齊婭汝+李遠(yuǎn)輝+韓麗+伍振峰+岳鵬飛+王學(xué)成+熊耀坤+楊明

[摘要] 中藥丸劑的干燥品質(zhì)是目前丸劑研究的熱點難點，其品質(zhì)對療效及劑型的發(fā)展有至關(guān)重要的作用。該文通過文獻(xiàn)調(diào)研統(tǒng)計分析，綜述丸劑干燥存在的問題，圍繞中藥丸劑評價體系，分析探討常見干燥設(shè)備及工藝的特點及其對丸劑品質(zhì)的影響，探討干燥設(shè)備及工藝和品質(zhì)存在的問題并提出相應(yīng)的策略，以期為中藥丸劑品質(zhì)的改善及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高提供新思路和新方法。

[關(guān)鍵詞] 中藥丸劑；研究現(xiàn)狀；干燥設(shè)備及工藝；品質(zhì)；調(diào)控

[Abstract] The dry quality of traditional Chinese medicine pills is the hot spot of pills research，because their quality has a crucial effect on the efficacy and development of dosage forms. Through literature research and statistical analysis，we would review the current problems on the drying of traditional Chinese medicine pills in this paper，and surrounding the evaluation system for traditional Chinese medicine pills，analyze the characteristics of common drying equipment and processes as well as their effect on quality of pills，discuss the problems in drying equipment and process as well as quality，and put forward the corresponding strategies，hoping to provide new ideas and new methods for the quality improvement of traditional Chinese medicine pills and quality standards.

[Key words] traditional Chinese medicine pills；research status；drying equipment and process；quality；regulation

中藥丸劑是指飲片細(xì)粉或提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑，其按輔料不同主要分為水丸、蜜丸、水蜜丸、濃縮丸、糊丸、蠟丸等。中藥丸劑始于先秦延至現(xiàn)代，是具有中國特色的傳統(tǒng)而經(jīng)典的劑型，我國較早的醫(yī)方集《五十二病方》中所記載藥物劑型最常用的是丸劑，《新編中成藥藥典》中一共收錄丸劑1 358種，《中國藥典》2015年版一部[1]共收錄單位藥及中藥成方制劑1 493種，其中丸劑466種，約占31.21%。其特點藥效持久、緩和，可減緩藥物的揮發(fā)或掩蓋氣味，及防止氧化、變質(zhì)、受潮；對毒性、刺激性藥物可因延緩吸收而減少毒性和不良反應(yīng)[2]。中藥制劑的品質(zhì)評價及其調(diào)控是中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的熱點與難點，其品質(zhì)的優(yōu)劣對中藥丸劑成品的質(zhì)量起著舉足輕重的作用。但在丸劑的制備過程中影響中藥丸劑品質(zhì)的因素眾多，如藥粉的性質(zhì)、黏合劑的類型、制備丸劑的方法、制藥設(shè)備、制備工藝、干燥及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，也直接影響丸劑成品的質(zhì)量，丸劑干燥是影響丸劑有效性及安全性的重要因素。本文綜述丸劑干燥存在的問題，分析探討常見干燥設(shè)備及工藝的特點及其對丸劑品質(zhì)的影響，并提出相應(yīng)的建議及改進(jìn)措施，以期為優(yōu)化丸劑的干燥工藝及提高丸劑的品質(zhì)提供借鑒。

1 中藥丸劑干燥的現(xiàn)狀分析

干燥是指物料中的水分受熱被除去的過程，其干燥程度和速度受溫度、時間、干燥設(shè)備和工藝及物料本身結(jié)構(gòu)等因素的影響，中藥丸劑干燥過程傳熱傳質(zhì)的效率，最終影響中藥丸劑干燥品質(zhì)的形成。若干燥過程中丸劑內(nèi)部水分遷移與邊界層蒸發(fā)速度不對稱，導(dǎo)致丸劑干燥過程周期長、成分損失，出現(xiàn)裂丸、結(jié)殼、假干燥、陰陽面等現(xiàn)象。

