崔薈楠++唐曉紅++王立濤++槐梅

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.20.110

[摘要] 目的 觀察分析GP全身化療聯(lián)合吡柔比星熱灌注治療晚期膀胱癌的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 方便選取2015年4月—2016年4月在赤峰市第二醫(yī)院收治的64例晚期膀胱癌患者作為觀察對(duì)象，并隨機(jī)分為觀察組（32例）和對(duì)照組（32例），對(duì)照組患者給予吉西他濱+順鉑（GP）方法進(jìn)行全身化療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吡柔比星熱灌注化療，比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組臨床有效率（75.00%）及不良反應(yīng)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（46.88%）（P<0.05）。 結(jié)論 GP全身化療聯(lián)合吡柔比星熱灌注對(duì)治療晚期膀胱癌患者的臨床療效有明顯的改善，提高了患者的生活質(zhì)量，并未見(jiàn)及未增加明顯相關(guān)的不良反應(yīng)，故值得認(rèn)可和推廣。

[關(guān)鍵詞] 全身化療；吡柔比星；晚期膀胱癌；臨床療效；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）07（b）-0110-03

Analysis of Clinical Curative Effect and Adverse Reactions of GP General Chemotherapy and Pirarubicin Hyperthermal Perfusion Therapy for Advanced Bladder Cancer

CUI Hui-nan1， TANG Xiao-hong1， WANG Li-tao1， HUAI Mei2

1.Department of Oncology Medicine， Chifeng Second Hospital， Chifeng， Inner Mongolia， 024000 China；2.Department of Cardio-Thoracic Surgery， Huabei Oilfield General Hospital， Cangzhou， Hebei Province， 062552 China

[Abstract] Objective To observe and analyze the clinical curative effect and adverse reactions of GP general chemotherapy and pirarubicin hyperthermal perfusion therapy for advanced bladder cancer. Methods 64 cases of patients with advanced bladder cancer admitted and treated in our hospital from April 2015 to April 2016 were convenient selected and randomly divided into two groups with 32 cases in each， the control group adopted the gemcitabine and GP general chemotherapy， while the observation group adopted the pirarubicin hyperthermal perfusion therapy on the basis of the control group， and the clinical curative effect and incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups. Results The clinical effective rate and adverse reactions in the observation group were better than those in the control group（75.00% vs 46.88%）（P<0.05）. Conclusion The clinical curative effect of GP general chemotherapy and pirarubicin hyperthermal perfusion therapy for advanced bladder cancer is obviously improved， which improves the quality of life of patients without obvious adverse reactions， and it is worth recognition and promotion.

[Key words] General chemotherapy； Pirarubicin； Advanced bladder cancer； Clinical curative effect； Adverse reactions

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，且發(fā)病率位居泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的第一位[1]，目前臨床上對(duì)該病發(fā)病原因尚不清楚，多數(shù)相關(guān)學(xué)者研究認(rèn)為往往與接觸致癌物如萘胺，聯(lián)苯胺等有關(guān)，更常見(jiàn)的生活用品染料及橡膠、塑料制品和油漆、洗滌劑等均有潛在的致癌危險(xiǎn)，人們生活習(xí)慣如吸煙不僅對(duì)呼吸系統(tǒng)有害，也會(huì)提高膀胱癌的發(fā)生率。還可以由某些疾病如膀胱白斑及腺性膀胱炎、尿道結(jié)石和尿潴留等也可能會(huì)誘發(fā)膀胱癌[2]。據(jù)我國(guó)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，男女的膀胱癌發(fā)生率約占5：2，多發(fā)生在年齡51～70歲的群體[3]。臨床上多采用膀胱內(nèi)灌注化療或全身化療等治療控制膀胱癌細(xì)胞的擴(kuò)散。為此常用化療藥物有吉西他濱和順鉑、吡柔比星等，其中吡柔比星可干擾DNA和mRNA合成，在細(xì)胞增殖周期中阻斷細(xì)胞進(jìn)入G1期而干擾瘤細(xì)胞分裂和抑制腫瘤生長(zhǎng)，所以具有很強(qiáng)的抗癌活性；吉西他濱是可破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物的抗癌藥，是核糖核苷酸還原酶的一種抑制性酶的替代物，該酶對(duì)DNA復(fù)制和修復(fù)脫氧核苷酸的生成有主要作用。為此，該文對(duì)2015年4月—2016年4月在赤峰市第二醫(yī)院收治的64例晚期膀胱癌患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取赤峰市第二醫(yī)院收治的符合條件的研究對(duì)象64例晚期膀胱癌患者，隨機(jī)將64例患者分為觀察組（32例）和對(duì)照組（32例），納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡不小于18歲；②患者均經(jīng)病理學(xué)確診膀胱癌已轉(zhuǎn)移至晚期；③患者無(wú)其他心肝腎功能不全疾??；④均經(jīng)患者及家屬知情且同意調(diào)查研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷不明確，未到晚期癥狀；②有其他器官功能缺損而無(wú)法接受化療治療；③對(duì)化療藥物過(guò)敏者?；蛘Z(yǔ)言交流障礙等。觀察組男19例，女13例。年齡范圍：23～72歲，平均年齡為（46.54±2.73）歲，病程1～10年，平均病程為（5.04±1.28）年，臨床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期14例，腫瘤分布部位：膀胱側(cè)壁9例，前壁15例，后壁8例。對(duì)照組男17例，女15例。年齡范圍：25～75歲，平均年齡為（46.76±2.62）歲，病程2～9年，平均病程為（4.96±1.14）年，臨床分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期13例，腫瘤分布部位：膀胱側(cè)壁11例，前壁13例，后壁8例。觀察組與對(duì)照組患者在上述一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

