上官海燕, 郭 雯, 欣 冰, 李 杰, 王亞梅, 羅 倩

(江蘇省南京市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科， 江蘇 南京 200018)

不同糖耐量人群甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率及其相關(guān)性研究

上官海燕, 郭 雯, 欣 冰, 李 杰, 王亞梅, 羅 倩

(江蘇省南京市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科， 江蘇 南京 200018)

目的：比較不同糖耐量人群甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率，探討胰島素抵抗與甲狀腺結(jié)節(jié)患病率的關(guān)系。方法:收集2型糖尿病組(T2DM)342例，糖耐量正常組(NGT)145例，糖調(diào)節(jié)異常組(IGR)180例，完善病史、體格檢查、血生化、甲狀腺功能、甲狀腺超聲等，比較三組間甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率、HOMA-IR及Matsuda指數(shù)；根據(jù)有無甲狀腺結(jié)節(jié)，分為結(jié)節(jié)組和非結(jié)節(jié)組，比較兩組間性別、年齡、BMI、HOMA-IR、Matsuda指數(shù)及相關(guān)性。結(jié)果:T2DM組甲狀腺結(jié)節(jié)患病率明顯高于IGR組及NGT組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；T2MD組BMI、HOMA-IR、TSH明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與此同時，T2DM組的Matsuda指數(shù)低于其他兩組。甲狀腺結(jié)節(jié)組的BMI、FPG、HOMA-IR較非甲狀腺結(jié)節(jié)組增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；結(jié)節(jié)組Matsuda指數(shù)低于非結(jié)節(jié)組，P<0.05。對甲狀腺結(jié)節(jié)進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示甲狀腺結(jié)節(jié)與年齡、BMI、空腹血糖、HOMA-IR呈正相關(guān)(OR分別為1.061、1.121、1.114、1.225，95%CI 分別為1.015～1.079、1.057～1.324、1.142～1.416、1.112～1.428)，與Matsuda指數(shù)呈負相關(guān)(OR為0.385，95%CI分別為0.298～0.479)。結(jié)論:糖尿病人群中甲狀腺結(jié)節(jié)患病率明顯升高，年齡、性別、空腹血糖、BMI及胰島素抵抗是甲狀腺結(jié)節(jié)患病的獨立危險因素。

甲狀腺結(jié)節(jié)； 2型糖尿??； 胰島素抵抗

糖尿病與甲狀腺疾病是內(nèi)分泌科常見疾病，近年來兩者的發(fā)病率均呈上升趨勢。2型糖尿病患者合并甲狀腺疾病的發(fā)病率為非糖尿病患者的2～3倍[1]，其中甲狀腺結(jié)節(jié)最常見。有研究表明，代謝綜合征患者的甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率顯著增高，其中胰島素抵抗為甲狀腺結(jié)節(jié)的獨立危險因素[2,3]。胰島素抵抗同時是2型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)，為此，本研究通過比較不同糖耐量人群中甲狀腺結(jié)節(jié)患病率，旨在探討甲狀腺結(jié)節(jié)與胰島素抵抗及其相關(guān)因素的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2014年6月至2016年6月期間，在我院內(nèi)分泌科住院且行標(biāo)準(zhǔn)75g葡萄糖耐量試驗的2型糖尿病患者(T2DM)342例，其中男性184例，女性158例；選取同期在我院體檢中心及我科門診行標(biāo)準(zhǔn)75g葡萄糖耐量試驗者，篩選出資料完整的糖耐量正常組(NGT)145例，糖調(diào)節(jié)異常組180例(IGR，包括空腹血糖受損IFG及糖耐量減低IGT人群)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有甲狀腺疾病史，甲狀腺功能及抗體異常，嚴(yán)重肝腎功能異常及妊娠或哺乳期婦女，3個月內(nèi)服用影響甲狀腺功能的藥物，包括糖皮質(zhì)激素、胺碘酮、含碘造影劑等。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方 法

1.2.1 收集資料與標(biāo)本采集:收集所有受檢者一般資料，測量身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、腰圍、血壓。禁食12h后于次日清晨行標(biāo)準(zhǔn)OGTT及同步胰島素釋放試驗，分別抽取0、30、120min靜脈血3～4mL，用于檢測常規(guī)生化分析項目及血糖、胰島素水平等。

