王飛?聶森?黃小偉?沈曉霞

[摘要] 目的 研究血清CA125與PCT聯(lián)合檢測對慢阻肺急性加重期抗菌治療的應(yīng)用價值。 方法 選取2014年4月～2016年3月我院診治的慢阻肺急性加重期患者176例為觀察對象，另以同期健康體檢者88例設(shè)為對照組，對比兩組血清CA125與PCT濃度。另外將176例患者以數(shù)字表法隨機分為A組與B組各88例，其中A組根據(jù)CA125聯(lián)合PCT檢查結(jié)果進行治療，B組根據(jù)PCT檢查結(jié)果進行用藥，對比兩組治療效果。 結(jié)果 觀察組血清CA125與PCT濃度均顯著高于對照組；CA125+PCT組檢查的靈敏度、特異性、準確度均顯著高于PCT組；A組治療有效率明顯高于B組，二重感染率、抗生素使用時間以及住院時間均顯著低于B組。差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 聯(lián)合檢測血清CA125與PCT可提高慢阻肺急性加重期抗菌治療效果，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢阻肺；急性加重期；抗菌治療；降鈣素；血清CA125

[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）07-122-04

Reference value of combined detection of CA125 and PCT in antibiotic treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period

WNAG Fei NIE Sen HUANG Xiaowei SHEN Xiaoxia

Department of Respiratory Medicine，Chinese Peoples Liberation Army Ninety-eighth Hospital，Huzhou 313000，China

[Abstract] Objective To research application value of combined detection of serum CA125 and PCT in antibiotic treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period. Methods 176 patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period who were diagnosed and treated in our hospital from April 2014 to March 2016 were selected as research objects.88 healthy cases in the same period were selected as the control group.Concentrations of serum CA125 and PCT of two groups were compared.In addition，176 patients were randomly divided into group A and group B according to digital method，with 88 in each.Group A was treated according to results of combined detection of CA125 and PCT while group B was given medication according to results of PCT.Curative effects of two groups were compared. Results Concentrations of serum CA125 and PCT of the observation group were both significantly higher than those of the control group.Sensitivity，specificity and accuracy of the CA125+PCT group were all significantly higher than those of the PCT group.The effective rate of treatment of group A was significantly higher than that of group B while combined infection，antibiotics consumption and hospitalization stay were all significantly lower than those of group B.Above results showed the difference was statistical significant （P<0.05）. Conclusion Combined detection of serum CA125 and PCT can improve antibiotic treatment effect on patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period，which is worthy of application.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease；Acute exacerbation period；Antibiotic treatment；Calcitonin；Serum CA125

慢阻肺屬于臨床上較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，且多發(fā)于中老年人群[1]。其中慢阻肺急性加重期（AECOPD）患者中約有50%的病因是細菌感染，且絕大部分患者均接受了抗生素治療，但該治療方法并不能完全緩解患者病情，甚至有加重細菌耐藥或二重感染的風(fēng)險[2-3]。因此尋找一種或多種能早期對AECOPD患者病情進行準確診斷的方式，可由此指導(dǎo)臨床治療中抗生素更加合理的使用，有利于避免抗生素濫用，促進患者早日康復(fù)并提高其生活質(zhì)量。鑒于此本文研究聯(lián)合檢測血清CA125與PCT對慢阻肺急性加重期抗菌治療的應(yīng)用并進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取從2014年4月～2016年3月我院診治的慢阻肺急性加重期患者176例為研究對象。納入標準：（1）所有患者均符合我國在2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準[4]；（2）所有患者及其家屬均簽署了知情同意書；（3）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：（1）伴有支氣管哮喘；（2）短期內(nèi)接受了免疫抑制劑治療者；（3）入院診治前1個月有手術(shù)史或外傷史；（4）X線胸片顯示存在肺部浸潤影。將176例患者以數(shù)字表法隨機分為A組與B組各88例，其中A組根據(jù)CA125聯(lián)合PCT檢查結(jié)果用藥，B組根據(jù)PCT檢查結(jié)果進行用藥。其中，A組男57例，女31例，年齡57～84歲，平均（67.8±11.2）歲；B組男56例，女32例，年齡57～83歲，平均（67.8±11.1）歲。另選健康體檢者88例為對照組，男55例，女33例，年齡58～83歲，平均（67.6±11.1）歲。兩組患者在一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 研究方法

采集患者靜脈血進行PCT以及CA125濃度測定。將根據(jù)CA125聯(lián)合PCT檢查結(jié)果給予抗生素治療的88例患者設(shè)為A組，將根據(jù)PCT濃度檢查結(jié)果給予抗生素治療的88例患者設(shè)為B組?？股厥褂脴藴嗜缦拢憾ㄆ趯颊哐錚CT進行檢測，當患者血清PCT濃度高于0.25μg/L時進行抗生素治療；相反，如患者血清PCT濃度低于0.25μg/L，則停止抗生素治療。A組同時結(jié)合參照CA125指標用藥，CA125>80U/L使用抗生素治療，復(fù)查發(fā)現(xiàn)CA125<80U/L時停用抗生素，當二者達到以上其一使用或者停用使用抗生素。