1.2 治療方法

1.2.1 藥品儀器 吉西他濱（批準(zhǔn)文號(hào)：030301，規(guī)格：200 mg/支）；順鉑（批準(zhǔn)文號(hào)：806027CF，規(guī)格：1 mg/支）；吡柔比星（批準(zhǔn)文號(hào)：PS-288，規(guī)格：10 mg/支）。該院使用貝克曼DXC600全自動(dòng)生化分析儀。

1.2.2 分組治療 對(duì)照組給予單純吉西他濱加順鉑（GP）化療方式，第1天和第7天進(jìn)行靜脈滴注1 000 mg/m，第2、3、4天進(jìn)行順鉑30 mg/m的靜脈滴注，如此反復(fù)28 d為1個(gè)療程，進(jìn)行4個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合吡柔比星熱灌注治療，在患者接受全身化療一周后給予吡柔比星20 mg+5%葡萄糖注射液100 mL膀胱內(nèi)灌注，1次/周，進(jìn)行8周循環(huán)。兩組患者如有其他不良反應(yīng)，應(yīng)立即采取治療。

1.3 判定指標(biāo)

膀胱灌注和患者全身化療過(guò)程中的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按照WHO抗癌藥物副反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）癌細(xì)胞臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：所有病癥完全消失為完全緩解（CR），病變部位基線徑長(zhǎng)減小30%以上為部分緩解（PR），病變部位基線徑長(zhǎng)有所減小但沒(méi)有達(dá)到PR指標(biāo)為病情穩(wěn)定（SD），病變部位基線徑長(zhǎng)增加20%以上或發(fā)現(xiàn)新的病變部位（完全緩解數(shù)+部分緩解數(shù)）/總例數(shù)×100%=臨床有效率（RR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。以[n（%）]描述計(jì)數(shù)資料，χ2檢驗(yàn)進(jìn)行推斷。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效情況對(duì)比

觀察組臨床有效率（75.00%）明顯高于對(duì)照組（46.88%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良情況對(duì)比

兩組患者在常見(jiàn)不良反應(yīng)白細(xì)胞及血小板、惡心嘔吐和肝功能損害的情況下對(duì)比分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

