洪飛，汪磊

（遼寧省金秋醫(yī)院 1. 心血管內(nèi)科；2. 老年醫(yī)學(xué)科，沈陽 110016）

慢性心力衰竭患者血清CA125、hs-CRP 和TNF-α水平及其與心功能的關(guān)系

洪飛1，汪磊2

（遼寧省金秋醫(yī)院 1. 心血管內(nèi)科；2. 老年醫(yī)學(xué)科，沈陽 110016）

目的研究慢性心力衰竭（CHF）患者血清腫瘤抗原 125（CA125）、腫瘤壞死因子 α（TNF-α）以及高敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平在治療前后的變化及其與心功能的關(guān)系。方法選擇2015年6月至2016年12月本院心血管內(nèi)科收治的CHF患者84例作為CHF組，72例同期健康體檢者作為對照組。對照組和CHF組（治療前、治療后、隨訪3個月）通過直接化學(xué)發(fā)光試劑盒檢測 CA125 水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定患者血清 TNF-α 和 hs-CRP 水平。心臟超聲檢測 2 組受試對象的心功能指數(shù)。結(jié)果與對照組比較，CHF 組治療前 CA125、TNF-α 及 hs-CRP 水平均明顯升高，而左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）顯著降低（均P ＜ 0.05）。與治療前比較，CHF 組治療后 CA125、TNF-α 及 hs-CRP 水平明顯降低，LVEF 升高（均 P ＜ 0.05）。相關(guān)性分析顯示，CHF 組患者血清 CA125 水平與 TNF-α 和 hs-CRP 呈正相關(guān)（r 值分別為 0.597 和 0.516，P 均＜0.05），與 LVEF 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.567，P＜ 0.05）。結(jié)論CHF 患者血清 CA125、TNF-α 和 hs-CRP 水平升高；CA125 水平與 LVEF 負(fù)相關(guān)，可作為 CHF 病情及療效評估的潛在指標(biāo)。

慢性心力衰竭；腫瘤抗原125；腫瘤壞死因子α；高敏C反應(yīng)蛋白；左心室射血分?jǐn)?shù)

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病或心肌病等心血管事件發(fā)展的最終階段，發(fā)病率及致死率均高［1］。隨著我國老齡化程度的快速進展，CHF已成為重要的公共健康負(fù)擔(dān)。針對CHF的診斷和治療手段取得很大進步，但遠期療效及預(yù)后生活質(zhì)量欠佳［2］。前期研究［3］結(jié)果提示，CHF 是一類進展性炎癥疾病，腫瘤壞死因子 α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、高敏 C 反 應(yīng) 蛋白（high-sensitive C reactive protein，hs-CRP）等在心力衰竭的病理過程中發(fā)揮重要作用，此外，有研究［4］結(jié)果提示 CA125 水平與 CHF 病情嚴(yán)重程度相關(guān)。本研究旨在探討CHF患者CA125、TNF-α、hs-CRP水平及其與心功能的關(guān)系，以期發(fā)現(xiàn)CHF潛在的診斷和療效判定指標(biāo)。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2015年6月至2016年12月我院心血管內(nèi)科收治的CHF患者84例（CHF組），其中男57例，女27 例，年齡（65.2±8.1）歲。CHF 診斷依據(jù)紐約心臟病學(xué)會診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中心功能Ⅲ級 35 例，Ⅳ級 49例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）有明確心臟器質(zhì)性病變，心功能級別Ⅲ～ Ⅳ級；（2）左心室射血 分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤ 50%；（3）伴呼吸困難和水腫等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝、腎、腦等器官功能損害；（2）同時伴發(fā)嚴(yán)重感染性疾病、血液系統(tǒng)疾??；（3）風(fēng)濕、自身免疫性疾病及神經(jīng)精神系統(tǒng)疾?。唬?）既往患惡性腫瘤、先天性心臟病、急性心力衰竭及肺栓塞等；（5）嚴(yán)重胸腹腔積液。對照組為同期72例健康體檢者，其中男39例，女33例，年齡（63.7±9.1）歲。2 組患者年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。所有研究對象均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會討論通過。

1.2 方法

CHF組給予抗心力衰竭及改善心室重塑治療，療程4周。常規(guī)解除誘因、吸氧、對癥使用強心、利尿及擴張血管藥物（利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、硝酸酯類藥物等）。

1.3 測量指標(biāo)

1.3.1 血清 TNF-α 和 hs-CRP 測定：空腹抽取 2 mL外周靜脈血，4 ℃靜置 1 h，4 000 r/min 離心 20 min，取血清-80 ℃凍存。酶聯(lián)免疫法檢測 TNF-α 和 hs-CRP濃度，試劑盒購自美國Genzyme公司，嚴(yán)格按照說明書操作，450 nm 處讀取吸光度值，標(biāo)準(zhǔn)曲線法計算待測指標(biāo)濃度。

