李葳

【摘要】 目的：分析利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案（潑尼松、環(huán)磷酰胺、長春新堿、多柔比星）在非霍奇金淋巴瘤臨床應(yīng)用效果及不良反應(yīng)的發(fā)生率。方法：收集從2011年6月-2014年12月在筆者所在醫(yī)院就診的48例NHL患者的臨床資料，將48例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組24例，對(duì)照組患者采用CHOP治療方案（潑尼松、環(huán)磷酰胺、長春新堿、多柔比星），試驗(yàn)組患者在上述治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用利妥昔單抗，對(duì)比分析兩組患者臨床治療效果及不良反應(yīng)的發(fā)生狀況，并對(duì)患者進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)分析中位生存時(shí)間。結(jié)果：在對(duì)照組中，進(jìn)展患者3例，穩(wěn)定患者6例，部分緩解患者8例，完全緩解患者7例，總有效率為62.5%；而在試驗(yàn)組中，進(jìn)展患者1例，穩(wěn)定患者2例，部分緩解患者11例，完全緩解患者10例，總有效率為87.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者嘔吐惡心、心電圖異常、肝功能損害、血小板減少、白細(xì)胞減少、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組患者中位生存時(shí)間為26個(gè)月，而在試驗(yàn)組患者中位生存時(shí)間為32個(gè)月，試驗(yàn)組延長時(shí)間較為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤臨床效果顯著增加，并且患者不良反應(yīng)的發(fā)生率并沒有增加，能夠顯著延長患者的中位生存時(shí)間，在臨床中具有推廣和應(yīng)用的價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 非霍奇金淋巴瘤； 利妥昔單抗； CHOP方案； 臨床效果； 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.13.005 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）13-0011-03

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of Rituximab combined with CHOP regimen in Non-Hodgkins Lymphoma and the incidence of adverse reactions.Method：From June 2011 to December 2014 in the authors hospital，48 cases of NHL patients with clinical data were selected and randomly divided into control group and experimental group，each group of 24 patients，the control group Patients were treated with CHOP regimen（prednisone，cyclophosphamide，vincristine，doxorubicin），the experimental group of patients on the basis of the above treatment combined rituximab，clinical efficacy，incidence condition of adverse reaction，and the median survival time of the patients were compared.Result：In the control group，3 patients progressed，6 patients were stable，8 patients with partial remission，7 patients completed remission，the total effective rate was 62.5%，while in the experimental group，1 patient progressed，2 patients were stable，11 patients with partial remission，10 patients completed remission，the total effective rate was 87.5%，the difference was statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in vomiting and nausea，ECG abnormality，liver function damage，thrombocytopenia，leukopenia and alopecia in the two groups（P>0.05）.The median survival time was 26 months in the control group and 32 months in the experimental group，and the prolongation time was significant.Conclusion：Rituximab combined with CHOP regimen in the treatment of Non-Hodgkins Lymphoma has a significant increase in clinical efficacy，and the incidence of adverse reactions has not increased，and can significantly prolong the median survival time in patients with clinical promotion And the value of the application.

【Key words】 Non-Hodgkins lymphoma； Rituximab； CHOP regimen； Clinical effect； Adverse reaction

First-authors address：Sanming First Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Sanming 365000，China

