唐江兵　吳軍華　邱海燕

[摘要] 低出生體重兒（low birth weight infant，LBWI）是指出生1 h內(nèi)的體重小于2500 g的圍產(chǎn)兒，由于LBWI的各項(xiàng)器官發(fā)育不全，免疫功能低下，極易發(fā)生多種嚴(yán)重程度不一的并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至死亡。影響LBWI發(fā)生的因素十分復(fù)雜，涉及孕母、家庭、遺傳、社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和環(huán)境等多個(gè)方面的因素。本文針對(duì)與LBWI發(fā)生相關(guān)的危險(xiǎn)因素就近年來研究進(jìn)展進(jìn)行簡要綜述。

[關(guān)鍵詞] 低出生體重兒；危險(xiǎn)因素；早產(chǎn)；妊娠期高血壓疾??；被動(dòng)吸煙

[中圖分類號(hào)] R722.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）18-0165-04

Research progress on risk factors related to low birth weight infants

TANG Jiangbing1 WU Junhua2 QIU Haiyan2

1.Ningbo University， Ningbo 315211， China； 2.Ningbo Women and Children Hospital， Ningbo 315012， China

[Abstract] Low birth weight infant（LBWI） refers to perinatal children with a body weight of less than 2500 grams within 1 hour of birth. As the various organs of LBWI are not fully developed， and their immune function are low， it is prone to a variety of complications with different severity and even death in severe cases.The factors that affect the occurrence of LBWI are complex and involve the maternal， family， hereditary， society， economy and environmental aspects. In this paper， research progress of the risk factors associated with LBWI in recent years are reviewed.

[Key words] Low birth weight infants； Risk factors； Premature birth； Hypertensive disorders in pregnancy； Passive smoking

低出生體重兒（low birth weight infant，LBWI）指出生1 h內(nèi)體重小于2500 g的圍產(chǎn)兒，低出生體重兒是影響嬰幼兒生長發(fā)育和導(dǎo)致各種并發(fā)癥以及死亡的重要危險(xiǎn)因素[1]，在一定程度上反映了一個(gè)國家或地區(qū)經(jīng)濟(jì)衛(wèi)生條件和婦幼保健水平。LBWI，尤其是極低出生體重兒（very low birth weight infant，VLBWI）常伴有肺透明膜病、吸入性肺炎、呼吸困難、缺血缺氧性腦病、高膽紅素血癥、顱內(nèi)出血等疾病[2]，對(duì)新生兒的生長發(fā)育和生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，甚至增加了成年后心血管疾病和糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3-5]。近年來，隨著現(xiàn)代圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，包括產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素、出生后肺泡表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）以及機(jī)械通氣等的使用顯著提高了LBWI的存活率[6]。導(dǎo)致LBWI的相關(guān)危險(xiǎn)因素較多，迄今為止，對(duì)其發(fā)生的原因尚未完全明了，現(xiàn)就近年來國內(nèi)外對(duì)LBWI的相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 產(chǎn)科因素

國內(nèi)有學(xué)者的回顧性研究表明，觀察組早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、多胎、貧血及胎盤異常均高于對(duì)照組，提示這些產(chǎn)科因素與LBWI的發(fā)生有關(guān)[7]。

1.1 早產(chǎn)

早產(chǎn)指妊娠滿28周不足37周間分娩者。早產(chǎn)的發(fā)生率和死亡率與社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、醫(yī)療水平密切相關(guān)。目前隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和醫(yī)療水平的不斷提高，對(duì)早產(chǎn)兒的救治能力已日趨完善，使一些宮內(nèi)窘迫或?qū)m內(nèi)生長受限的病例不再采用姑息期待治療，而積極終止妊娠，因此早產(chǎn)兒的發(fā)生率與存活率已有所增加。由于早產(chǎn)使胎兒在子宮中生長的時(shí)間縮短，各器官發(fā)育尚不夠健全，使早產(chǎn)兒比足月兒更易發(fā)生LBWI[8]。國外有研究表明早產(chǎn)發(fā)生LBWI的危險(xiǎn)性是足月發(fā)生LBWI的35.93倍[9]，而且出生孕周越小，出生體重也隨之越輕，導(dǎo)致其預(yù)后越差，死亡率越高[10]。

