胡立紅

江蘇省揚州友好醫(yī)院(揚州225261)

玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹臨床療效

胡立紅

江蘇省揚州友好醫(yī)院(揚州225261)

目的：探討玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹的臨床效果及可能的作用機制。方法：將136例的慢性蕁麻疹患者隨機分為對照組和治療組，各68例。對照組給予枸地氯雷他定片口服，治療組則加用玉屏風(fēng)顆粒內(nèi)服，對比臨床治療的有效率、中醫(yī)證候積分及風(fēng)團數(shù)的緩解情況，監(jiān)測治療前后血清因子水平變化。結(jié)果：觀察組的治療有效率為92.6 %，與對照組77.9 %的有效率相比明顯升高。治療組的中醫(yī)證候積分與對照組相比降低明顯(P<0.05)。經(jīng)治療后風(fēng)團數(shù)、每周的發(fā)作頻率及持續(xù)時間與對照組相比顯著減少 (P<0.05)。血清因子IgE、IL-4、IL-8、IL-17經(jīng)治療后均顯著低于對照組，而INF-γ水平則顯著高于對照組 (P<0.05)。結(jié)論：玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹協(xié)同作用顯著，利于緩解臨床癥狀，其機制與調(diào)控血中細胞因子表達水平來促進Th1/Th2細胞因子比例平衡有一定的相關(guān)性。

慢性蕁麻疹是指皮膚、黏膜反復(fù)出現(xiàn)一過性瘙癢性風(fēng)團疹，病程持續(xù)超過6周，長期存在的皮膚瘙癢嚴(yán)重影響患者的睡眠，不可避免使患者產(chǎn)生焦慮的消積情緒，降低了患者的生活質(zhì)量。目前其發(fā)病機制尚未完全闡明，多認(rèn)為自身免疫、細胞異常、Th1 /Th2 細胞失衡、凝血異常、感染等是其可能的主要影響因素，抗組胺藥物仍是治療慢性蕁麻疹的首選藥物。枸地氯雷他定片是新型抗組胺藥物，具有溶解度高、起效時間更短、作用更強、療效更加確切等特點，但是久用之會對人體會產(chǎn)生毒副作用，且停藥易于復(fù)發(fā)[1]。因此，探究高效、副作用少、不易復(fù)發(fā)的治療方式為臨床研究的熱點。近年來，中醫(yī)藥治之從整體進行辨證論治，凸顯出明顯優(yōu)勢，為蕁麻疹治療提供了新思路[2]。本次研究筆者以玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定片對慢性蕁麻疹進行治療，探究其臨床效果及可能的作用機制。現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2015年3月至2016年10月于我院就診的136例的慢性蕁麻疹患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組。對照組患者68例，男37例，女31例；年齡18～55歲，平均(39.2±5.4)歲；病程2～24個月，平均病程(10.2±3.5)個月；每日發(fā)作頻率不足2次者20例，3～5次者33例，超過5次者15例；瘙癢程度偶感瘙癢者25例，瘙癢頻作者30例，瘙癢持續(xù)不斷者13例。治療組患者68例，其中男35例，女33例；年齡18～55歲，平均(38.5±5.2)歲；病程2～23個月，平均病程(11.4±3.6)個月；每日發(fā)作頻率不足2次者22例，3～5次者32例，超過5次者14例；瘙癢程度偶感瘙癢者27例，瘙癢頻作者31例，瘙癢持續(xù)不斷者10例。兩組患者的一般資料，無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。參照《臨床皮膚性病學(xué)》[3]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中有關(guān)慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。

2 治療方法 對照組患者給予枸地氯雷他定片(國藥準(zhǔn)字H20090138)，1 片/次，1 次/d。治療組患者則在此基礎(chǔ)上聯(lián)合給予玉屏風(fēng)顆粒(國藥準(zhǔn)字Z10930036)，1 袋/次，3 次/d內(nèi)服治療，2周為1個療程，連續(xù)用藥4周。

3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]對皮膚瘙癢、神疲乏力、自汗等主要中醫(yī)證候積分按照程度輕重給予0～3分評分：0分，無癥狀；1分，輕微癥狀；2分，癥狀中度；3分，癥狀嚴(yán)重，評分愈高，癥狀愈嚴(yán)重。記錄治療前后的風(fēng)團大小、每周發(fā)作頻率及持續(xù)時間。

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]評價。臨床痊愈：臨床癥狀消失，隨訪3個月無復(fù)發(fā)。顯效：瘙癢等癥狀明顯改善，風(fēng)團減少≥70%，復(fù)發(fā)間隔時間明顯延長。有效：癥狀好轉(zhuǎn)，風(fēng)團減少≥30%，復(fù)發(fā)間隔時間有所延長。無效：各方面未達有效標(biāo)準(zhǔn)。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用例/率表示，χ2檢驗。P<0.05則表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

結(jié) 果

1 兩組有效率對比 觀察組患者痊愈36例，顯效14例，有效13例，無效5例，總有效率為92.6 %。對照組患者痊愈21例，顯效13例，有效19例，無效15例，總有效率為77.9 %，總有效率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.862，P=0.027)。