1.3.2 CA125 檢測：應(yīng)用西門子公司直接化學(xué)發(fā)光法試劑盒檢測空腹外周靜脈血血清CA125。

1.3.3 心功能測定：應(yīng)用飛利浦公司彩色多普勒心臟超聲儀，測定指標(biāo)為LVEF、SV 、左心室舒張末期內(nèi) 徑 （left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular endsystolic dimension，LVESD ），測量 3 次取平均值，所有操作由同一名經(jīng)驗豐富的醫(yī)師完成。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用 SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計，數(shù)據(jù)用 x ± s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，采用Spearman檢驗進行相關(guān)性分析，P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前 CHF 組與對照組 CA125、TNF-α 及 hs-CRP水平比較

與對照組相比，CHF組治療前CA125、TNF-α及hs-CRP 水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

2.2 CHF 組不同心功能等級患者 CA125、TNF-α 及hs-CRP水平比較

表1 治療前CHF 組與對照組 CA125、TNF-α及hs-CRP 水平比較Tab.1 Comparison of CA125，TNF-α，and hs-CRP levels between the CHF and control groups before treatment

心功能Ⅳ級患者血清 CA125、TNF-α 及 hs-CRP水平顯著高于Ⅲ級患者（P＜ 0.05），見表 2。

2.3 CHF 組患者治療前后 CA125、TNF-α 及 hs-CRP水平比較

與治療前比較，治療后CHF患者CA125、TNF-α及hs-CRP水平顯著下降，LVEF水平顯著升高，差異具 有 統(tǒng) 計 學(xué) 意 義（t分 別 為 3.572、4.017、3.341，均P ＜ 0.05），隨訪 3 個月檢測結(jié)果與治療后比較無統(tǒng)計學(xué)差異（t分別為 1.735、0.881、1.254，均P ＞ 0.05），見表3、表4。

2.4 CHF組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

經(jīng)4周治療后，CHF患者LVEF、SV水平顯著升高，LVEDD、LVESD下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別為 2.671、3.157、3.023、2.788，均 P ＜ 0.05），隨訪 3個月檢測結(jié)果與治療后無統(tǒng)計學(xué)差異（t分別為1.538、1.804、1.433、0.947，均P＞ 0.05），見表 4。

表2 CHF組不同心功能等級患者CA125、TNF-α及 hs-CRP 水平比較Tab.2 Comparison of CA125，TNF-α and hs-CRP levels in CHF patients with different cardiac functional grades

表3 CHF 組患者治療前后CA125、TNF-α 及hs-CRP水平比較Tab.3 CA125，TNF-α，and hs-CRP levels in patients in the CHF group before and after treatment

表4 CHF組患者治療前后各項心功能指標(biāo)比較Tab.4 Comparison of cardiac function indexes before and after treatment in the CHF group

2.5 CHF 組 CA125 與 LVEF、TNF-α 及 hs-CRP 水平的相關(guān)分析

相關(guān)分析顯示，CHF 患者血清 CA125、TNF-α、hs-CRP 與 LVEF 均呈負(fù)相關(guān)（r分別為-0.567、-0.607和-0.639，均 P＜ 0.05）。血清 CA125 與 TNF-α 和 hs-CRP 呈正相關(guān)（r分別為 0.597、0.516，均P＜ 0.05）。

3 討論

CHF病理機制為心肌細(xì)胞的損傷以及心肌結(jié)構(gòu)和功能的改變，從而引發(fā)心室泵血功能下降，繼發(fā)全身組織和器官的灌注不足［5-6］。資料［7］表明 CHF患者5年及10年生存率較低。尋找特異性和靈敏度高的標(biāo)志物是臨床醫(yī)師研究的熱點。

CA125由MUC16基因編碼，是一種高分子量的可溶性糖蛋白，臨床上 CA125 常用于卵巢癌的檢測、預(yù)后判斷。近年來有研究［8］發(fā)現(xiàn) CHF 患者血清CA125 水平升高，且與 CHF 臨床嚴(yán)重程度有關(guān)。CA125與LVEF呈負(fù)相關(guān)，伴發(fā)右心室擴張的CHF患者CA125水平顯著高于無右心室擴張者。臨床隨訪結(jié)果［9］顯示 CA125 水平較高的 CHF 患者，預(yù)后多不佳，死亡率和房顫發(fā)生率高于CA125低水平患者。

