陸琪

[摘要] 目的 探討銀屑病患者血液學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)特點(diǎn)及臨床意義。 方法 選擇2015年1月～2016年12月在我院就診的銀屑病患者380例為研究對(duì)象。另選擇同期健康體檢者100例為對(duì)照組。比較兩組血常規(guī)、血生化指標(biāo)、細(xì)胞因子水平、免疫指標(biāo)等。 結(jié)果 （1）血常規(guī)結(jié)果比較：銀屑病組WBC、N%、N、EO%、EO、PLT、MPV顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；銀屑病組LYMPH、MONO%、PDW顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）血生化指標(biāo)比較：銀屑病組TP、ALB、HDL、ApoA1、CA顯著低于對(duì)照組，TG、LDL、L（a）、ApoB、UA顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3）免疫指標(biāo)比較：銀屑病組IgG、CRP、ESR顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（4）細(xì)胞因子水平比較：銀屑病組sIL-2R、IL-2、IL-4、IL-10、IL-12水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 銀屑病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，患者存在炎癥反應(yīng)增強(qiáng)、血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常、細(xì)胞因子水平異常、免疫功能紊亂、低蛋白血癥傾向、高脂血癥、高尿酸血癥傾向等。

[關(guān)鍵詞] 銀屑?。谎簩W(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)；特點(diǎn)；臨床意義

[中圖分類號(hào)] R733.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）12-0021-04

[Abstract] Objective To investigate the characteristics and clinical significance of hematological indices in the patients with psoriasis. Methods A total of 380 patients with psoriasis who were diagnosed in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as the study subjects. Another 100 healthy subjects were selected as the control group. The blood routine test， blood biochemical indices， cytokine levels， and immune indicators were compared between the two groups. Results （1）Comparison of blood routine test： The WBC， N%， N， EO%， EO， PLT and MPV in the psoriasis group were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）； the levels of LYMPH， MONO% and PDW in the psoriasis group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）.（2）Comparison of blood biochemical indices： TP， ALB， HDL， ApoA1， CA in the psoriasis group were significantly lower than those in the control group， and TG， LDL， L （a）， ApoB， UA were significantly higher than those in the control group. The differences were statistically significant （P<0.05）. （3）Comparison of the immune indices：The levels of IgG，CRP and ESR in the psoriasis group were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. （4）Comparison of the cytokine level： The levels of sIL-2R， IL-2， IL-4， IL-10 and IL-12 in the psoriasis group were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The pathogenesis of psoriasis is complex. The patients have increased inflammatory response， abnormal blood cell count， abnormal levels of cytokines， immune dysfunction， hypoproteinemia tendency， hyperlipidemia and hyperuricemia tendency， etc.

[Key words] Psoriasis； Hematological test indices； Characteristics； Clinical significance

銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病，病程較長，有易復(fù)發(fā)傾向，有的病例幾乎終生不愈。銀屑病目前仍然無有效的治療方法，發(fā)病機(jī)制也不十分明確[1-2]。目前認(rèn)為銀屑病與遺傳、代謝、感染、內(nèi)分泌異常、精神狀態(tài)等有關(guān)[3-5]。臨床上根據(jù)臨床表現(xiàn)分為四種類型，其中尋常型最為常見。了解銀屑病患者血液檢查指標(biāo)變化，探討其發(fā)病機(jī)制，對(duì)銀屑病的診斷及治療具有重要的臨床意義。本文對(duì)銀屑病患者血液學(xué)指標(biāo)的變化進(jìn)行分析，探討其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年12月在我院就診的銀屑病患者380例為研究對(duì)象。其中292例患者為尋常型，57例為紅皮型，31例為關(guān)節(jié)炎性。另選擇同期健康體檢者100例為對(duì)照組。排除孕期，哺乳期，合并嚴(yán)重心肝腎肺功能不全，血液系統(tǒng)疾病，2周內(nèi)服用激素類、免疫抑制劑、細(xì)胞毒性藥物者。對(duì)照組男72例，女28例，年齡22～75歲，平均（42.1±13.9）歲；銀屑病組男274例，女106例，年齡18～80歲，平均（43.3±15.5）歲。尋常型292例，其中男204例，女88例；平均年齡（42.5±13.3）歲；病程0.2～48年，平均（14.3±3.2）年；紅皮型57例，其中男40例，女17例，平均年齡（43.1±13.9）歲；病程0.2～51年，平均（14.8±3.4）年；關(guān)節(jié)炎性31例，其中男13例，女18例，平均年齡（43.5±13.3）歲；病程0.1～50年，平均（14.6±3.7）年。對(duì)照組與銀屑病組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集 采集空腹靜脈血。血常規(guī)檢查使用EDTANa-1抗凝劑抗凝管，標(biāo)本量2 mL；血生化檢查、分子生物學(xué)檢查采用促凝集采血管，標(biāo)本量5 mL；血沉檢查采用枸櫞酸鈉抗凝劑采血管，血量1.6 mL。促凝采血管采血后靜置20 min，血液凝固后，離心機(jī)離心4000 rpm，10 min，取上清，-80℃保存待測。