通過全國多家制藥企業(yè)的實際調(diào)研發(fā)現(xiàn)，中藥丸劑生產(chǎn)中存在較多問題。①干燥周期長，中藥丸劑干燥時間一般均在9 h以上，有些品種甚至超過24 h；②溫度高導(dǎo)致芳香性成分、熱敏性成分損失大，藥品療效下降；③干燥工藝落后，設(shè)備缺乏創(chuàng)新，目前，主要采用廂式靜態(tài)干燥，工藝控制粗放；④干燥能耗高，熱利用率低；⑤質(zhì)量控制水平低下，丸劑品質(zhì)評價缺少系統(tǒng)方法和評價手段；⑥丸劑干燥過程缺乏深入的機(jī)制研究。

2 中藥丸劑的品質(zhì)特性

中藥丸劑的品質(zhì)特性是決定中藥丸劑品質(zhì)的因素，2015年版《中國藥典》規(guī)定中藥丸劑需檢查性狀、水分、含量測定、溶散時限、微生物限度等。而在長期的中藥丸劑生產(chǎn)實踐中，人們發(fā)現(xiàn)中藥丸劑的質(zhì)量與其品質(zhì)評價有密切的關(guān)系，中藥丸劑品質(zhì)的評價指標(biāo)直接影響最終丸劑成品的質(zhì)量。由于丸劑制備操作繁瑣，成分十分復(fù)雜，現(xiàn)階段的評價指標(biāo)并不完善，無法保證丸劑質(zhì)量的均一性，現(xiàn)提出幾點中藥丸劑品質(zhì)評價的要素提供參考。

2.1 外觀形態(tài)

合格的中藥丸劑外觀應(yīng)為球形或類球形，均勻圓整、無異形，不開裂，軟硬適度，不粘連，色澤一致。不同類型的藥丸要求不同[3]，如蜜丸應(yīng)細(xì)膩滋潤，軟硬適中；濃縮丸圓潤均勻；蠟丸表面應(yīng)光滑無裂紋。

丸劑的外觀作為評價丸劑質(zhì)量最直觀的指標(biāo)，圓整度、硬度及色澤度僅僅是憑直覺及經(jīng)驗的判斷，人眼判斷不僅費(fèi)時費(fèi)力而且主觀誤差較大。顏偉強(qiáng)[4]采用色差計對胡蘿卜干燥前后的顏色進(jìn)行色澤的測定，以色差值作為標(biāo)準(zhǔn)計算，對樣品的顏色進(jìn)行精確的測量，使色澤的判斷具有更科學(xué)的依據(jù)性。李永紅等[5]采用質(zhì)構(gòu)儀對采摘前后桃果實的硬度、黏附性和彈性進(jìn)行分析評價，該硬度的評價指標(biāo)可用于丸劑硬度的判斷，使其結(jié)果更客觀、準(zhǔn)確、有效。圓整度[6]的評價可通過測定休止角間接反映丸劑的圓整度，反映丸劑成形或成球的好壞。

2.2 干燥均勻度（溫度、水分、含量）

2015年版《中國藥典》對不同類型成品丸劑含水率均有要求，保持在較低的含水率以提高藥物的穩(wěn)定性，保證藥物質(zhì)量，蜜丸≤15%，水蜜丸和濃縮水蜜丸≤12%，水丸、糊丸和濃縮水丸需≤9%，但該水分僅是對干燥后丸劑的要求，干燥過程中水分的變化無明確規(guī)定。

干燥均勻度可作為干燥過程的評價指標(biāo)，包括溫度、含量、水分的均勻度。溫度的標(biāo)準(zhǔn)差即通過測量不同干燥方式不同位置單個丸劑表面或中心的溫度，同時也測量不同時間間隔干燥丸劑的溫度分布，進(jìn)行丸劑溫度均勻度的分析；含量的標(biāo)準(zhǔn)差即同一批次各個丸劑進(jìn)行含量的測定；水分的均勻度即測量單個丸劑不同時刻含水量。王玉川[7]在研究干燥方法對萵苣品質(zhì)影響的文中提到，以干燥均勻度為評價指標(biāo)包括溫度、水分、色差、收縮率，用以說明采用脈沖微波加熱比連續(xù)性微波加熱可以獲得較為均勻的加熱效果。