CHF患者心室重塑，神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活，引發(fā)心臟功能代償性增加，同時加重了心肌損傷。在這過程中多種炎性細(xì)胞因子（TNF-α、hs-CRP 等）水平增加。TNF-α可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘發(fā)心肌收縮力下降以及誘發(fā)心肌細(xì)胞凋亡［10-11］。CRP 可通過激活內(nèi)皮素和 IL-6的合成，抑制血管生成，促進心肌重塑。hs-CRP 較白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)更具靈敏性和準(zhǔn)確性［12］。研究［13］表明，hs-CRP 與心血管疾病密切相關(guān)，可以作為心血管疾病的獨立危險因子，在心血管疾病的診斷及預(yù)后中具有重要價值，是CHF患者不良心血管事件發(fā)生的獨立預(yù)測因子。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，CHF患者血清CA125 及炎性細(xì)胞因子TNF-α、hs-CRP水平顯著增高（P ＜ 0.05），與以往研究［8-9］結(jié)果一致。相關(guān)性分析結(jié)果提示，CA125水平與炎性細(xì)胞因子水平呈正相關(guān)，與 LVEF 呈負(fù)相關(guān)。心功能Ⅳ級患者CA125、TNF-α 及 hs-CRP 水平顯著高于Ⅲ級患者（P ＜ 0.05）。CHF 組患者治療后血清 CA125 及炎性細(xì)胞因子水平均顯著下降（P ＜ 0.05）。隨訪 3 個月與治療后比較血清 CA125、TNF-α、hs-CRP 水平和心臟功能指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異（均P＞ 0.05）。本研究結(jié)果提示血清CA125與炎性細(xì)胞因子可作為CHF病情程度及治療效果的重要參考指標(biāo)。炎性細(xì)胞因子參與CHF發(fā)病過程中的心室重塑等過程，是重要危險因素。CA125 水平升高的可能機制包括：（1）靜脈充血及胸腹膜間皮細(xì)胞的激活或信號肽分泌增加；（2）心臟功能下降時心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)以及胞間連接和基膜破壞，CA125 溢出至血液循環(huán)；（3）心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕咛バ?，生長因子激活導(dǎo)致CA125分泌增加。

綜上所述，CHF 患者血清 CA125 水平顯著升高，且增高程度與患者LVEF呈負(fù)相關(guān)，與炎性細(xì)胞因子水平呈正相關(guān)，治療后CA125水平及炎性細(xì)胞因子水平顯著下降。提示 CA125、TNF-α 及 hs-CRP能較好反映CHF患者疾病的進展情況，可作為衡量疾病的檢測指標(biāo)。

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（編輯 武玉欣）

Levels of Serum CA125，hs-CRP，and TNF-α in Patients with Chronic Heart Failure，and the Association with Cardiac Function

HONG Fei，WANG Lei

（1.Department of Cardiovascular Medicine，Jinqiu Hospital of Liaoning Province，Shenyang 110016，China；2.Department of Geriatric Medicine，Jinqiu Hospital of Liaoning Province，Shenyang 110016，China）

ObjectiveTo detect changes in serum cancer antigen 125（CA125），tumor necrosis factor-alpha（TNF-α），and high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）in patients with chronic heart failure（CHF），before and after treatment，and to examine the relationship between CA125 and cardiac function.MethodsFrom June 2015 to December 2016，84 patients with CHF in our hospital were selected as the observation group and 72 healthy persons were selected as the control group.Fasting venous blood CA125，TNF-α，and hs-CRP levels were measured before and after treatment.The cardiac left ventricular ejection fraction（LVEF）was measured in both groups using echocardiography.ResultsThe levels of CA125，TNF-α，and hs-CRP in the control group were significantly lower than those in the observation group.The LVEF in the control group was significantly higher than in the observation group（P ＜ 0.05）.After heart failure treatment，the levels of CA125，TNF-α，and hs-CRP significantly decreased in the observation group，and LVEF showed marked improvement（P ＜ 0.05）.Analysis showed that the serum CA125 level in patients with CHF was positively correlated with TNF-α and hs-CRP levels，and was negatively correlated with LVEF.ConclusionThe levels of CA125，TNF-α，and hs-CRP in patients with CHF could have potential for the evaluation of CHF status and treatment results.

chronic heart failure；cancer antigen 125；tumor necrosis factor α；high-sensitive C reactive protein；left ventricular ejection fraction

R541

A

0258-4646（2017）09-0787-04

http://kns.cnki.net/kcms/detail/21.1227.R.20170906.1318.012.html

10.12007/j.issn.0258-4646.2017.09.005

遼寧省自然科學(xué)基金（聯(lián)合基金）（2013021011）

洪飛（1983-），男，主治醫(yī)師，本科.

洪飛，E-mail：550377243@qq.com

2016-10-16

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2017-09-06 13:18