1.2.2 血常規(guī)檢查 采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測血常規(guī)，包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白濃度（Hb）、紅細(xì)胞壓積（PCV）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均血紅蛋白含量（cHb）、紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）-變異系數(shù)（CV）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板平均體積（MPV）、血小板體積分布寬度（PDW）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞（N）、淋巴細(xì)胞（LYMPH）、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（MONO）、嗜酸性粒細(xì)胞（EO）。

1.2.3 血生化指標(biāo) 檢測指標(biāo)包括白蛋白（ALB）、總蛋白（TP）、尿酸（UA）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）、血清鈣（CA）。采用全自動(dòng)血生化分析儀檢測。

1.2.4 免疫學(xué)指標(biāo)檢查 免疫檢查指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白（C-reactionprotein，CRP）、免疫球蛋M（Immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG），采用免疫比濁法檢測，特異性抗體與免疫球蛋白結(jié)合，形成可溶性復(fù)合物，分光光度計(jì)檢測吸光度，計(jì)算復(fù)合物濃度，進(jìn)而獲得免疫球蛋白濃度。免疫球蛋白主波長340 mm，副波長700 mm，CRP主波長505 mm，副波長800 mm。

1.2.5 血清炎性因子檢測 血清白介素-2（IL-2）、血清白介素-4（IL-4）、血清白介素-10（IL-10）、血清白介素-12（IL-12）以及可溶性白細(xì)胞介素2受體（soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R）采用ELISA方法檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血常規(guī)結(jié)果比較

銀屑病組WBC、N%、N、EO%、EO、PLT、MPV顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；銀屑病組LYMPH、MONO%、PDW顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組血生化指標(biāo)比較

銀屑病組TP、ALB、HDL、ApoA1、CA顯著低于對(duì)照組，TG、LDL、L（a）、ApoB、UA顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組免疫指標(biāo)比較

銀屑病組IgG、CRP、ESR顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組細(xì)胞因子水平比較

銀屑病組sIL-2R、IL-2、IL-4、IL-10、IL-12水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

銀屑病是常見的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，典型的皮損為鱗屑性紅斑。好發(fā)于青壯年，春冬季節(jié)容易復(fù)發(fā)或者加重，夏秋季節(jié)可緩解。銀屑病的發(fā)病機(jī)制還不十分明確，目前認(rèn)為與多基因遺傳有關(guān)，有20%的患者有家族史、感染、精神緊張、應(yīng)激事件、外傷、手術(shù)、妊娠、吸煙、有些藥物作用等也可能參與了其發(fā)病機(jī)制[6-7]。臨床上銀屑病分為4個(gè)類型。尋常型最為常見，其他類型多由尋常型轉(zhuǎn)化而成，外用刺激性藥物，系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素，免疫抑制劑等過程中突然停藥，以及感染，精神壓力等誘發(fā)。通過對(duì)銀屑病家系分析，證實(shí)銀屑病是多基因復(fù)雜遺傳疾病，多個(gè)基因相互作用，或者與環(huán)境相互作用，導(dǎo)致發(fā)病[8-9]。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有7個(gè)銀屑病易感基因位點(diǎn)。