1.2.2 按照國際標(biāo)準(zhǔn)測定患者身高、體重等，使用全自動生化分析儀測定常規(guī)生化指標(biāo)；化學(xué)發(fā)光法測定胰島素、促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)。Matsuda指數(shù)反映全身胰島素敏感度，計算方法參照文獻報道[4]。同時對所有受試者行甲狀腺彩超檢查。

1.2.3 比較不同糖耐量人群三組間甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率；按照有無結(jié)節(jié)，再分為甲狀腺結(jié)節(jié)組和非結(jié)節(jié)組，比較兩組之間年齡、腰圍、BMI、血糖，血脂、胰島素，HOMA-IR、Matsuda指數(shù)、TSH的差異。

2 結(jié) 果

2.1 受試者一般資料及甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率的比較:T2DM組甲狀腺結(jié)節(jié)患病率明顯高于IGR組及NGT組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；T2MD組BMI、HOMA-IR、TSH明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與此同時，T2DM組的Matsuda指數(shù)低于其他兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組間一般資料比較及甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率比較±s)

注： TC：總膽固醇；TG:三酰甘油；LDL-C:低密度脂蛋白-膽固醇；HDL-C:高密度脂蛋白-膽固醇；GLU 0、GLU 30、GLU 120：OGTT過程中0、30、120min血糖；INS 0、INS 30、INS 120：OGTT過程中0、30、120min胰島素與T2DM組比較，*P<0.05

2.2 甲狀腺結(jié)節(jié)組與非甲狀腺結(jié)節(jié)組相關(guān)資料比較:所有受試者667人中甲狀腺結(jié)節(jié)患病率為61.47%，其中單發(fā)結(jié)節(jié)占37.75%，多發(fā)結(jié)節(jié)占62.25%。女性結(jié)節(jié)患病率(67.84%)明顯高于男性(48.63%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.05；按每10歲為一個年齡段進行分組，隨著年齡增長，甲狀腺結(jié)節(jié)患病率呈上升趨勢。根據(jù)有無甲狀腺結(jié)節(jié)，分為結(jié)節(jié)組與非結(jié)節(jié)組，甲狀腺結(jié)節(jié)組的BMI、FPG、HOMA-IR較非甲狀腺結(jié)節(jié)組增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。結(jié)節(jié)組Matsuda指數(shù)低于非結(jié)節(jié)組，P<0.05，見表2。

表2 甲狀腺結(jié)節(jié)組與非結(jié)節(jié)組相關(guān)指標(biāo)比較±s)

注： TC：總膽固醇；TG:三酰甘油；LDL-C:低密度脂蛋白-膽固醇；HDL-C:高密度脂蛋白-膽固醇；GLU 0、GLU 30、GLU 120：OGTT過程中0、30、120min血糖；INS 0、INS 30、INS 120：OGTT過程中0、30、120min胰島素與非甲狀腺結(jié)節(jié)組比較，* P<0.05

2.3 多因素回歸分析:以甲狀腺結(jié)節(jié)為因變量，以年齡、性別、BMI、空腹血糖、HOMA-IR、Matsuda指數(shù)、高密度脂蛋白膽固醇血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥為自變量，進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示甲狀腺結(jié)節(jié)與年齡、BMI、空腹血糖、HOMA-IR呈正相關(guān)(OR分別為1.061、1.121、1.114、1.225，95%CI 分別為1.015～1.079、1.057～1.324、1.142～1.416、1.112～1.428)，與Matsuda指數(shù)呈負相關(guān)(OR為0.385，95%CI 為0.298～0.479)，而與高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥無明顯相關(guān)(P>0.05)，提示年齡、性別、空腹血糖、BMI及胰島素抵抗是甲狀腺結(jié)節(jié)患病的獨立危險因素。

3 討 論

甲狀腺結(jié)節(jié)是內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，其病因復(fù)雜，可能與接觸放射線、自身免疫、遺傳及攝碘量等因素有關(guān)。甲狀腺結(jié)節(jié)在一般人群中通過觸診的檢出率為3%～7%，而通過高分辨率超聲其檢出率可高達在19%～67%[5,6],其中約5%～15%為惡性。本研究中總?cè)巳旱募谞钕俳Y(jié)節(jié)檢出率為61.4%，女性多見，且與年齡呈正相關(guān)，這與既往文獻報道一致。隨著年齡增長，甲狀腺功能逐漸下降，TSH升高，出現(xiàn)纖維化、濾泡變化、細胞浸潤及結(jié)節(jié)形成等不同程度的病變[7]。而之所以女性甲狀腺結(jié)節(jié)多見，有學(xué)者認為其機制與女性在妊娠、哺乳和月經(jīng)期引起的甲狀腺素需要量增加以及內(nèi)分泌周期性變化有關(guān)[8]。

