿病、冠心病、遺傳、生活習(xí)慣、不良嗜好等，動(dòng)脈粥樣硬化后逐漸出現(xiàn)血管狹窄，最終可導(dǎo)致腦梗死［7］。研究發(fā)現(xiàn)，血管壁彈性改變是動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成的早期事件，在血管內(nèi)膜增厚及斑塊形成之前就已出現(xiàn)，因而監(jiān)測(cè)血管彈性功能對(duì)預(yù)防和治療心腦血管疾病有著重要意義［8］。

本研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦血管病 CRP、MMP-9、Ep、β及 PWVβ明顯高于正常健康人群，并且 CRP、MMP-9與 Ep、β、PWVβ呈正相關(guān)性，提示 CRP、MMP-9越高，頸動(dòng)脈彈性越差，動(dòng)脈硬化也相應(yīng)更明顯。CRP是一種反映炎癥損傷程度的敏感性指標(biāo)，其在肝臟內(nèi)迅速合成，白介素、腫瘤壞死因子等炎癥因子刺激CRP的增加，在組織損傷、缺血、缺氧及炎癥刺激下，肝細(xì)胞產(chǎn)生大量CRP，參與經(jīng)典補(bǔ)體激活途徑，直接激活內(nèi)皮細(xì)胞。其在內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)的白細(xì)胞滾動(dòng)、黏附和滲出中起重要作用，誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成［9］。并且，研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的CRP能直接刺激白介素、腫瘤壞死因子α等炎癥因子水平急劇升高，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量的MMP-9，加速血小板聚集，血管平滑肌增生，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展［10］。

金屬基質(zhì)蛋白-9是MMPs家族中明膠酶成員之一，與腦血管病密切相關(guān)，正常情況下，MMP-9呈低水平表達(dá)，病理?xiàng)l件下，MMP-9含量明顯增高，并激活MMP-3、MMP-8等酶類(lèi)，協(xié)同降解大量細(xì)胞外基質(zhì)，削弱了纖維帽結(jié)構(gòu)，加劇動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及斑塊形成，降低血管彈性［11］。研究發(fā)現(xiàn)，MMP-9水平與腦梗死體積呈正相關(guān)，梗死體積越大其表達(dá)水平越高，故可預(yù)測(cè)梗死后體積的大小及評(píng)估治療效果。通過(guò)檢測(cè)腦梗死患者血漿MMP-9水平動(dòng)態(tài)變化預(yù)測(cè)梗死體積變化，在大面積腦梗死患者中預(yù)測(cè)及評(píng)估病情優(yōu)勢(shì)更加明顯［12］。Asahi等［13］研究發(fā)現(xiàn)，在腦卒中6 h大鼠腦組織中檢測(cè)出MMP-9表達(dá)水平明顯增高，并且于24 h達(dá)高峰，持續(xù)約5～7 d后逐漸下降，約14 d后水平逐漸下降至正常水平，并且發(fā)現(xiàn)MMP-9基因敲除的大鼠能免除腦缺血對(duì)腦細(xì)胞的損傷。大量尸檢也發(fā)現(xiàn)腦血管病患者患病6 h后腦組織中MMP-9水平明顯高于正常健康人，而且在病灶周?chē)鷻z測(cè)出大量的膠質(zhì)細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎性因子，提示MMP-9參與體內(nèi)炎癥因子的表達(dá)，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)病灶越大其表達(dá)水平越高，提示與病灶壞死體積及周?chē)M織水腫程度明密切相關(guān)［14］。本研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦血管病MMP-9水平明顯高于對(duì)照組，這與項(xiàng)麗娜等研究結(jié)果相一致［15］。

綜上所述，缺血性腦血管病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，缺血性腦血管病CRP、MMP-9水平明顯高于正常健康人群，并且頸動(dòng)脈彈性明顯降低，但具體機(jī)制還需要進(jìn)一步深入研究。

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Correlation between Serum CRP，MMP-9 Level and Carotid Artery Elasticity in Patients with Ischemic Cerebrovascular Disease

ZHANG Hui-kai
（Xinle Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shijiazhuang 050700，China）

R543.3；R743.3

A

1672-688X（2017）03-0186-03

10.15926／j.cnki.issn1672-688x.2017.03.008

石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃資金支持項(xiàng)目（141462103）

2017-05-01

石家莊市新樂(lè)市中醫(yī)醫(yī)院，河北石家莊050700

張會(huì)凱（1977—），男，河北正定人，主治醫(yī)師，從事神經(jīng)內(nèi)科臨床工作。