2.3 化學(xué)分析

現(xiàn)行的《中國藥典》規(guī)定丸劑需檢測含量測定，通常測定某幾個指標(biāo)性成分而評價中藥丸劑復(fù)方制劑。中藥丸劑復(fù)方制劑藥物組成十分復(fù)雜，其藥效是多種成分協(xié)同作用的結(jié)果，而不僅僅是某幾個有效成分的個別功效。藥典僅對個別指標(biāo)成分進(jìn)行定性或定量分析，并不能客觀反映制劑質(zhì)量穩(wěn)定均一，不具備全面性，更不能作為臨床安全性和有效性的標(biāo)準(zhǔn)。建立多指標(biāo)成分共同評價體系，結(jié)合中藥指紋圖譜等表征技術(shù)，全面的分析丸劑各藥物的含量，即制丸劑之前對各藥物進(jìn)行含量測定和定性鑒別，并對相關(guān)藥物提出藥效成分的標(biāo)示量范圍和毒劇藥成分的限量，確保丸劑的有效性、安全性及質(zhì)量全面性的評價。封亮等[8]建立不同廠家六味地黃濃縮丸的高效液相指紋圖譜，結(jié)果表明質(zhì)量存在差異。張華譚[9]依據(jù)黃蜀葵花滴丸所含的化學(xué)成分，建立質(zhì)量控制和指紋圖譜，對制劑進(jìn)行定性和定量分析。

2.4 溶散時限

2015年版《中國藥典》規(guī)定中藥丸劑需檢查溶散時限，溶散時限是指丸劑在水中溶散、崩解，碎粒全部通過篩網(wǎng)，或雖未通過篩網(wǎng)但已軟化沒有硬芯，即為丸劑崩解合格。丸劑必須在胃內(nèi)崩解溶散后才能被人體吸收利用，溶散時限的快、慢直接影響丸劑的臨床療效。丸劑成型時粉粒相互堆集，形成許多不規(guī)則的毛細(xì)管和孔隙，這些孔隙是丸粒干燥時水分自內(nèi)向外擴(kuò)散的通道，在溶散時又是水分由外向內(nèi)滲透的主要通道。因此丸劑的溶散時限主要依靠其表面的濕潤性、毛細(xì)管作用、膨脹作用及溶化作用，即水分通過孔隙和毛細(xì)管滲入丸內(nèi)，瓦解藥粉間的結(jié)合力而使藥丸溶散[10]。

2.5 溶出曲線

2015年版《中國藥典》規(guī)定對中藥丸劑有溶散時限要求，但還不能全面準(zhǔn)確地分析藥物的溶解及溶出過程，因此有必要增加丸劑溶出度測定項目，為丸劑在體內(nèi)用量、釋放速率和程度提供評價指標(biāo)。何勇等[11]測定六味地黃丸中4種活性成分的溶出度，采用相似因子法對溶出曲線進(jìn)行相似性比較，結(jié)果表明4個成分的溶出度具有同步性，可為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供參考。石偉等[12]研究同一廠家10個批次間六味地黃濃縮丸中5個成分的溶出曲線相似因子，其結(jié)果顯示除芍藥苷外其他4種成分基本無顯著性差異，因此，確保丸劑含量的均一性需進(jìn)行溶出度的測定。溶出度的測定可按照傳統(tǒng)中醫(yī)理論，選擇君臣佐使藥味中與功能主治相吻合的有效成分和代表性成分進(jìn)行溶出度的研究，采用溶出特征圖譜進(jìn)行多指標(biāo)性成分的測定，不僅真實地反映中藥產(chǎn)品質(zhì)量，而且可提高藥品的內(nèi)在品質(zhì)。