非霍奇金淋巴瘤（NHL）在淋巴系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率較高，其主要病因是由于B細(xì)胞功能異常，且90%以上的非霍奇金淋巴瘤B細(xì)胞表達(dá)CD+20抗原。CHOP（潑尼松、環(huán)磷酰胺、長春新堿、多柔比星）方案是非霍奇金淋巴瘤臨床治療中最為常見的方法，CHOP治療方法對(duì)病情較輕的患者具有較好的臨床效果，但對(duì)于身體素質(zhì)較差、病情嚴(yán)重患者的臨床效果并不理想[1]。近年來，關(guān)于利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案在非霍奇金淋巴瘤的治療中，得到了越來越為廣泛的應(yīng)用，并取得了較好的臨床效果[2]。本文對(duì)從2011年6月-2014年12月在筆者所在醫(yī)院就診的48例NHL患者采用利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案進(jìn)行治療，并獲得了較好的臨床效果，現(xiàn)將其歸納總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集從2011年6月-2014年12月在筆者所在醫(yī)院就診的48例NHL患者的臨床資料，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組24例。對(duì)照組中，男13例，女11例，年齡41～75歲，平均（38.8±8.9）歲，根據(jù)Ann arbor分期，Ⅰ～Ⅱ期患者12例，Ⅲ期患者8例，Ⅳ患者4例[3]；試驗(yàn)組中，男14例，女10例，年齡42～76歲，平均（39.4±9.1）歲，根據(jù)Ann arbor分期，Ⅰ～Ⅱ期患者13例，Ⅲ期患者7例，Ⅳ患者4例。兩組患者性別、年齡、疾病嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者對(duì)該項(xiàng)研究具有知情權(quán)，并簽署了知情研究同意書；另外，該項(xiàng)研究也獲得了醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有患者經(jīng)病理學(xué)檢查后均確認(rèn)為NHL患者，CD20免疫學(xué)標(biāo)記結(jié)果為陽性；所有被研究者均未接受過生物治療、化療、放療等抗腫瘤治療，患者肝功能、心電圖檢查未發(fā)現(xiàn)異常，在患者入院時(shí)經(jīng)KPS評(píng)分得分均在70分以上，且患者無化療禁忌癥。

1.3 方法

對(duì)照組患者采用CHOP治療方案，用藥方法：長春新堿（國藥準(zhǔn)字：H11021573）靜脈滴注劑量為1.4 mg/m2，d 1；環(huán)磷酰胺（國藥準(zhǔn)字：H32030856）靜脈滴注劑量為750 mg/m2，d 1；多柔比星（國藥準(zhǔn)字：H14023143）靜脈滴注劑量為50 mg/m2，d 1；潑尼松（國藥準(zhǔn)字：H32022728）靜脈滴注劑量為100 mg/m2，d 1～5；患者連續(xù)用藥5周。在治療過程中，對(duì)患者的心電圖、血尿常規(guī)及肝腎功能進(jìn)行定期復(fù)查，并密切的監(jiān)控患者的生命體征和在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并根據(jù)患者的實(shí)際情況積極給予抗生素預(yù)防感染治療。

試驗(yàn)組患者在上述治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用利妥昔單抗，在每次實(shí)施CHOP方案前1 d，將375 mg/m2溶于5%葡萄糖溶液或0.9%等滲溶液中（稀釋至1 mg/ml）進(jìn)行靜脈滴注，初始靜脈滴注的速率不超過50 mg/h，觀察患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)并對(duì)患者進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，無異常，速率增加至100 mg/h。在治療前30 min肌內(nèi)注射40 mg苯海拉明，靜脈注射5 mg地塞米松，以觀察患者是否出現(xiàn)過敏異常反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)國際對(duì)NHL臨床治療評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病灶，或者原有單個(gè)、多個(gè)病灶增大25%以上；穩(wěn)定（NC）：患者病灶增大≤25%及病灶縮小面積<50%，持續(xù)時(shí)間為1月以上；部分緩解（PR）：病灶縮小面積≥50%，且持續(xù)時(shí)間在1月以上；完全緩解（CR）：病變、病灶消失，持續(xù)時(shí)間1月以上[4]?？傆行?（PR例數(shù)+CR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。另外，統(tǒng)計(jì)分析兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括嘔吐惡心、心電圖異常、肝功能損害、血小板減少、白細(xì)胞減少、脫發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

通過分析可知，在對(duì)照組中，進(jìn)展患者3例，穩(wěn)定患者6例，部分緩解患者8例，完全緩解患者7例，總有效率為62.5%；而在試驗(yàn)組中，進(jìn)展患者1例，穩(wěn)定患者2例，部分緩解患者11例，完全緩解患者10例，總有效率為87.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

通過分析兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率可知，兩組患者嘔吐惡心、心電圖異常、肝功能損害、血小板減少、白細(xì)胞減少、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組預(yù)后情況比較

在患者出院后6個(gè)月～4年的隨訪中，對(duì)照組死亡7例，失訪5例，穩(wěn)定患者3例，部分緩解患者4例，完全緩解患者5例，患者中位生存時(shí)間為26個(gè)月。而在試驗(yàn)組中，死亡3例，失訪4例，穩(wěn)定患者4例，部分緩解患者6例，完全緩解患者7例，患者中位生存時(shí)間為32個(gè)月。對(duì)比分析可知，試驗(yàn)組患者中位生存時(shí)間延長較為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

