王慶玲

【摘要】 目的 分析復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對(duì)乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)肝硬化患者的效果。方法 96例HBV相關(guān)肝硬化患者， 按照臨床應(yīng)用的治療方案不同分成對(duì)照組（44例）和醫(yī)治組（52例）。

對(duì)照組單純行恩替卡韋治療， 醫(yī)治組聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療， 對(duì)比兩組醫(yī)治前后肝功能與乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）定量及肝纖維化指標(biāo)變化情況。結(jié)果 醫(yī)治前， 醫(yī)治組的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）與HBV-DNA分別為（258.76±132.51）U/L、（47.28±16.53）μmol/L、（5.86±0.81）copies/ml， 對(duì)照組分別為（257.18±114.28）U/L、（47.05±17.52）μmol/L、（5.91±0.63）copies/ml；

醫(yī)治后， 醫(yī)治組的ALT、TBIL與HBV-DNA分別為（55.26±19.13）U/L、（22.16±8.75）μmol/L、（3.21±

1.06）copies/ml， 對(duì)照組分別為（67.52±17.21）U/L、（30.04±10.74）μmol/L、（3.78±1.40）copies/ml。兩組醫(yī)治后的ALT、TBIL與HBV-DNA均較醫(yī)治前顯著下降， 且醫(yī)治組下降的幅度優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組醫(yī)治后Ⅳ型膠原（CⅣ）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）及層粘連蛋白（LN）均較醫(yī)治前降低， 且醫(yī)治組降低幅度較對(duì)照組更大， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 HBV相關(guān)肝硬化患者行復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療在改善其肝功能及肝纖維化方面療效顯著， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)方鱉甲軟肝片；恩替卡韋；乙型肝炎病毒相關(guān)肝硬化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.23.062

Effect analysis of Fufang Biejia Ruangan tablets combined with entecavir for HBV related cirrhosis patients WANG Qing-ling. Department of Infectious Diseases， Shandong Liaocheng Chiping County Peoples Hospital， Liaocheng 252100， China

【Abstract】 Objective To analyze the effect of Fufang Biejia Ruangan tablets combined with entecavir for hepatitis B virus （HBV） related cirrhosis patients. Methods A total of 96 HBV related cirrhosis patients were divided by different treatment regimens into control group （44 cases） and treatment group （52 cases）. The control group was treated with entecavir， and the treatment group was treated with Fufang Biejia Ruangan tablets. Comparison were made on liver function， hepatitis B virus desoxyribonucleic acid （HBV-DNA） quantitative and liver fibrosis index changes before and after treatment in two groups. Results Before treatment， the treatment group had alanine aminotransferase （ALT）， total bilirubin （TBIL） and HBV-DNA respectivelyas （258.76±132.51） U/L，

（47.28±16.53） μmol/L and （5.86±0.81） copies/ml， which were （257.18±114.28） U/L， （47.05±17.52） μmol/L， （5.91±0.63） copies/ml in the control group. After treatment， the treatment group had ALT， TBIL and HBV-DNA respectively as （55.26±19.13） U/L， （22.16±8.75） μmol/L and （3.21±1.06） copies/ml， which were （67.52±17.21） U/L，

（30.04±10.74） μmol/L and （3.78±1.40） copies/ml in the control group. Both groups had lower ALT， TBIL and HBV-DNA than before treatment， and the treatment better decline degree than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. After treatment， both groups had lower type Ⅳ collagen （CⅣ）， hyaluronic acid （HA）， type Ⅲ procollagen （PC-Ⅲ） and laminin （LN） than before treatment， and the treatment group had higher decline degree than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of Fufang Biejia Ruangan tablets and entecavir shows remarkable efficacy in improving liver function and hepatic fibrosis for HBV related cirrhosis patients， and it is worthy of clinical promotion and application.endprint

【Key words】 Fufang Biejia Ruangan tablets； Entecavir； Hepatitis B virus related cirrhosis

肝硬化為臨床較為常見(jiàn)的一種肝疾病， 其發(fā)病原因復(fù)雜多樣， 目前臨床針對(duì)此病主要予以對(duì)癥治療， 但長(zhǎng)時(shí)間用藥易產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)， 從而致使患者停止或中斷用藥而影響療效[1]。中藥治療具獨(dú)特優(yōu)勢(shì)， 且中藥復(fù)方具多靶點(diǎn)綜合作用， 藥理廣譜， 可取得確切療效。本研究為探討有效的藥物， 就選定96例HBV相關(guān)肝硬化患者分別行不同藥物治療的效果作對(duì)比分析， 現(xiàn)作如下報(bào)告。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取并分析本院2013年2月～2016年9月

收治的96例HBV相關(guān)肝硬化患者資料， 按照臨床應(yīng)用的治療方案不同分成對(duì)照組（44例）和醫(yī)治組（52例）。對(duì)照組中男女比30∶14， 年齡28～58歲， 平均年齡（40.21±5.93）歲，

