陳東營(yíng)

【摘要】 目的 探討氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療精神分裂癥的有效性及安全性。方法 178例難治性精神分裂癥患者， 將其隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組， 各89例。研究組給予氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療， 對(duì)照組僅給予氯氮平治療， 療程結(jié)束后分別采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表 （PANSS） 評(píng)價(jià)療效， 并分析兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組總有效率為83.15%高于對(duì)照組的53.93%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率7.87%， 顯著低于對(duì)照組21.35%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥療效更好， 不良反應(yīng)更少， 針對(duì)性強(qiáng)、方便， 值得今后臨床應(yīng)用和推廣。

【關(guān)鍵詞】 氯氮平；齊拉西酮；難治性精神分裂癥；療效評(píng)價(jià)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.14.058

精神分裂癥是精神科常見(jiàn)疾病， 是一組病因未明的精神疾病。以感知、思維、情感、行為等多方面的障礙為特點(diǎn)， 經(jīng)常表現(xiàn)為精神活動(dòng)和環(huán)境不協(xié)調(diào)。難治性精神分裂癥（TRS）一般是指病程>5年， 定時(shí)定量連續(xù)2年服用兩類(lèi)不同的抗精神病藥物， 癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)或改善， 同時(shí)經(jīng)氯氮平系統(tǒng)治療無(wú)效者， 稱(chēng)為難治性精神分裂癥[1]。臨床曾以氯氮平為治療的金標(biāo)準(zhǔn)， 但在臨床實(shí)踐中， TRS患者應(yīng)用氯氮平會(huì)存在一定的時(shí)間延遲。難治性精神分裂癥不僅影響患者本身的生活和工作， 患者家人也會(huì)因此造成不同程度的傷害及影響， 尋求安全有效全面的治療藥物將持續(xù)成為該領(lǐng)域研究的焦點(diǎn)。本文選取2016年6～12月收治的178例難治性精神分裂癥患者為研究對(duì)象， 現(xiàn)將分析結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年6～12月期間本院精神科收治的178例難治性精神分裂癥患者作為研究對(duì)象， 將其隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組， 各89例。研究組男48例， 女41例；年齡19～59歲， 平均年齡（33.33±8.45）歲；病程6～23年， 平均病程（12.01±7.51）年。對(duì)照組男45例， 女44例；年齡20～62歲， 平均年齡（32.15±7.97）歲；病程6～21年， 平均病程（15.21±7.32）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均先停藥1周， 對(duì)照組實(shí)行氯氮平治療（江蘇恩華藥業(yè)， 國(guó)藥準(zhǔn)字 H20061241）療法， 起始劑量為50 mg/d， 在2周內(nèi)逐漸增加至有效劑量， 最大劑量≤500 mg/d，

研究組實(shí)行氯氮平聯(lián)合齊拉西酮（江蘇恩華藥業(yè)， 國(guó)藥準(zhǔn)字 H20060078）， 氯氮平50 mg/次， 口服， 2次/d， 齊拉西酮20 mg/次， 口服， 2次/d， 劑量根據(jù)病情調(diào)整， 確保1周內(nèi)增加至120 mg/d， 同時(shí)保證最大劑量≤160 mg/d； 兩組治療均為12周。

1. 3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) [2， 3] 觀察比較兩組的療效以及不良反應(yīng)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為： 治療12周后以PANSS總分減分率為判定標(biāo)準(zhǔn)， 總分減分率>75%為痊愈；總分減分率50%～74%為顯效；總分減分率25%～49%為有效；總分減分率<25%為無(wú)效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組療效比較 研究組痊愈30例， 顯效29例， 有效15例， 無(wú)效15例， 總有效率為83.15%， 對(duì)照組痊愈10例， 顯效20例， 有效18例， 無(wú)效41例， 總有效率為53.93%， 兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=13.5172， P<0.05）。

2. 2 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率7.87% （7/89）， 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率21.35%（19/89）， 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=6.4858， P<0.05）。

3 討論

研究顯示每100人中就會(huì)有1個(gè)左右的精神分裂癥患者， 該疾病給患者及家人的身心健康帶來(lái)極大的障礙， 而且其中有20%～30%的患者屬于難治性精神分裂[4]。精神分裂癥是一種非常頑固、難以治療的精神疾病， 而常規(guī)的治療方法基本起不到任何的作用， 因此常被作為難治之癥。難治性精神分裂癥的病因多樣且復(fù)雜， 如遺傳因素、社會(huì)因素、如遭受到強(qiáng)烈的精神創(chuàng)傷、化學(xué)因素（神經(jīng)中樞多巴胺能系統(tǒng)活動(dòng)過(guò)度和去甲腎上腺素能功能不足所致）[5]。當(dāng)然也包括一些性格因素。雖然現(xiàn)在治療精神分裂癥的藥物逐年增多， 但部分人群由于抗藥性以及遺傳等因素對(duì)精神藥物的治療不甚顯著， 因而精神分裂癥患者發(fā)病率和死亡率仍逐年上升， 并且家人的生活也受到嚴(yán)重的影響[6]。盡管難治性精神分裂癥較難治愈， 但也是可以徹底治愈的， 只不過(guò)患者要遵守科學(xué)的治療準(zhǔn)測(cè)。本研究對(duì)178例難治性精神分裂癥患者進(jìn)行研究對(duì)比， 并且分別觀察對(duì)比分組后的臨床癥狀改善及不良反應(yīng)情況。結(jié)果顯示研究組總有效率為83.15%高于對(duì)照組的53.93%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05） ， 表明量氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療對(duì)于改善患者精神分裂癥癥狀具有一定效果。雖然氯氮平廣泛的應(yīng)用于臨床難治性精神分裂癥， 其不良反應(yīng)嚴(yán)重， 如嗜睡、困倦及體質(zhì)量增加等， 甚至可能減少粒細(xì)胞。齊拉西酮作為一種非典型的抗精神病藥， 結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類(lèi)存在顯著差異。研究顯示， 齊拉西酮是對(duì)巴胺D2、D3、5-羥色胺、α-腎上腺素能受體等具有較高的親和力[7]。氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療的研究組不良反應(yīng)發(fā)生率7.87%， 顯著低于對(duì)照組21.35%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥一方面能提高臨床療效， 另一方面對(duì)于藥物的不良反應(yīng)具有一定的緩解作用， 最終提高了患者的生活質(zhì)量。推測(cè)其原因可能是其藥效作用于特異性受體， 從而減少了心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、等不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述， 氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥療效更好， 不良反應(yīng)更少， 針對(duì)性強(qiáng)、方便， 值得今后臨床應(yīng)用和推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 蘇慶偉.齊拉西酮與奧氮平治療精神分裂癥的臨床療效及安全性.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2016， 10（6）：126.

[2] 鄧江.齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的療效及安全性比較分析.健康之路， 2016， 15（8）：72.

[3] 孔令軍， 左小云， 周永彬， 等. 齊拉西酮聯(lián)合小劑量氯氮平對(duì)改善難治性精神分裂癥癥狀及安全性分析. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2015（35）：132-134.

[4] 黃淑燕. 齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的療效與安全性. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2016， 13（10）：1-4.

[5] 張述杰. 齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的療效及安全性比較分析. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2016， 10（17）：149-151.

[6] 梁志文， 程錫海. 齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的臨床分析. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2017， 23（2）：119-120.

[7] 薛世琦. 齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的療效及安全性比較分析. 中外醫(yī)療， 2016， 35（18）：115-116.

[收稿日期：2017-03-15]