除了上述所說的發(fā)病機(jī)制，免疫因素也在銀屑病的發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮著了重要的作用。銀屑病主要的病理為角質(zhì)細(xì)胞增殖分化異常，角質(zhì)化不完全。最早的研究將角質(zhì)細(xì)胞作為重點(diǎn)研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)患者皮膚與正常皮膚表達(dá)角質(zhì)蛋白類型存在差異，這些角質(zhì)蛋白刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生自身抗體，影響角質(zhì)形成細(xì)胞異常增殖分化[10-11]。隨著進(jìn)一步的研究，發(fā)現(xiàn)皮損處的浸潤單核細(xì)胞對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖分化有一定影響，在銀屑病的發(fā)生及發(fā)展過程中可能發(fā)揮了重要的作用，而其中T淋巴細(xì)胞發(fā)揮了最重要的作用[12-14]。T淋巴細(xì)胞根據(jù)功能及表型不同分為CD4+輔助性T淋巴細(xì)胞與CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞。Th細(xì)胞又分為Th1級(jí)Th2細(xì)胞。Th1細(xì)胞受到刺激后產(chǎn)生IFN、IL-2等細(xì)胞因子，參與細(xì)胞免疫。Th2細(xì)胞受到刺激后產(chǎn)生TL-4、IL-5以及IL-10等細(xì)胞因子，參與體液免疫。Th1與Th2細(xì)胞通過產(chǎn)生細(xì)胞因子相互抑制對(duì)方分化。Th1細(xì)胞能夠促進(jìn)銀屑病的發(fā)病及持續(xù)，Th2細(xì)胞可能發(fā)揮與Th1細(xì)胞相反的作用。在銀屑病患者的皮損中，CD8+T細(xì)胞主要存在表皮中，而CD4+T細(xì)胞主要存在于真皮中[15-16]。這些研究結(jié)果提示炎癥化學(xué)趨化因子導(dǎo)致T細(xì)胞定向化學(xué)趨化，局部浸潤，釋放增殖性、炎癥性細(xì)胞因子，導(dǎo)致表皮角質(zhì)細(xì)胞過度增殖，誘發(fā)銀屑病皮損的發(fā)生[17]。使用T細(xì)胞免疫抑制劑、環(huán)孢霉素、CD4/CD3單克隆抗體可減輕銀屑病皮損癥狀，證明T細(xì)胞參與了銀屑病的發(fā)生及發(fā)展，尤其是CD4+T細(xì)胞，其在銀屑病發(fā)生及發(fā)展中的作用更為確切，而目前對(duì)CD8+T細(xì)胞在銀屑病發(fā)生及發(fā)展中的作用還不統(tǒng)一，有研究顯示在皮損小腿過程中，CD8+T細(xì)胞增加，可能與病情改善有關(guān)，也有學(xué)者認(rèn)為其與病情加重有關(guān)。在本次研究中銀屑病患者IL-2、IL-4、IL-10、IL-12水平均顯著高于對(duì)照組，說明CD4+T細(xì)胞以及CD8+細(xì)胞均表達(dá)增加。

本次研究結(jié)果顯示，血常規(guī)研究顯示患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平偏高，中性粒細(xì)胞百分比水平偏高，銀屑病患者ESR時(shí)間顯著延長，CRP水平顯著升高，提示患者慢性炎癥反應(yīng)椎管內(nèi)強(qiáng)。銀屑病病理上主要是角質(zhì)細(xì)胞角化不完全，角質(zhì)形成細(xì)胞過度增生，顆粒層比例下降或者消失，角質(zhì)層下可存在Mumro微膿腫，由中性粒細(xì)胞形成，真皮層上有炎癥細(xì)胞浸潤等[18]。嗜酸性粒細(xì)胞在骨髓內(nèi)產(chǎn)生并成熟，組胺、淋巴結(jié)節(jié)、趨化因子等均可刺激其產(chǎn)生增加。其是一種免疫效應(yīng)細(xì)胞，有吞噬作用，因此在免疫反應(yīng)可刺激其反應(yīng)性增加，并釋放大量活性物質(zhì)，抑制侵入機(jī)體異物，對(duì)機(jī)體發(fā)揮保護(hù)作用[19-20]。本次研究結(jié)果提示中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞與患者皮膚損害、炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，而患者皮膚損害，破壞皮膚平整作用，容易繼發(fā)感染，加重炎癥反應(yīng)。有研究顯示，銀屑病患者CRP水平升高，并且以關(guān)節(jié)炎型水平最高，其次為紅皮病型，尋常型最低，因此臨床上對(duì)于CRP水平持續(xù)升高的患者，應(yīng)高度重視其向關(guān)節(jié)炎型進(jìn)展的可能性。本次研究中銀屑病患者與對(duì)照組紅細(xì)胞以及血紅蛋白水平比較差異不顯著。但有研究結(jié)果顯示，關(guān)節(jié)炎型以及紅皮病患者紅細(xì)胞水平顯著減少，認(rèn)為可能與病情重、皮損時(shí)間長、蛋白丟失增加、紅細(xì)胞生成減少有關(guān)。在本次研究中，銀屑病患者血小板水平顯著高于對(duì)照組，考慮可能與銀屑病患者存在不同程度血管內(nèi)皮損傷有關(guān)。銀屑病患者M(jìn)PV水平增加，說明外周血小板破壞增加，隨著患者病情的發(fā)展，血管損傷加重，血小板進(jìn)一步被激活。血小板釋放血栓素A2，促進(jìn)血小板聚集，血管內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，進(jìn)一步導(dǎo)致血管痙攣，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，這個(gè)結(jié)果反過來加速血小板活化，導(dǎo)致微血管病變，炎癥反應(yīng)。