引起早產(chǎn)兒發(fā)生的因素眾多，現(xiàn)在國內(nèi)外多數(shù)研究認(rèn)為胎膜早破、孕期感染、多胎妊娠、妊高癥等是引起早產(chǎn)的主要因素[11]。因此，對(duì)降低LBWI發(fā)生率有重要意義是加強(qiáng)孕期產(chǎn)檢質(zhì)量和產(chǎn)檢率，早期發(fā)現(xiàn)和治療能導(dǎo)致早產(chǎn)發(fā)生的疾病，使孕周盡量維持在37周以上。

1.2 妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）

HDCP是妊娠期特有的疾病，主要包括慢性高血壓、妊娠期高血壓、子癇前期、子癇以及慢性高血壓并發(fā)子癇前期，HDCP是相對(duì)比較嚴(yán)重的并發(fā)癥，對(duì)產(chǎn)婦本身及胎兒均造成不良影響。HDCP使子宮-胎盤血流灌注不良，可引起絨毛缺血、缺氧、胎盤梗死和胎盤早剝，使胎兒在宮內(nèi)長期、慢性缺氧而不能正常生長發(fā)育，最終結(jié)果便是導(dǎo)致LBWI的發(fā)生[12]。研究表明，妊娠先兆子癇使早產(chǎn)LBWI發(fā)生的危險(xiǎn)性比正常者增加3.16倍[13]。因此要進(jìn)行積極的監(jiān)測、預(yù)防和治療HDCP的孕婦，科學(xué)護(hù)理、密切監(jiān)視母兒的狀況以及合理運(yùn)用降壓藥物、適時(shí)終止妊娠對(duì)于預(yù)防和減少HDCP對(duì)母嬰健康的影響有重要意義。

1.3 多胎妊娠

近年來隨著孕婦年齡的增高和輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，多胎妊娠的發(fā)生率明顯升高。歐洲曾有報(bào)道，采用輔助生殖技術(shù)雙胎發(fā)生率為22.70%[14]。國外有學(xué)者對(duì)1271 例多胎妊娠孕婦的研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)的發(fā)生率高達(dá)66.5%，其中早產(chǎn)低體重兒的發(fā)生率為22.7%[15]。另有研究表明，約40%的雙胎在母孕37周前會(huì)產(chǎn)生自發(fā)性早產(chǎn)或胎膜早破[16]。由此可見，多胎妊娠明顯增加了早產(chǎn)低體重兒的發(fā)生率。

多胎妊娠導(dǎo)致早產(chǎn)的原因有很多，多因子宮過度膨脹、胎膜早破或?qū)m腔壓力過高所致。它不僅影響胎兒的生長發(fā)育，還能導(dǎo)致孕婦HDCP、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、貧血等并發(fā)癥[8]。所以，我們應(yīng)該合理開展輔助生殖技術(shù)，同時(shí)減少促排卵藥物的濫用。應(yīng)加強(qiáng)確診的多胎妊娠孕婦的休息及營養(yǎng)管理，注意胎兒監(jiān)護(hù)，盡可能減少LBWI及其并發(fā)癥的發(fā)生。

1.4 孕產(chǎn)婦營養(yǎng)因素與貧血

胎兒生長發(fā)育較快時(shí)期是妊娠中晚期，如此時(shí)孕母營養(yǎng)不良，體重增加緩慢，胎兒所需要的熱量、蛋白質(zhì)、維生素不足，胎兒的生長發(fā)育會(huì)落后，造成LBWI或足月小樣兒[8]。一些調(diào)查顯示，我國許多城市的居民近一半的孕婦鐵、鋅、維生素A、維生素B1 等攝入不足，這可能與孕期節(jié)食、孕期偏食、早孕反應(yīng)重、多胎妊娠等有關(guān)，由于孕期營養(yǎng)得不到保障，致胎兒宮內(nèi)生長受限，導(dǎo)致LBWI的發(fā)生[6]。另外當(dāng)孕母缺乏維生素C、鋅、銅時(shí)，可使胎膜張力下降，引起胎膜早破導(dǎo)致早產(chǎn)[8]。