晚期膀胱癌絕大部分都是無(wú)法根治的，目前治療膀胱癌的主要方法有手術(shù)及藥物治療、放射治療等，但該病會(huì)因癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散會(huì)出現(xiàn)極高的復(fù)發(fā)率，為此需要早發(fā)現(xiàn)并早治療，如果患者沒(méi)有做到早發(fā)現(xiàn)早治療，拖延到了晚期，故放射治療和手術(shù)治療效果并不理想，所以臨床上對(duì)晚期膀胱癌患者多主張化療方案，其膀胱癌常用的化療方式GP化療，可有效的控制膀胱癌病情，避免病情進(jìn)一步發(fā)展，然而也有相關(guān)學(xué)者研究表示化療不良反應(yīng)明顯，不良反應(yīng)多，導(dǎo)致患者并發(fā)癥也多[5]，引起了臨床學(xué)者的重視，故加深研究，減少患者的病癥反應(yīng)。結(jié)合該研究數(shù)據(jù)表示兩組患者在常見(jiàn)不良反應(yīng)促使白細(xì)胞減少（χ2=0.251，P=0.616）及血小板減少（χ2=0.129，P=0.719）、惡心嘔吐（χ2=0.066，P=0.798）和肝功能損害（χ2=0.571，P=0.450）的情況下對(duì)比分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明單純的GP全身化療與聯(lián)合吡柔比星熱灌注后的治療均會(huì)引發(fā)各種不良反應(yīng)，同上述觀點(diǎn)一致，但是引發(fā)的副作用幾乎沒(méi)有差異，在患者可接受范圍之內(nèi)。部分學(xué)者研究表示認(rèn)為多數(shù)新發(fā)病人吸煙習(xí)慣更是潛在原因[6]，例致癌物質(zhì)中染料的中間體如β萘胺及聯(lián)苯胺，還有α萘胺及4氨基聯(lián)苯。相關(guān)數(shù)據(jù)表明人與致癌物質(zhì)接觸后至發(fā)生癌的潛伏期為5～50年，多在20年左右發(fā)病。上述的致癌物質(zhì)可經(jīng)皮膚、呼吸道或消化道吸收，然后從尿中排出其代謝物作用于尿路上皮而引起腫瘤。尿在膀胱停留時(shí)間最長(zhǎng)，故膀胱發(fā)病率高。其臨床癥狀表現(xiàn)有血尿和膀胱刺激癥狀（尿頻及尿急、尿痛）、排尿困難（有異常內(nèi)容物甚至尿潴留）和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移出現(xiàn)的癥狀。有關(guān)文獻(xiàn)通過(guò)對(duì)照組（給予吉西他濱+順鉑（GP）方法進(jìn)行全身化療）與治療組（給予在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吡柔比星熱灌注化療）治療晚期膀胱癌的療效對(duì)比分析，得出的研究臨床有效率為（72.46%），且多主張以全身化療或灌注化療藥物來(lái)控制癌細(xì)胞擴(kuò)散，從而改善患者癥狀，延長(zhǎng)生命和改善生活質(zhì)量[7]，結(jié)合該研究數(shù)據(jù)，觀察組臨床有效率（75.00%）明顯高于對(duì)照組（46.88%）（χ2=5.317，P=0.021），表明GP全身化療聯(lián)合吡柔比星熱灌注治療有效的控制了癌細(xì)胞的擴(kuò)散，延長(zhǎng)了患者的生命，該治療效果顯著，同上述文獻(xiàn)觀點(diǎn)一致。目前，臨床上因膀胱腫瘤的病理復(fù)雜，治療方法也是多樣化，一般根據(jù)腫瘤的數(shù)目和部位、大小、分期及分級(jí)來(lái)決策治療方法[8-10]。早期、Ⅰ、Ⅱ期可行保留膀胱手術(shù)或電烙手術(shù)等，在手術(shù)后膀胱灌注化療藥，必要時(shí)手術(shù)后放療。Ⅲ期行部分膀胱切除術(shù)，并在術(shù)前、后放療，且術(shù)后鞏固化療，Ⅳ期放療和化療為主，為此針對(duì)晚期膀胱癌患者，GP全身化療是目前抗癌最主要的治療手段，吡柔比星更被臨床認(rèn)可為晚期膀胱癌熱灌注化療的最有效的藥物，兩者聯(lián)合以熱灌注化療作為藥物輔助治療，可有效的提高抗癌藥物刺激腫瘤細(xì)胞并加快其癌細(xì)胞凋亡速度，故兩者治療方式聯(lián)合可協(xié)同抗癌，并彌補(bǔ)其自身的缺陷，達(dá)到加速癌細(xì)胞死亡速度和修復(fù)DNA的損害，并使其藥物效果對(duì)癌細(xì)胞更敏感，可通過(guò)加強(qiáng)藥物濃度來(lái)增強(qiáng)其作用。其膀胱灌注藥物也是癌細(xì)胞敏感藥物之一（例吡柔比星和卡介苗、絲裂霉素等），不僅可有效的抗御膀胱癌也可治療急性淋巴細(xì)胞引發(fā)的白血病等，其經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，效果佳受人們推崇。

綜上所述，GP全身化療聯(lián)合吡柔比星熱灌注對(duì)治療晚期膀胱癌患者的臨床療效有明顯的改善，提高了患者的生活質(zhì)量，且未見(jiàn)及未增加明顯相關(guān)的不良反應(yīng)，故值得推廣運(yùn)用。

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（收稿日期：2017-04-11）endprint