3 干燥設(shè)備與工藝對丸劑品質(zhì)的影響

3.1 丸劑干燥設(shè)備及工藝的特點及適用性

丸劑常用的干燥方式有熱風(fēng)干燥、減壓干燥、微波干燥、微波真空干燥。在丸劑生產(chǎn)過程中選擇適宜的干燥設(shè)備至關(guān)重要。干燥工藝選擇的首要條件必須是保證藥物有效成分不被破壞或損失，其次是能縮短干燥時間、減少能耗，使丸劑干燥后表面不出現(xiàn)花斑、裂紋。每種丸劑應(yīng)根據(jù)自身的性質(zhì)選擇最適的干燥工藝及設(shè)備。如采用較高溫度的廂式熱風(fēng)干燥，在干燥過程中，熱空氣將熱量傳給丸劑，丸劑表面的水分即行汽化，通過表面的氣膜向氣流主體擴(kuò)散。與此同時，由于物料表面水分的汽化，物料的內(nèi)部與表面存在水分濃度的差別，內(nèi)部水分向表面擴(kuò)散，汽化的水汽由空氣帶走。但溫度過高使內(nèi)部的水分還沒來得及擴(kuò)散到表面，表面的水分已經(jīng)被熱空氣汽化，即會出現(xiàn)“干殼”的現(xiàn)象，這樣制成的丸劑會影響制劑的外觀、硬度、溶解性等。

3.1.1 廂式熱風(fēng)干燥 廂式干燥機(jī)是將中藥丸劑置于盤架，通過熱空氣循環(huán)反復(fù)干燥物料。該方法結(jié)構(gòu)簡單、物料裝卸容易、損失小、物料盤容易清洗，但其屬于靜態(tài)式干燥，物料得不到分散、干燥時間長、熱效率低。其工作原理為熱量由空氣傳遞給丸藥，丸藥表面的水分很快蒸發(fā)，并擴(kuò)散至其周圍空氣中；由于丸藥表面的水分已經(jīng)蒸發(fā)，丸藥內(nèi)部與表面形成濕分濃度差，于是丸藥內(nèi)部的水分向表面擴(kuò)散。丸劑內(nèi)部水分?jǐn)U散的方式與能量的傳遞方式相反，即其傳熱與傳質(zhì)的方向是相反的。由于廂式干燥處于靜態(tài)式干燥，因此，可能存在干燥不均勻而導(dǎo)致出現(xiàn)中藥丸平衡含水率分布不均勻及色澤不均一等質(zhì)量問題，丸劑干燥后易出現(xiàn)結(jié)殼、假干燥等現(xiàn)象。

3.1.2 減壓干燥 減壓干燥是指將中藥丸劑置于真空條件下進(jìn)行加熱干燥。該方法的優(yōu)點使藥丸中的水分在較低溫度下蒸發(fā)，提高干燥速率、縮短干燥時間、提高丸劑的品質(zhì)，適合含熱敏性成分及藥物性質(zhì)含蛋白質(zhì)、淀粉類的丸劑。但減壓干燥水分從表面開始蒸發(fā)，內(nèi)部的水分慢慢地擴(kuò)散到表面，而能量是由物料外部向內(nèi)傳遞，導(dǎo)致傳熱與傳質(zhì)方向相反，且干燥過程處于靜態(tài)式，易出現(xiàn)表面假干燥及“陰陽面”等現(xiàn)象[13]。

3.1.3 微波干燥 微波干燥是指濕料內(nèi)水分吸收特定頻率的微波后產(chǎn)生熱效應(yīng)而蒸發(fā)，最終使物料干燥的一種方式。由于水分是吸收微波的主要介質(zhì)，水分在濕料中分布較均勻，干燥過程受熱較均勻，從而可避免常規(guī)干燥過程中的表面硬化和內(nèi)外干燥不均勻現(xiàn)象。劉為民[14]通過比較電熱干燥設(shè)備和微波干燥對相同丸劑質(zhì)量的影響，結(jié)果表明微波干燥丸劑的性狀、水分含量、溶散時間及微生物限度的平均達(dá)標(biāo)率均優(yōu)于電熱干燥設(shè)備，且差異具有顯著性（P<0.05），實驗表明微波干燥具有明顯的優(yōu)勢。盧鵬偉等[15]采用2種不同干燥的方法比較濃縮六味地黃丸，結(jié)果表明微波干燥比烘箱干燥可縮短溶散時限，提高滅菌率，丹皮酚含量損失少，并可縮短生產(chǎn)周期，減少能耗。