妊娠期貧血是妊娠期常見并發(fā)癥，全世界約50%的孕期婦女患有貧血[17]。國外許多研究表明妊娠期貧血能夠增加孕婦發(fā)生胎膜早破、產(chǎn)褥期感染、新生兒窒息、早產(chǎn)及低出生體重等不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)[18-20]。國內(nèi)也有研究表明孕產(chǎn)婦妊娠期貧血發(fā)生LBWI的風(fēng)險(xiǎn)是正常者的3.526倍[21]。由于妊娠期貧血，孕產(chǎn)婦身體健康狀態(tài)較差，直接影響到了子宮內(nèi)胎兒的成長和發(fā)育，嚴(yán)重貧血的孕婦易造成心肌及胎盤缺血，胎盤供氧和營養(yǎng)物質(zhì)供給不足，容易出現(xiàn)胎兒生長受限、早產(chǎn)、死胎。中重度貧血甚至?xí)黾尤焉锊l(fā)癥如HDCP等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，直接或間接地影響新生兒健康[22，23]，進(jìn)一步影響嬰幼兒的生長發(fā)育。因此需要對(duì)孕期營養(yǎng)進(jìn)行監(jiān)控和分析，指導(dǎo)孕婦科學(xué)合理的膳食，補(bǔ)充足夠營養(yǎng)，以滿足胎兒生長發(fā)育的需要。定期檢測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)貧血狀況并積極治療，盡量減少不良妊娠結(jié)局事件的發(fā)生，促進(jìn)母嬰健康。

1.5 胎盤因素

胎兒的營養(yǎng)主要來自母體，而胎盤是母親向胎兒輸送營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣的橋梁，此外胎盤還具有物質(zhì)代謝、分泌激素、防御以及合成等功能[8]，對(duì)于維持胎兒在子宮內(nèi)營養(yǎng)發(fā)育極為重要。胎盤早剝、前置胎盤、胎盤功能減退等胎盤因素以及妊娠合并子宮肌瘤、生殖道畸形等妊娠合并癥由于嚴(yán)重影響胎盤血液循環(huán)，導(dǎo)致胎盤營養(yǎng)供應(yīng)不良，使LBWI的風(fēng)險(xiǎn)增加；因此對(duì)胎盤因素需要及早發(fā)現(xiàn)并對(duì)其進(jìn)行正規(guī)處理，以預(yù)防LBWI的發(fā)生。

2 經(jīng)濟(jì)、社會(huì)、環(huán)境因素

社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況以及周圍環(huán)境因素對(duì)LBWI的影響是目前關(guān)注的焦點(diǎn)。國外已有多項(xiàng)調(diào)查研究證明，經(jīng)濟(jì)狀況越好、家庭平均月收入越高，越不易發(fā)生LBWI。相反，居住在貧窮社區(qū)環(huán)境下的LBWI發(fā)生率更高[24，25]。首先，經(jīng)濟(jì)狀況好的孕產(chǎn)婦有更多的機(jī)會(huì)和條件在孕期獲得更好的營養(yǎng)和照顧，而家庭收入偏低的孕婦由于經(jīng)濟(jì)原因而缺少必要的孕期醫(yī)療保健及充足的營養(yǎng)，從而可能導(dǎo)致LBWI的發(fā)生。有研究指出孕期的體質(zhì)指數(shù)BMI<18.5 kg/m2的孕婦與體質(zhì)指數(shù)正常的孕婦相比，其發(fā)生LBWI的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加[26]。其次，經(jīng)濟(jì)狀況差的孕婦群體普遍文化水平相對(duì)較低，孕期保健意識(shí)差，產(chǎn)檢次數(shù)少，導(dǎo)致一些高危因素得不到及時(shí)有效的防治。最后，經(jīng)濟(jì)收入低、職業(yè)不穩(wěn)定，也使孕期精神壓力大，也不利于胎兒的生長發(fā)育。因此，加強(qiáng)對(duì)此類人群的圍產(chǎn)期管理以及孕期保健知識(shí)宣傳教育是降低LBWI發(fā)生率的重要一環(huán)。