1.3 觀察指標

對比慢阻肺急性加重期患者與對照組患者血清CA125與PCT濃度；CA125+PCT檢查與PCT檢查的靈敏度特異性、準確度；A組與B組治療有效率、二重感染率、抗生素使用時間以及住院時間。其中治療有效標準如下：臨床癥狀顯著緩解且穩(wěn)定維持1d以上[5-6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

運用SPSS20.0軟件。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清CA125與PCT濃度比較

治療前，A組+B組血清CA125與PCT濃度均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 A、B兩組靈敏度、特異性、準確度比較

A組檢查的靈敏度、特異性、準確度均顯著高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 A、B兩組治療有效率以及二重感染率比較

A組治療有效率明顯高于B組，二重感染率則顯著低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者抗生素使用時間以及住院時間比較

A組抗生素使用時間以及住院時間均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

慢阻肺在全球范圍內(nèi)病例較多，具有較高的病死率，屬于全球第四位的主要死亡原因，對患者的生活質(zhì)量有著極大的威脅，而AECOPD是導(dǎo)致COPD患者死亡的主要原因[7-8]。該病主要表現(xiàn)特征是以持續(xù)的不完全可逆的氣流受限，這種氣流受限可通過肺功能檢查來確定?；颊咧饕Y狀包括活動后氣喘、咳嗽以及咳痰等[9]。由于抗生素存在較為嚴重的濫用現(xiàn)象，因此尋找一種能夠早期、快速、特異性的炎性指標來指導(dǎo)抗生素合理應(yīng)用于AECOPD患者顯得刻不容緩。目前，臨床上較為常用的炎性指標包括了PCT以及CA125。但通過對單純一種炎性指標的檢測結(jié)果進行相應(yīng)治療效果并不十分顯著，而兩者聯(lián)合檢測開始被關(guān)注及用于臨床治療參考。

CA125最早由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出來，CA125是由間皮細胞分泌[10]，近年不斷有學(xué)者發(fā)現(xiàn)其表達水平和COPD間存在一定的關(guān)聯(lián)。在COPD的發(fā)展階段，炎癥細胞不斷被活化，刺激炎癥因子不斷增加活性從而誘導(dǎo)細胞外基質(zhì)的釋放[11]，可能導(dǎo)致了CA125的表達升高。CA125在應(yīng)用于卵巢癌的診斷過程中價值很高，尤其對漿液性腺癌的診斷屬于靈敏度較高的腫瘤標志物之一[12]，在多類疾病及多類腫瘤的診斷鑒別中都表現(xiàn)了較高的陽性率，近年來有以CA125濃度替代BNP檢測評估心肺功能異常的觀點[13]。PCT在人類感染4h后就可以被檢測出來，一般在感染6h后急劇升高，并且不受體內(nèi)激素的影響[14]，而非感染的健康人群體內(nèi)的濃度極低，而在病毒等病原體感染時PCT并不明顯升高，依然表達為較低濃度。對于COPD患者而言，僅根據(jù)臨床表現(xiàn)無法判斷是否需要使用抗生素，PCT是理想的細菌感染血清標志物，其水平變化可有效指導(dǎo)抗生素使用[15]，目前在臨床上Ⅱ級AECOPD幾乎全部使用了抗生素治療，造成抗生素使用率高、患者療程延長并增加了患者經(jīng)濟負擔。但對于使用抗生素的降鈣素界值目前尚未統(tǒng)一[16]。本研究A、B兩組患者的血清CA125與PCT濃度均顯著高于對照組，提示了血清CA125與PCT均可作為AECOPD患者炎性指標。與此同時A、B兩組檢查的靈敏度、特異性、準確度均顯著高于對照組，說明了聯(lián)合檢測血清CA125與PCT對AECOPD患者的檢查更有可行性。究其原因，患者機體內(nèi)PCT主要來源于甲狀腺細胞，具有較好的半衰期，因此決定了其擁有較好的穩(wěn)定性，在病患出現(xiàn)細菌感染1d之內(nèi)可顯著升高1000倍，因此有著較高的早期診斷價值；同時，在出現(xiàn)局部感染、病毒感染以及慢性非特異性炎癥時水平濃度增加不明顯，甚至不增加，從而使得其早期診斷具有較高的特異性[17]。而隨著患者病情的不斷進展，慢性炎癥反應(yīng)逐漸累積于呼吸道，進一步使得炎癥細胞被激活，從而增加了IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子α等一系列炎癥因子的活性，使其誘導(dǎo)細胞外基質(zhì)釋放量增加，易對間皮細胞產(chǎn)生一定的刺激作用，最終大量產(chǎn)生以及釋放CA125[18-19]。因此，CA125可以作為一種檢測AECOPD患者的炎性指標。此外，本文A組治療有效率高于B組，二重感染率、抗生素使用時間以及住院時間均顯著低于B組。這表明了聯(lián)合檢測血清CA125與PCT對慢阻肺急性加重期抗菌治療具有顯著的臨床價值?？赏ㄟ^對患者疾病程度的準確檢測，從而幫助醫(yī)師合理使用抗生素，有效減少了抗生素濫用以及二重感染的發(fā)生，并提高了治療有效率。血清CA125與PCT聯(lián)合檢測方法簡單、成本低，故而可操作性較高。