3.1.4 微波真空干燥 微波真空干燥是將微波干燥技術(shù)和減壓干燥技術(shù)相結(jié)合，微波干燥利用極性分子的介質(zhì)損耗原理，將電磁波轉(zhuǎn)化為熱能使物料內(nèi)外同時加熱，并在真空環(huán)境下，使物料的干燥在較低的溫度下進(jìn)行。該法克服了減壓干燥干燥時間較長的缺點，而且加熱過程中傳熱與傳質(zhì)方向一致，使丸劑內(nèi)外溫差較小，干燥速度快，內(nèi)外干燥均勻，缺點是可能由于相同空間接受的微波能不同導(dǎo)致干燥不均勻。侯艷冬[16]考察微波干燥、熱風(fēng)烘箱和微波真空3種設(shè)備分別對香砂六君丸、杞菊地黃丸和補(bǔ)腎填精丸干燥時間、含水量及有效成分的影響，結(jié)果顯示微波真空干燥的干燥時間相對較短，且有效成分損失最少。

3.1.5 多層振動干燥技術(shù) 中藥丸劑多層振動干燥機(jī)是以潔凈熱空氣為熱源，振動電機(jī)及中藥丸劑自身重力提供中藥丸劑移動的驅(qū)動力，中藥丸劑與熱空氣逆向穿流的干燥設(shè)備[17]。多層振動干燥機(jī)的干燥機(jī)制為干燥介質(zhì)和被干燥的中藥丸劑運(yùn)動方向相反，二者能充分地相互接觸，有利于干燥過程的傳熱傳質(zhì)，干燥器中空氣有溫度梯度和濕度梯度，可實現(xiàn)能量的梯級利用，藥丸在干燥過程中經(jīng)歷不斷連續(xù)升溫的過程，尤其適于中藥水丸的干燥[18]。

3.2 干燥設(shè)備及工藝對丸劑品質(zhì)的影響

干燥設(shè)備及工藝與丸劑的品質(zhì)密切相關(guān)，干燥設(shè)備及工藝的選擇應(yīng)符合丸劑品質(zhì)的要求，以丸劑的品質(zhì)為服務(wù)理念，充分考慮為適應(yīng)生產(chǎn)設(shè)備而優(yōu)化生產(chǎn)工藝的必要性及合理性。不同干燥設(shè)備及工藝具有不同的特點，會影響藥物的性質(zhì)、質(zhì)量、穩(wěn)定性及安全性。丸劑的品質(zhì)與干燥有著密切的聯(lián)系，干燥設(shè)備及工藝的選擇至關(guān)重要，干燥工藝條件的控制也不容忽視，直接影響丸劑的品質(zhì)及最終質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否符合藥典規(guī)定的要求。

3.2.1 外觀形態(tài) 外觀是反映丸劑質(zhì)量最直觀的指標(biāo)，適宜的干燥設(shè)備及工藝是保證丸劑圓整度和色澤的必備條件。干燥過程中溫度過高、過低或受熱不均勻均會影響丸劑的外觀形態(tài)。丸劑干燥溫度過高，會使丸劑表面的水分先行汽化，阻止內(nèi)部的水分?jǐn)U散到表面，不利于干燥的持續(xù)進(jìn)行，導(dǎo)致藥丸裂變及假結(jié)殼等。如果干燥溫度過低，間接延長干燥時間，使丸劑易滋生細(xì)菌，黏性低的藥丸會脫落掉渣、松散易碎，是外觀形狀發(fā)生改變。若受熱不均使丸劑內(nèi)部水分不能均勻擴(kuò)散，藥丸出現(xiàn)色澤不一致、花丸、陰陽面等，影響丸劑質(zhì)量指標(biāo)，降低臨床療效。