環(huán)境因素也是不容忽視的重要因素，國外最新的研究報(bào)道指出：孕婦接觸的大氣中PM2.5濃度每升高5 μg/m3，足月LBWI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加18%，而PM2.5濃度降低10 μg/m3，足月LBWI將減少22%[27]。另一種是其從事職業(yè)中的物理或化學(xué)污染。曾有報(bào)道稱，從事制造合金、焊接材料等行業(yè)的孕婦，其體內(nèi)鎘的含量常常超標(biāo)，導(dǎo)致LBWI的發(fā)生[28]；長期接觸有機(jī)磷或有機(jī)氯等農(nóng)藥，可導(dǎo)致LBWI、胎兒畸形及死胎等[29]；引起早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎及胎兒生長受限的發(fā)生也有長期暴露于放射線的環(huán)境中的原因[11]；所以，減少環(huán)境污染，針對(duì)現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)的環(huán)境有害因素采取合理的防護(hù)措施，將能夠防止相當(dāng)比例的LBWI發(fā)生。

3 心理、行為因素

有流行病學(xué)證據(jù)表明孕婦的心理行為因素是導(dǎo)致早產(chǎn)LBWI等不良妊娠結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[30]。其影響機(jī)制主要為下丘腦—垂體—腎上腺軸失調(diào)[31]。妊娠期孕婦的情感波動(dòng)較大，易出現(xiàn)焦慮、抑郁等情緒。長期的焦慮使母體內(nèi)分泌紊亂，可能導(dǎo)致胎兒心率加快或減慢，以及胎動(dòng)次數(shù)的增加，致使胎兒出生后體重偏低及其他系統(tǒng)缺陷。因此，妊娠期間家庭和社會(huì)需要為孕婦創(chuàng)造良好的孕期環(huán)境，使孕婦保持輕松愉悅的情緒。我國婦女被動(dòng)吸煙較為普遍，也是一個(gè)不可忽視的危險(xiǎn)因素。研究表明，妊娠期間孕產(chǎn)婦暴露于二手煙（second-hand smoke，SHS）可通過炎癥因子和降低胎盤重量的潛在途徑導(dǎo)致LBWI的發(fā)生[32]。因此在孕期保健中，要重視被動(dòng)吸煙對(duì)孕婦及胎兒不利影響的宣教，大力倡導(dǎo)杜絕孕婦被動(dòng)吸煙行為，保護(hù)孕婦免受吸煙的危害。另外要保持良好的生活習(xí)慣，規(guī)律飲食及作息時(shí)間，戒煙限酒，保證胎兒的健康生長。

4 基因與遺傳因素

有研究表明p53基因可調(diào)節(jié)和誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞分化，在防止胚胎畸形的發(fā)生中可能起關(guān)鍵作用，而過度表達(dá)或低表達(dá)可導(dǎo)致胚胎死亡或畸形的風(fēng)險(xiǎn)增加，從而影響LBWI的發(fā)生，其進(jìn)一步證實(shí)還有待于深入研究[33]；另外，國內(nèi)有研究表明MTHFR基因多態(tài)性與LBWI顯著相關(guān)，也可能是導(dǎo)致早產(chǎn)和LBWI發(fā)生的一個(gè)潛在危險(xiǎn)因素[34]。

5 胎兒因素

包括胎兒窘迫、宮內(nèi)感染、畸形兒、胎兒性別等因素。胎兒宮內(nèi)缺氧和宮內(nèi)感染可引起胎兒生長受限，嚴(yán)重者導(dǎo)致胎兒窒息死亡[8]。國內(nèi)有調(diào)查顯示，神經(jīng)血管畸形、唇腭裂和先天性心臟病等先天畸形的LBWI發(fā)生率和圍產(chǎn)期死亡率均較正常胎兒高[35]。關(guān)于胎兒性別與LBWI的發(fā)生是否有關(guān)，有關(guān)報(bào)道并不一致，尚待進(jìn)一步研究。

6 其他因素

孕婦年齡與LBWI顯著相關(guān)，高齡妊娠（年齡≥35歲）被認(rèn)為是導(dǎo)致LBWI發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，高齡產(chǎn)婦由于生育及生殖功能的減退，易引起妊娠期各種合并癥及并發(fā)癥的發(fā)生，例如妊娠期糖尿病、HDCP、妊娠合并子宮肌瘤等，這均會(huì)致使LBWI的發(fā)生[36]。因此提倡適齡妊娠是預(yù)防LBWI發(fā)生的重要途徑。關(guān)于母親孕產(chǎn)史與LBWI的關(guān)系目前報(bào)道并不多見，有流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明孕婦多次不良孕產(chǎn)史也有可能是LBWI發(fā)生的高危因素[16]，其具體機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。另外，胎位不正、臍帶脫垂、羊水過少等產(chǎn)科高危因素以及合并慢性疾?。ㄐ呐K病、慢性肝炎、腎病、糖尿病、內(nèi)分泌功能失調(diào)）均可能導(dǎo)致LBWI的發(fā)生[8]。