2 兩組主要證候積分變化的比較 治療前兩組患者皮膚瘙癢、神疲乏力、自汗的中醫(yī)證候積分比較無顯著差異(P>0.05)。治療組患者經(jīng)治療后的臨床癥狀改善優(yōu)于對照組，其中醫(yī)證候積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05) ，見表1。

表1 兩組主要證候積分變化的比較(分)

3 兩組治療前后風(fēng)團情況比較 治療前兩組患者風(fēng)團發(fā)作情況比較無顯著差異(P>0.05)；治療組經(jīng)治療后風(fēng)團數(shù)、每周的發(fā)作頻率及持續(xù)時間與對照組相比顯著減少，差異性顯著(P<0.05) ，見表2。

表2 兩組治療前后風(fēng)團情況比較

4 兩組細胞因子水平比較 治療前兩組患者細胞因子水平比較無顯著差異(P>0.05)；治療后治療組的血清因子IgE、IL-4、IL-8、IL-17經(jīng)治療后均低于對照組，而INF-γ水平則高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后細胞因子水平比較

討 論

本文所研究的IL-4由Th2細胞分泌，能夠誘導(dǎo)Th2細胞，抑制Th1細胞的增殖，具有調(diào)節(jié)Th1/Th2型細胞因子平衡的作用，能使IgE受體的表達增加，從而促使IgE產(chǎn)生過多，加重蕁麻疹的變態(tài)應(yīng)。IFN-γ是由Th1細胞產(chǎn)生的重要細胞因子，能夠抑制Th2細胞的增殖活化，不僅能使IL-4的分泌減少，還可對IL-4的生物學(xué)效應(yīng)產(chǎn)生拮抗作用，從而抑制IgE的合成[5]。Th1細胞產(chǎn)生的IFN-γ 與Th2 細胞產(chǎn)生的IL-4 相互拮抗，抑制體內(nèi)IgE生成，從而抑制Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。另外，IL-17作為炎癥介質(zhì)，可通過刺激IL-6、上調(diào)INF-γ等炎癥細胞因子的基因表達，促進局部炎癥的進展和擴大，另外，IL-17 還通過IL-8等介導(dǎo)中性粒細胞和單核細胞的趨化性，使其定位于炎癥部位，并通過放大共刺激分子的誘導(dǎo)作用，協(xié)同刺激T細胞的活化，在固有性免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答中起到橋梁作用[6]。本次研究結(jié)果顯示，慢性蕁麻疹患者IgE、IL-4、IL-8、IL-17水平均明顯升高，隨著病情的好轉(zhuǎn)，其水平明顯下降，可進一步證實上述因子參與慢性蕁麻疹的發(fā)病過程，均是其發(fā)病的關(guān)鍵性炎癥介質(zhì)，與Wang S F等報道一致[7]；而且從另一方面而言，可證實慢性蕁麻疹患者體內(nèi)可能存在免疫紊亂導(dǎo)致的超敏反應(yīng)，其發(fā)病可能與總IgE水平升高及Th1 / Th2 細胞失衡存在相關(guān)。

從中醫(yī)角度而言，慢性蕁麻疹屬于“癮疹”、“風(fēng)疹”的范疇，患者多反復(fù)發(fā)病日久，正氣不足是其發(fā)病的關(guān)鍵機制?；颊叨嘤捎谡龤獠蛔?，衛(wèi)外不固，易受外邪侵襲，邪正相爭，正不勝邪而發(fā)病[8]，臨床多見衛(wèi)氣不固之證。臨床治之當(dāng)以益氣固表、祛風(fēng)散寒為要。玉屏風(fēng)顆粒是由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)等中藥有效成分精制而成的中成藥，功可扶正固本、實衛(wèi)止汗，善治皮疹多發(fā)、瘙癢、表虛自汗、惡風(fēng)乏力之癥。方中黃芪益氣、固表、止汗為君; 現(xiàn)代動物醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，黃芪可減輕大鼠皮膚的過敏反應(yīng)，抑制肥大細胞脫顆粒，減少炎癥介質(zhì)的釋放。另外，黃芪可增強淋巴細胞與內(nèi)皮細胞的黏附，促進淋巴細胞再循環(huán)，使淋巴細胞與抗原產(chǎn)生更多接觸，免疫反應(yīng)擴大，從而使機體的免疫功能增強[9]。防風(fēng)為風(fēng)中之潤劑，可遍行周身，走表而散風(fēng)邪，黃芪與防風(fēng)合用補氣而不助邪，固表而不留邪，補中寓疏，散中寓補，能散能斂，相得益彰?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，防風(fēng)醇提物能在體外抑制肥大細胞組胺、IL-4含量及PAR-2 蛋白及mRNA的表達，可能通過抑制PAR-2 表達，阻斷肥大細胞脫顆粒，且選擇性減少相關(guān)細胞因子分泌，繼而抑制肥大細胞“瀑布效應(yīng)”，達到抗過敏作用[10]。白術(shù)長于補氣健脾，合黃芪增強益氣祛邪之效，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，白術(shù)能使TH細胞明顯增加，提高TH/TS比值，糾正T細胞亞群分布紊亂狀態(tài)，可使低下的IL-2水平顯著提高，還能夠通過增強巨噬細胞的吞噬能力以及免疫功能而起到抗菌消炎的作用[11-12]。總之，玉屏風(fēng)顆粒能夠通過黃芪、白術(shù)對免疫功能的雙向調(diào)節(jié)作用、通過抑制肥大細胞組胺、阻斷肥大細胞脫顆粒而減輕機體的致敏狀態(tài)，抑制炎癥介質(zhì)的釋放。

玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹協(xié)同作用顯著，利于緩解臨床癥狀，給藥后可以降低血清中IgE及炎性介質(zhì)水平，可見其可能是通過調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、降低促炎細胞因子水平、緩解炎癥來減輕機體的致敏狀態(tài)，價格低廉，用藥安全，無副作用。

[1] 毛越蘋,譚國珍,張楚怡,等.枸地氯雷他定片治療慢性特發(fā)性蕁麻疹有效性與臨床安全性分析[J]. 中國皮膚性病學(xué)雜志,2014,28(9) : 974．

[2] 張倩雯,梁碧華,李潤祥,等.慢性自發(fā)性蕁麻疹發(fā)病機制及其治療的研究進展[J]. 皮膚性病診療學(xué)雜志,2015,22(4) : 332．

[3] 趙 辨.臨床皮膚性病學(xué)[M].南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2001:613-617.

[4] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則第三輯[S].北京,1997:86-89.

[5] Priscilla A, Diana MP. Hodgkin D,etal. Autoreactive T cells in chronic spontaneous urticaria target the IgE Fc receptor Iα subunit [J]. The Journal of Allergy and Clinical Immunology,2016,138(3):761-768．

[6] 李潤祥,梁碧華,楊 婧,等. 慢性自發(fā)性蕁麻疹患者血清IL-17、IL-23水平的檢測及意義[J]. 皮膚性病診療學(xué)雜志,2013,20(1) : 19-21．

[7] Wang SF, Gao XQ, Xu YN,etal. Elevated Plasma Level of Interferon-λ1 in Chronic Spontaneous Urticaria: Upregulated Expression in CD8+(+) and Epithelial Cells and Induction of Inflammatory Cell Accumulation [J]. Mediators of Inflammation,2016,(7):1-13．

[8] 王 娟,崔志軍.祛風(fēng)法治療蕁麻疹的初步探討[J].陜西中醫(yī),2016,37(10) :1390．

[9] 李 欽,胡繼宏,高 博,等. 黃芪多糖在免疫調(diào)節(jié)方面的最新研究進展[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2017,23(2) : 199-204．

[10] 吳賢波,金沈銳,李世明,等.防風(fēng)醇提物對肥大細胞PAR-2 及相關(guān)細胞因子的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2016,22(5) : 123．

[11] 黃 利,李利民,唐麗燕.白術(shù)水煎劑對小鼠免疫功能的影響[J].中藥藥理與臨床,2012,28(1) : 114-115．

[12] 谷翠芝，李清初，唐余廣，等.桂枝去桂加茯苓白術(shù)湯對急性腎損傷患者中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白水平的影響[J].廣西醫(yī)學(xué),2015,28(12) : 334-336．

(收稿：2017-02-06)

Clinical research on the clinical effect of urticaria in Yupingfeng granules combine with desloratadine

Hu Lihong.

Friendliness Hospital Yangzhou in Jiangsu Province(Yangzhou 225261)

Objective: To investigate the clinical efficacy and possible mechanism of action for treating patients of chronic urticaria with Yupingfeng granules and desloratadine citrate disodium tablets. Methods:136 chronic urticaria cases were randomly divided into control group of 68 cases and treatment group of 68 cases. Patients in the control group were treated with desloratadine citrate disodium tablets. While patients in the treatment group were treated with Yupingfeng granules,4 weeks for treatment. The paper was focus on comparing the effectiveness, observing the change of TCM syndrome integrals, recording the relief of urticarial and monitoring the levels change of serum factors. Results: The efficiency for patients in the treatment group was 92.6 %, which was higher than that of the control group 77.9 % . The TCM syndrome integrals for patients in the treatment group were lower than that of the control group (P<0.05).The wind group, seizure frequency and duration of every week for patients in the treatment group were less than that of the control group (P<0.05).The levels of IgE,IL-4,IL-8 and IL-17 for patients in the treatment group were lower than that of the control group after treatment(P<0.05)， while the level of IFN-γ for patients in the treatment group was higher than that of the control group after treatment(P<0.05). Conclusion: Treating patients of chronic urticaria with Yupingfeng granules and desloratadine citrate disodium tablets has good effect, it is good to alleviate the symptoms. The mechanism may be associated with the regulation of cytokines levels in the blood to promote Th1 / Th2 cytokines ratio balance.

Urticaria/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Yupingfeng granules Desloratadine

蕁麻疹/中西醫(yī)結(jié)合療法 玉屏風(fēng)散 枸地氯雷他定

R758.24

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.06.035