綜上，聯(lián)合檢測血清CA125與PCT有效指導(dǎo)慢阻肺急性加重期患者的抗菌治療，進一步減少細菌耐藥率以及二重感染率，值得應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 劉涌，劉曉芳，王玉紅.慢性阻塞性肺疾病甲狀腺激素水平評價及相關(guān)危險因素分析[J].標記免疫分析與臨床，2016，23（5）：487-491.

[2] 于志娟.慢阻肺急性加重期抗生素相關(guān)性腹瀉臨床特征分析[J].臨床肺科雜志，2016，21（4）：762-764.

[3] 李迅，陳長山，胡義萍，等.降鈣素原指導(dǎo)慢性阻塞性肺病急性加重期抗菌藥物使用的價值[J].安徽醫(yī)學(xué)，2016，37（1）：58-60.

[4] 林其昌，劉凱雄，劉少濱，等.莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重療效和安全性的多中心研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2015，38（5）：366-369.

[5] 梁衛(wèi)娟，華鋒.CRP和TNF-α在慢阻肺急性加重期病情嚴重程度判斷中的意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（9）：12-15.

[6] 許慶.慢阻肺Ⅰ號方治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱壅肺證）的療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2015，24（9）：1619-1621.

[7] 黃潘文，文紅，張平.慢性阻塞性肺疾病肺功能、CAT評分等與營養(yǎng)狀況的相關(guān)性[J]床肺科雜志，2015，20（8）：1398-1400.

[8] 張金彪，胡海濤，劉玉欣，等.改良NAP活性檢測在慢性阻塞性肺疾病急性加重期診治中的應(yīng)用價值[J].山東醫(yī)藥，2016，56（12）：65-67.

[9] 李珊珊，李凡，岳育紅.慢性阻塞性肺疾病患者甲狀腺激素水平變化的臨床分析[J].標記免疫分析與臨床，2015，22（2）：94-97.

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[10] 杜博，魏海峰，倪志強，等.CA125聯(lián)合中性粒細胞與淋巴細胞比值對卵巢癌診斷及預(yù)后判斷的意義[J].中國免疫學(xué)雜志，2014，30（12）：1670-1671.

[11] 龍建明，高梅梅.霧化吸入布地奈德混懸液治療COPD急性加重期的效果觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2015，22（20）：124-126.

[12] 羅樹玲，鄭春艷，曹錦慧.血清CA125和 HE4檢測在子宮內(nèi)膜癌中的臨床意義[J].中國實驗診斷學(xué)，2016，20（9）：1490-1492.

[13] 王引利，陳曉平.慢性阻塞性肺疾病急性加重期和血清CA125間關(guān)系的探討[J].四川醫(yī)學(xué)，2015，36（6）： 848-850.

[14] 羅誠武，李深根，吳彩霞，等.血清降鈣素原和超敏C反應(yīng)蛋白檢測對發(fā)熱兒童早期鑒別診斷的應(yīng)用價值[J].中國當代醫(yī)藥，2015，22（4）：116-118.

[15] 韋慧玲.PCT測定聯(lián)合微生物培養(yǎng)在呼吸內(nèi)科ICU患者中的應(yīng)用價值[J].中國當代醫(yī)藥， 2016，23（12）：134-136.

[16] 陳振華，丘新才，林淑芳.降鈣素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗感染治療的應(yīng)用價值[J].國際呼吸雜志，2016，36（5）：342-345.

[17] 趙雨娟，劉敬偉.血清降鈣素原在感染性休克的診斷中的應(yīng)用[J].中國實用醫(yī)藥，2014，9（12）：111-112.

[18] 王引利，陳曉平.慢性阻塞性肺疾病急性加重期和血清CA125間關(guān)系的探討[J].四川醫(yī)學(xué)，2015，36（6）：848-850.

[19] 王業(yè)亞，劉琨，李澤，等.地塞米松輔助治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)社區(qū)獲得性肺炎的回顧性分析[J].臨床內(nèi)科雜志，2016，33（1）：40-42.

（收稿日期：2017-01-09）