綜上所述，早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、多胎妊娠、孕期營養(yǎng)及胎盤異常、基因和遺傳因素、經(jīng)濟(jì)條件與環(huán)境因素、孕期心理行為因素以及孕婦年齡、既往孕產(chǎn)史與慢性病史等均有可能影響胎兒在宮內(nèi)的正常生長發(fā)育，使LBWI發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性增加?？梢妼?dǎo)致LBWI發(fā)生的因素涉及社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、環(huán)境、生物遺傳、營養(yǎng)、疾病等多方面，且其間相互聯(lián)系、相互影響，并且隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和環(huán)境的變化、生活條件及方式的改變，其發(fā)生的影響因素模式可能也隨之變化[37]，而目前對(duì)有關(guān)方面的研究很多還處于初級(jí)階段，尚需更深入的研究與探討。同時(shí)，對(duì)重點(diǎn)人群進(jìn)行積極有效的早期干預(yù)護(hù)理，對(duì)降低LBWI發(fā)生率、提高我國人口素質(zhì)具有重要的臨床意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Guilbert JJ. The world health report 2002-reducing risks，promoting healthy life[J]. Educ Health（Abingdon），2003， 16（2）：230.

[2] Groenendaal F，Termote JU，van der Heide-Jalving M，et al. Complications affecting preterm neonates from 1991 to 2006：What have we gained？[J]. ActaPaediatrica，2010， 99（3）：354-358.

[3] Garcia Cuartero B，GonzfilezVergaz A，Herranz S，et al.Low birth weight is a risk factor for type 1 diabetes[J].An Pediatr（Barc），2009，70（6）：542-546.

[4] Balci MM，Acikel S，Akdemir R. Low birth weight and increased cardiovascular risk：Fetal programming[J]. Int J Cardiol，2010，144（1）：110-111.

[5] Parikh NA，Kennedy KA，Lasky RE，et al. Neurodevelopmental outcomes of extremely preterm infants randomized to stress dose hydrocortisone[J]. PLoS One，2015， 10（9）：e0137051.

[6] 李娟，王慶紅，吳紅敏，等. 2005 年中國城市產(chǎn)科新生兒出生狀況調(diào)查[J]. 中國當(dāng)代兒科雜志，2012，14（1）： 7-10.

[7] 李福錢. 低出生體重兒相關(guān)危險(xiǎn)因素及預(yù)后研究[J]. 中國婦幼保健，2014，29 （1）：84-85.

[8] 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第8 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：64-133.

[9] Moraes AB，Zanini RR，Riboldi J，et al.Risk factors for low birth weight in Rio Grande do Sul State，Brazil： Classical and multilevel analysis[J]. Cad Saude Publica，2012，28（12）：2293-2305.

[10] Odell CD，Kotelchuck M，Chetty VK，et al.Maternal Hypertension as a risk factor for low birth weight infants：Comparison of Haitian and African-American women[J].Matern Child Health，2006，10（1）：39-46.

[11] 王婷婷，陳超.早產(chǎn)的病因及危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2014，29（7）：548-550.

[12] 何碉，文師吾，譚紅專，等.妊娠高血壓綜合征對(duì)新生兒出生體重的影響及其與其他因素的交互作用研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2014，35（4）：397-400.

[13] Martínez Contreras AM，Soria Rodríguez CG，Prince Vélez R，et al.Preeclampsia：Main maternal risk factor for low weight in preterm newborn[J]. Ginecol Obstet Mex，2008，76（7）：398-403.

[14] Andersen AN，Goossens V，F(xiàn)erraretti AP，et a1.Assisted reproductive technology in Europe，2004.Resuks generated from European registers by ESHRE[J]. Hum Reprod，2008（23）：756-771.

[15] Harper LM，Odibo AO，Roehl KA，et al.Risk of preterm delivery and growth restriction in twins discordant for structural anomalies[J]. Am J Obstet Gynecol，2012，206（1）：1-5.

[16] Goldenberg RL，Culhane JF，Iams JD，et al.Epidemiolgy and causes of preterm birth[J].Lancet，2008，371（9606）：75-84.