病程7～25年， 平均病程（10.23±4.26）年。醫(yī)治組中男女比35∶17， 年齡27～57歲， 平均年齡（39.25±6.31）歲， 病程6～24年， 平均病程（10.11±5.32）年。兩組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組行單純恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019， 0.5 mg×7粒/盒）醫(yī)治， 空腹服用， 0.5 mg/次， 1次/d。醫(yī)治組于此基礎(chǔ)上給予復(fù)方鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991011， 0.5 g×48片）醫(yī)治， 口服， 4片/次， 3次/d。兩組均連續(xù)醫(yī)治6個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組醫(yī)治前后肝功能（ALT、TBIL）與HBV-DNA定量變化。觀察兩組醫(yī)治前后肝纖維化指標(biāo)水平改變情況， 內(nèi)容包括CⅣ、HA、PC-Ⅲ、LN。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組肝功能與HBV-DNA定量變化情況比較 兩組醫(yī)治后ALT、TBIL與HBV-DNA均較醫(yī)治前顯著下降， 且醫(yī)治組下降的幅度優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組醫(yī)治前后肝纖維化指標(biāo)改變情況比較 兩組醫(yī)治后CⅣ、HA、PC-Ⅲ及LN均較醫(yī)治前降低， 且醫(yī)治組降低幅度較對(duì)照組更大， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

中醫(yī)學(xué)將HBV相關(guān)肝硬化歸為“積聚”、“膨脹”等范疇， 此病發(fā)病機(jī)理主要是因情志飲食失調(diào)、毒邪濕熱內(nèi)侵， 致使肝脾受損， 日久累及腎， 導(dǎo)致氣滯血瘀， 受阻于肝絡(luò)， 并結(jié)于中焦， 針對(duì)HBV相關(guān)肝硬化患者治療， 積極控制HBV復(fù)制及抗肝纖維化為關(guān)鍵[2]。

CⅣ、HA、PC-Ⅲ、LN等肝纖維化指標(biāo)均可充分體現(xiàn)出肝臟膠原合成狀態(tài)， 且其對(duì)纖維化程度敏感性高[3]。恩替卡韋隸屬于鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)藥物， 對(duì)HBV多聚酶具有抑制作用， 此藥進(jìn)入至人體后能夠轉(zhuǎn)化成磷酸化三磷酸鹽， 且于細(xì)胞內(nèi)半衰期長(zhǎng)達(dá)約15 h， 可終止DNA鏈延伸及病毒復(fù)制[4]。醫(yī)治組采取的復(fù)方鱉甲軟肝片， 藥物成份主要包括冬蟲(chóng)夏草、人參、連翹、郁金、黃芪、梔子、鱉甲、赤芍、三七等， 具軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀解毒、益氣養(yǎng)血、活血止痛等功效， 可顯著促使血清LN、PC-Ⅲ、CⅣ、HA下降， 并縮小門(mén)靜脈的寬度及脾臟的厚度， 進(jìn)而改善門(mén)脈壓， 有效預(yù)防肝硬化失代償[5-7]。

此外， 經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)相關(guān)研究顯示， 活血化瘀類(lèi)藥物能夠有效促使患者肝細(xì)胞代謝及血液循環(huán)改善， 加快肝細(xì)胞恢復(fù)進(jìn)程。其中梔子、郁金具清肝泄熱的作用， 可達(dá)到保肝降酶、利膽退黃等目的；鱉甲能夠促使膠原酶的活性提升， 加快膠原降解， 并提升血漿蛋白， 加強(qiáng)患者的免疫機(jī)制；人參、黃芪能夠提升患者的機(jī)體免疫力[8-11]。經(jīng)分析， 本研究結(jié)果得出， 兩組醫(yī)治后ALT、TBIL與HBV-DNA均較醫(yī)治前顯著下降， 且醫(yī)治組下降的幅度優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組醫(yī)治后CⅣ、HA、PC-Ⅲ及LN均較醫(yī)治前降低， 且醫(yī)治組降低幅度較對(duì)照組更大， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這均與閆雪華[7]結(jié)果有高度一致性， 進(jìn)一步驗(yàn)證聯(lián)合用藥應(yīng)用于HBV相關(guān)肝硬化患者的臨床有效性及可行性。但針對(duì)兩組用藥不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期生活質(zhì)量情況， 由于受環(huán)境、時(shí)間與樣本等因素限制未加以報(bào)告， 待進(jìn)一步研究再作改善。

綜上所述， 復(fù)方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯(lián)合應(yīng)用于HBV相關(guān)肝硬化患者， 可于抗病毒同時(shí)有效促使肝纖維化及肝功能指標(biāo)下降， 進(jìn)而加快患者恢復(fù)進(jìn)程， 具臨床推廣、應(yīng)用價(jià)值。

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[收稿日期：2017-04-10]endprint