糖尿病與甲狀腺結(jié)節(jié)之間的相關(guān)性已引起國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。本研究結(jié)果可以看出，在2型糖尿病人群中甲狀腺結(jié)節(jié)患病率為68.71%，明顯高于糖調(diào)節(jié)異常組(59.44%)和糖耐量正常組(46.90%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；同時對甲狀腺結(jié)節(jié)進行Logistic回歸分析，甲狀腺結(jié)節(jié)與HOMA-IR呈正相關(guān)，與Matsuda指數(shù)呈負相關(guān)，提示胰島素抵抗是甲狀腺結(jié)節(jié)的危險因素，這與既往報道相符，胰島素抵抗患者的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率更高[9]。2型糖尿病的發(fā)病機制為胰島素抵抗，胰島素抵抗加重糖尿病患者的高胰島素血癥。胰島素作為一種生長因子，可通過影響瘦素的水平進而增加TSH的釋放，而TSH是刺激甲狀腺細胞分化增殖的主要激素，可誘導(dǎo)甲狀腺細胞的生長和增殖，從而可引起甲狀腺功能及結(jié)構(gòu)異常[10]。

本研究結(jié)果顯示，甲狀腺結(jié)節(jié)與空腹血糖呈正相關(guān)，血糖越高結(jié)節(jié)檢出率越高。高血糖代謝紊亂可以影響甲狀腺激素代謝，影響酸堿平衡失調(diào)、組織缺氧，從而可影響下丘腦-垂體-甲狀腺(HHTA)軸系統(tǒng)的功能，進而促進甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生[11]。與此同時，促甲狀腺激素(TSH)水平與BMI相關(guān)，脂肪組織中的一些體液或激素可刺激TSH分泌。國外也有學(xué)者認為血清TSH水平升高，則甲狀腺癌發(fā)生的危險性增加。本研究中，2型糖尿病組甲狀腺結(jié)節(jié)患病率明顯增高，同時TSH水平也較其他兩組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而甲狀腺結(jié)節(jié)中5%～15%為惡性結(jié)節(jié)，所以對糖尿病患者常規(guī)篩查甲狀腺功能及超聲意義重大，對于甲狀腺癌的早期診斷與早期治療至關(guān)重要。

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Incidence and Correlation of Thyroid Nodules in People with Different Glucose Tolerance

SHANGGUANHaiyan,GUOWen,XINBing,etal

(NanjingCentralHospital,JiangsuNanjing200018,China)

Objective:To compare the prevalence of thyroid nodules among people with different glucose tolerance, and to investigate the relationship between insulin resistance and the incidence of thyroid nodules. Methods: three groups of subjects were collected in this study, 342 patients with type 2 diabetes (T2DM), 145 normal glucose tolerance (NGT), and 180 patients with impaired glucose regulation (IGR), to compare between the three groups of thyroid nodule detection rate, HOMA - IR and Matsuda index. Divided into the nodules group and non-nodules group，and compared the differences between the two groups of gender, age, BMI, HOMA - IR and Matsuda index and correlation. Results:Thyroid nodules prevalence in T2DM group was significantly higher than in IGR and NGT group (P < 0.05)；At the same time, the BMI, HOMA IR and TSH levels in T2DM group were higher than the other two groups (P < 0.05); The Matsuda index of T2DM group was lower. The BMI, FPG, HOMA-IR in Thyroid nodule group were higher than those in non- nodules group, P < 0.05; While the Matsuda index is lower than the non-nodule group, P < 0.05. Logistic regression analysis was carried out on the thyroid nodules, and the results showed that thyroid nodule and age, BMI, fasting glucose, HOMA-IR were positively correlated (OR =1.061,1.121,1.114,1.225，95%CI =1.015～1.079,1.057～1.324,1.142～ 1.416,1.112～ 1.428), and negatively correlated with Matsuda index (OR=0.385，95%CI =0.298～0.479). Conclusion: The prevalence of thyroid nodules significantly is higher in the diabetic population, age, gender, fasting glucose, BMI and insulin resistance are independent risk factors for the development of thyroid nodules disease.

Thyroid nodule; Type 2 diabetes; Insulin resistance

1006-6233(2017)07-1101-04

南京衛(wèi)生局基金項目，(編號：YKK15229)

羅 倩

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.07.014