[17] Unicef. The State of the World's Children 2009：Maternal and newborn health[M]. New York，NY 10017，USA：United Nations Children's Fund，2009.

[18] Haider BA，Olofin I，Wang M，et al. Anaemia，prenatal iron use，and risk of adverse pregnancy outcomes：Systematic review and meta-analysis[J]. BMJ，2013，346：f3443.

[19] Feresu SA，Harlow SD，Woelk GB. Risk factors for low birthweight in Zimbabwean women：A secondary data analysis[J]. PLoS One，2015，10（6）：e0129705.

[20] Bencaiova G，Breymann C. Mild anemia and pregnancy outcome in a Swisscollective[J]. J Pregnancy，2014：307535.

[21] 李雪梅，何丹，蔣靜秋，等.重慶市低出生體重兒影響因素的病例對(duì)照研究[J].中國兒童保健雜志，2016，24（8）：863-866.

[22] 陳海娟.妊娠婦女貧血狀況分析及其對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（3）：65-69.

[23] 崔珍珍，于盼，趙艾，等.孕期貧血對(duì)出生結(jié)局及嬰幼兒貧血、生長發(fā)育的影響[J].中國兒童保健雜志，2016，24（11）：1132-1134.

[24] Altenhoner T，Kohler M，Philippi M. The Relevance of Maternal Socioeconomic Characteristics for Low Birth Weight -a Case-Control Study[J]. Geburtshilfe Frauenheilkd，2016，76（3）：248-254.

[25] Glinianaia SV，Ghosh R，Rankin J，et al. No improvement in socioeconomic inequalities in birth weight and preterm birth over four decades：a population-based cohort study[J].BMC Public Health，2013，13：345.

[26] Jariyapitaksakul C，Tannirandorn Y. The occurrence of small for gestational age infants and perinatal and maternal outcomes in normal and poor maternal weight gain singleton pregnancies[J].J Med Assoc Thai，2013，96（3）：259-265.

[27] Nachman RM，Mao G，Zhang X，et al. Intrauterine inflammation and maternal exposure to ambient PM2.5 during preconception and specific periods of pregnancy：The boston birth cohort[J]. Environ Health Perspect，2016， 124（10）：1608-1615.

[28] Zhang YL，Zhao YC，Wang JX，et al.Effect of environmental exposure to cadmium on pregnancy outcome and fetal growth：A study on healthy pregnant women in China[J].J Environ Sci Health A Tox Hazard Subst Environ Eng，2004，39（9）：2507-2515.

[29] Robets JR，Karr CJ.Pesticide exposure in children[J].Pediatrics，2012，130（6）：e1765-1788.

[30] Nkansah-Amankra S，Luchok KJ，Hussey JR，et al. Effects of maternal stress on low birth weight and preterm birth outcomes across neighborhoods of South Carolina，2000-2003[J].Matern Child Health J，2010，14（2）：215-226.

[31] KhashanAS，McNamee R，Abel KM，et a1.Reduced infant birthweight consequentupon maternal exposure to severe life events[J].Psychosom Med，2008，70（6）：688-694.

[32] Niu Z，Xie C，Wen X，et al. Potential pathways by which maternal second-hand smoke exposure during pregnancy causes full-term low birth weight[J]. Sci Rep，2016，6：24987.

[33] 吳少晶，劉文靜，張華，等. P53基因多態(tài)性及環(huán)境因素與低出生體重兒的關(guān)系[J].中國兒童保健雜志，2013， 21（2）：127-130.

[34] 黃娟娟，岳紅云，張娟.MTHFR（C677T）基因多態(tài)性對(duì)早產(chǎn)、死胎及低出生體重的影響[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2016，24（7）：52-54.

[35] 劉慧，有風(fēng)芝，杜德奇，等. 120例低出生體重兒影響因素的相關(guān)研究[J].醫(yī)藥論壇雜志，2011，32（8）：43-45.

[36] Jahromi BN，Husseini Z.Pregnancy outcome at maternal age 40 and older[J]. Taiwan J Obstet Gynecol，2008，47（3）：318-321.

[37] Guimar？觔es AN，Sildva-Mato A，Siqueira FM，et al. Very low and low birth weight associated with maternal periodontitis[J]. J Clin Periodontol，2012，39（11）：1024-1031.

（收稿日期：2017-02-23）