常見的干燥方式主要有熱傳導(dǎo)、熱對流、介電方式等原理機(jī)制，由于干燥方式與原理的不同，導(dǎo)致了干燥產(chǎn)物外觀的不同[19]。微波干燥和減壓微波干燥的熱傳導(dǎo)方式與水分的一致外，其他的干燥方式其熱傳導(dǎo)方式與水分傳遞方式相反。目前，有關(guān)不同干燥方式對丸劑色澤的影響尚無相關(guān)文獻(xiàn)的報道，但對粉末色澤的影響研究較多，如陳瑞娟等[20]研究結(jié)果表明，不同干燥方式對胡蘿卜粉色澤的影響是顯著的，大小為中短波紅外干燥>真空干燥>真空微波干燥>熱風(fēng)干燥。李華等[21]觀察不同干燥條件對大黃水體物樣品顏色的影響，結(jié)果顯示樣品顏色的深淺程度分別為：常壓干燥>（真空干燥、微波干燥、冷凍干燥）>噴霧干燥。

3.2.2 含水率 干燥以除去水分是中藥丸劑制備過程必不可少的工藝環(huán)節(jié)。丸劑中含水量的高低以及結(jié)合狀態(tài)對丸劑的色澤均勻度、硬度和穩(wěn)定性等重要特性有直接的影響。目前，有關(guān)干燥工藝及干燥參數(shù)對丸劑水分的影響，相關(guān)報道較少，應(yīng)予以加強(qiáng)研究。賈敏等[22]通過研究熱風(fēng)干燥不同溫度對干基含水率的影響，肖正國等[23]研究通竅鼻淵丸的微波干燥工藝，結(jié)果均表明溫度對含水量的影響較大，溫度越高，水分散失的速率越快，所需的干燥時間越短。

3.2.3 藥物成分含量 中藥丸劑干燥成品的含量是評價其干燥成品質(zhì)量最重要的指標(biāo)之一，中藥丸劑是由多種不同的中藥配伍而成，多種中藥藥物成分相互配伍可能發(fā)生未知的氧化、水解等反應(yīng)[24-27]，使中藥固體制劑藥物成分更為復(fù)雜?！吨袊幍洹?015 年版一部對中藥丸劑含量均勻度未作規(guī)定。有大量文獻(xiàn)研究表明，相同丸劑不同的干燥設(shè)備及干燥工藝，可造成中藥丸劑質(zhì)量存在較大差異，不能保證中藥丸劑的有效性，使藥物的含量差異很大。

中藥丸劑干燥選擇的設(shè)備和工藝不同，指標(biāo)性成分含量不同，如侯艷東[28]在使用微波干燥技術(shù)和常壓烘干技術(shù)干燥補(bǔ)腎填精丸，淫羊藿苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為0.9，1.4 mg·g^-1，相差0.5 mg·g^-1；肖晏嬰等[29]使用微波減壓干燥機(jī)干燥前列安丸，干燥時間分別為40，50 min，丹酚酸B質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為6.34，8.67 mg·g^-1，相差2.33 mg·g^-1。尤其是含熱敏性成分的丸劑，六味地黃丸中的丹皮酚溶解于熱水中，干燥時溫度高，該成分隨水蒸氣揮發(fā)而損失，因此干燥溫度不宜超過70 ℃[30]。因此，含揮發(fā)性成分較多的丸劑應(yīng)低溫燜烘，一般60 ℃以下干燥，且含揮發(fā)性成分多的藥物細(xì)粉極為疏松，溫度過高使熱交換太快，細(xì)粉之間結(jié)合松散且極易開裂，影響丸藥的含量及性狀。

3.2.4 溶散時限 丸劑制備操作過程繁瑣，受生產(chǎn)條件和制備工藝影響極大，經(jīng)常發(fā)生溶散時限不合格的問題，從而影響丸劑的質(zhì)量。實驗研究與相關(guān)文獻(xiàn)的研究表明影響丸劑的溶散時限是多方面的，包括藥粉的性質(zhì)、黏合劑的類型、制備工藝、含水量、干燥設(shè)備及工藝等。

馬新煥等[31]在對杞菊地黃丸干燥工藝的優(yōu)選研究過程中表明，丸劑的含水量越低溶散時間越長，含水量過低不能保持丸粒的疏密度，比表面積較小，相對孔隙也減小，不利于水分的滲透。