NHL是我國惡性淋巴瘤治療中較為常見的一種腫瘤，非霍奇金淋巴瘤（NHL）的發(fā)病率要顯著的高于霍奇金病（HD），并且近幾年NHL的發(fā)病率在逐年上升[5]。非霍奇金淋巴瘤病因可能是由于艾滋病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、器官移植、遺傳性的免疫缺陷等因素導(dǎo)致的患者免疫功能異常；或者由于染發(fā)劑、農(nóng)藥等化學(xué)物質(zhì)引發(fā)的病變；以及受到EB病毒、艾滋病病毒等病毒感染所致。在NHL的臨床治療中，CHOP方案是臨床化療是最為常見的治療方案，然而單純的增加化療劑量必然會(huì)帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)和產(chǎn)生耐藥性[5-7]。所以，尋找CHOP方案聯(lián)合用藥對(duì)于增強(qiáng)療效和安全性具有著重要的意義。

利妥昔單抗為針對(duì)B細(xì)胞CD20抗原而研發(fā)的人鼠嵌合性單克隆抗體，學(xué)者Pejnovic等[6]研究表明利妥昔單抗在治療B細(xì)胞型NHL中展現(xiàn)出較高的特異性，臨床效果較好。學(xué)者王瑩[7]研究發(fā)現(xiàn)，在非霍奇金林巴瘤的治療中，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案臨床效果總有效率達(dá)89.7%，顯著優(yōu)于CHOP方案的72.4%；而本文研究結(jié)果表明利用CHOP方案總有效率為62.5%，而利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案總有效率為87.5%；這與學(xué)者王瑩的研究結(jié)果較為接近。因此，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案可以顯著的提高非霍奇金淋巴瘤的臨床治療效果。

在NHL的臨床治療中，不僅要提高臨床治療效果，還要對(duì)藥物的安全性給予足夠的重視，即在服用新的藥物后部增加單藥的用藥不良反應(yīng)。學(xué)者湯虎成等[8]研究表明，實(shí)施利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案不良反應(yīng)發(fā)生率為53.3%，與CHOP方案治療的60.0%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。而本文研究發(fā)現(xiàn)兩組患者嘔吐惡心、心電圖異常、肝功能損害、血小板減少、白細(xì)胞減少、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究結(jié)果較為一致。學(xué)者林東軍等[9]對(duì)CHOP方案治療NHL患者預(yù)后中位生存時(shí)間為28個(gè)月，而本文實(shí)施聯(lián)合療法，患者的中位生存時(shí)間延長至32個(gè)月；因此，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案可以延長患者的生存時(shí)間。

總之，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤臨床效果顯著增加，并且患者不良反應(yīng)的發(fā)生率并沒有增加，能夠顯著的延長患者的中位生存時(shí)間，在臨床中具有推廣和應(yīng)用的價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]閏秀云.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤臨床研究[J].中國醫(yī)刊，2012，47（3）：64-65.

[2]魏濤，龔忠義.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤療效分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，20（1）：108-111.

[3]姬衛(wèi)國，張明智，王祥麒，等.利妥昔單抗注射液對(duì)CD20陽性淋巴瘤患者血清血管內(nèi)皮生長因子和乳酸脫氫酶水平的影響及療效[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（19）：4155-4156.

[4]楊桂平.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP （R-CHOP）方案治療非霍奇金淋巴瘤的護(hù)理[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，16（1）：146-147.

[5]楊光華.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的臨床分析[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2011，2（4）：123-124.

[6] Vujasinovic-Stupar N，Pejnovic N，Markovic O，et al.Influence of rituximab-CHOP therapy on clinical course and autoimmune parameters in rheumatoid arthritis associated with diffuse large B cell non-Hodgkin lymphoma[J].Ann Hemato1，2008，87（9）：767-769.

[7]王瑩.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（1）：73-74.

[8]湯虎成，曾慧.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（26）：101-104.

[9]林東軍，李旭東，林曲，等.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤療效觀察[J].新醫(yī)學(xué)，2005，36（9）：523-525.

（收稿日期：2017-01-19）