林霞等[32]、沈燁[33]分別通過研究不同干燥溫度對不同類型的丸劑溶散時限的影響，結(jié)果溫度在90 ℃時，所有丸劑的溶散時限均不合格；80 ℃時僅少部分藥材崩解合格；70，60 ℃時，各丸劑的溶散時限均合格。研究表明，干燥溫度對丸劑溶散時限的影響效果明顯，應(yīng)根據(jù)中藥丸劑的組成成分對中藥丸劑進(jìn)行干燥，含動物類藥材的丸劑干燥溫度應(yīng)控制在60～70 ℃，一般類型的丸劑干燥溫度應(yīng)控制在70～80 ℃。丸劑在干燥過程中溫度應(yīng)梯度上升，否則丸劑表面的水分會先行蒸發(fā)，是外層形成一層致密的硬殼，不利于水分的滲入，使溶散時限不合格。

劉文偉等[34]通過使用減壓干燥箱、烘箱、減壓凍干機(jī)干燥小活絡(luò)丸，結(jié)果溶散時限分別為92.0，110.6，8.9 min；同樣采用該3種方法干燥六味地黃丸，溶散時限分別為43.2，41.5，8.0 min。李慧等[35]采用烘箱和多層隧道微波干燥機(jī)分別干燥逍遙丸和金芪降糖丸，結(jié)果表明微波干燥比烘箱干燥干燥時間短，溶散時限有所降低，分別相差18.0，7.6 min，文獻(xiàn)研究結(jié)果充分說明不同干燥設(shè)備對丸劑的溶散時限有顯著的影響。

4 干燥過程對丸劑影響的調(diào)控

4.1 干燥設(shè)備及工藝條件

中藥丸劑的設(shè)備存在很多方面的不適應(yīng)性，傳統(tǒng)的干燥設(shè)備結(jié)構(gòu)簡陋、工藝粗放、能耗高、成本低廉，但不符合GMP 要求而逐漸被淘汰。而部分新技術(shù)開發(fā)的丸劑干燥新設(shè)備技術(shù)不成熟、設(shè)備復(fù)雜及成本過高等因素而無法應(yīng)對大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn)應(yīng)用。干燥設(shè)備及工藝都將影響中藥丸劑的質(zhì)量，進(jìn)而影響其藥效。干燥設(shè)備及工藝與丸劑的品質(zhì)密切相關(guān)，不同類型的中藥丸劑具有不同的特性，對干燥工藝和設(shè)備的要求也不一樣，干燥設(shè)備及工藝的選擇應(yīng)符合丸劑品質(zhì)的要求，以丸劑的品質(zhì)為服務(wù)理念，充分考慮為適應(yīng)生產(chǎn)設(shè)備而優(yōu)化生產(chǎn)工藝的必要性及合理性。在保證中藥丸劑有效成分不損失的前提下，干燥設(shè)備及工藝還應(yīng)高效節(jié)能，更好的保證中藥丸劑的質(zhì)量及相關(guān)品質(zhì)。

4.2 干燥機(jī)制有待深入研究

目前，對丸劑干燥的研究都局限于各干燥方式的效率，很少涉及干燥動力學(xué)及干燥過程內(nèi)部的傳熱、傳質(zhì)機(jī)制。因此，需加強(qiáng)各干燥工藝干燥過程機(jī)制的研究。干燥動力學(xué)是建立在可靠分析和實驗研究的基礎(chǔ)之上，通過試驗獲得干燥過程的一般特性，進(jìn)一步研究物料內(nèi)部水分轉(zhuǎn)移現(xiàn)象及水分由物料表面轉(zhuǎn)至干燥介質(zhì)的過程，可以最充分、完善地表達(dá)物料在干燥過程中的特點。中藥丸劑的干燥過程主要受外部和內(nèi)部條件的控制，外部變量主要為溫度、濕度、空氣的流速和方向、物料的物理形態(tài)以及在干燥操作時干燥器的持料方法。傳熱傳質(zhì)即研究中藥丸劑與干燥介質(zhì)之間的熱交換、質(zhì)交換，根據(jù)干燥過程中丸劑表面與內(nèi)部形成的水分梯度和溫度梯度判斷物料加熱的耗熱量與水分蒸發(fā)的耗熱量之間的關(guān)系來表示傳熱與傳質(zhì)之間的關(guān)系。研究不同干燥工藝的干燥動力學(xué)及其變化規(guī)律與工藝參數(shù)的關(guān)系，為解決干燥過程中存在的干燥時間長和干燥后品質(zhì)差的問題提供新的思路和方法。

4.3 緩蘇干燥方式

通過文獻(xiàn)調(diào)研，發(fā)現(xiàn)常用于糧食干燥的緩蘇干燥可用于解決丸劑由于存在水分梯度的差異而導(dǎo)致的干燥品質(zhì)差的問題。緩蘇是指物料在干燥過程中或干燥后保溫儲藏一段時間，使物料內(nèi)部水分在梯度差的作用下進(jìn)行熱濕交換使得水分趨于平衡，降低干燥引起內(nèi)部的熱應(yīng)力沖擊，避免了表面因收縮、硬化而影響干制品品質(zhì)。將丸劑干燥系統(tǒng)設(shè)置為干燥段-緩蘇段-干燥段，緩蘇段的增加，則有效的避免因丸劑內(nèi)外溫度差、水分差引起的品質(zhì)裂變及結(jié)殼等。目前，已有大量理論和實驗對糧食干燥過程的緩蘇工藝進(jìn)行研究，且干燥后均獲得品質(zhì)佳的干燥品，緩蘇干燥方式若應(yīng)用于丸劑的干燥，能有效防止干燥過程中過度干燥導(dǎo)致品質(zhì)劣化及能源的過度消耗。

4.4 變溫干燥

干燥階段通常劃分為加速、恒速、降速3個階段。分段變溫干燥是根據(jù)物料處于不同干燥階段，采取不同溫度來實現(xiàn)物料干燥的方法，是對傳統(tǒng)干燥方法的改進(jìn)?？筛鶕?jù)不同干燥工藝不同干燥溫度的干燥速率曲線判斷實際的變溫干燥溫度，變溫干燥不僅縮短干燥時間、改善干燥品質(zhì)，而且可提高物料的干燥速率，減少能耗。由于干燥所處的階段不同，水分與物料結(jié)合的方式不同，干燥過程所消耗的能量不同；變溫干燥使丸劑表面與內(nèi)部產(chǎn)生較大的溫差，使傳熱傳質(zhì)的動力變大，提高丸劑內(nèi)部水分的驅(qū)動力，加快水分的擴(kuò)散，提高干燥效率。

5 結(jié)語

中藥丸劑作為我國的傳統(tǒng)劑型，探索制備工藝過程的機(jī)制研究，研究干燥設(shè)備及工藝對品質(zhì)的影響，構(gòu)建新的全面性的評價體系，是保證中藥丸劑健康發(fā)展的有力手段。影響丸劑品質(zhì)的因素是多方面的，目前的研究主要集中于干燥對丸劑品質(zhì)的影響，首先干燥過程的干燥機(jī)制尚不明確，應(yīng)從干燥時間-水分比、干燥時間-干燥速率等干燥曲線研究其水分和干燥速率的變化，表征丸劑內(nèi)部水分轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象及水分由物料表面轉(zhuǎn)移至干燥介質(zhì)的過程；其次建立新的評價指標(biāo)，如外觀形態(tài)、干燥均勻度、化學(xué)分析、溶出曲線，保證丸劑質(zhì)量的均一性；根據(jù)干燥的具體情況，改變其干燥方式如緩蘇干燥、變溫干燥，提高干燥速率改善丸劑品質(zhì)。只有明確其中藥丸劑干燥工藝的現(xiàn)狀，總結(jié)分析干燥設(shè)備及工藝條件的特點對丸劑外觀、含量、水分、溶散時限的影響，探究其影響規(guī)律，從丸劑的品質(zhì)出發(fā)，進(jìn)行品質(zhì)與干燥設(shè)備及工藝相互間的優(yōu)化及相關(guān)性分析，以期為提高丸劑干燥的質(zhì)量提供借鑒。

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