血生化分析結(jié)果顯示，銀屑病患者總蛋白以及白蛋白水平均較對(duì)照組低，可能與皮膚損害導(dǎo)致蛋白質(zhì)大量丟失有關(guān)。因此在臨床治療上，銀屑病患者還應(yīng)注意營養(yǎng)支持治療。銀屑病患者免疫球蛋白IgG顯著升高，而IgA與IgM變化不明顯。免疫球蛋白是具有抗體活性的蛋白質(zhì)，在一些病理情況下，免疫球蛋白水平發(fā)生變化，出現(xiàn)異常增高或者降低。T淋巴細(xì)胞在銀屑病的發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮了重要的作用，CD8+T細(xì)胞是重要的免疫效應(yīng)細(xì)胞，銀屑病患者可能同時(shí)存在細(xì)胞免疫與體液免疫紊亂。血脂檢查結(jié)果顯示，銀屑病患者HDL水平下降，LDL水平升高，TG水平升高，說明患者存在脂代謝紊亂。而血脂異常本身也可導(dǎo)致血小板水平升高，血脂水平異常增加血小板反應(yīng)性，加速花生四烯酸等不飽和脂肪酸代謝，減弱前列環(huán)素對(duì)血小板的抑制作用。脂蛋白將血脂轉(zhuǎn)運(yùn)至血小板膜上，后者膜成分發(fā)生改變，影響血小板的活性，血小板微黏度增加，抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，導(dǎo)致不飽和脂肪酸的代謝增加，血栓素生成增加，血管內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，血小板進(jìn)一步聚集，微血管痙攣，內(nèi)皮細(xì)胞大量損傷，形成惡性循環(huán)。另外，銀屑病患者還存在高尿酸血癥。銀屑病患者表皮角化不全或者角化過度同時(shí)存在，表皮細(xì)胞增生異常，轉(zhuǎn)換率異常，嘌呤核苷酸分解代謝，嘌呤生成增加，其經(jīng)氧化水解等過程生成尿酸。高尿酸血癥增加痛風(fēng)、腎功能損害、心血管系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，銀屑病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多個(gè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)可出現(xiàn)異常，患者存在炎癥反應(yīng)增強(qiáng)、血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常、細(xì)胞因子水平異常、免疫功能紊亂、低蛋白血癥傾向、高脂血癥、高尿酸血癥傾向等。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉艷，向丹黎，路永紅，等. 銀屑病患者并發(fā)代謝性疾病的調(diào)查分析[J]. 臨床皮膚科雜志，2012，41（5）：283-284.

[2] 杜華，付學(xué)敬，陳克明，等. 尋常性銀屑病患者骨密度及骨代謝與病程的關(guān)系[J]. 中國皮膚性病學(xué)雜志，2012， 26（12）：1080-1082.

[3] Prey S，Paul C， Bronsard V，et al. Assessment of risk of psoriatic arthritis in patients with plaque psoriasis：a systematic review of the literature[J]. J Eur Acad DermatolVenereo，2010，24（2）：31-35.

[4] 韓瑩，程欣. 銀屑病患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13（4）：545-547.

[5] 樊超，向華國，陳宏翔，等. 紅斑型銀屑病患者他克莫司治療前后IL-17 A、IL-22和IL-6的變化分析[J]. 醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志，2016，13（5）：276-280.

[6] Mehta NN，Yu Y，Pinnelas R，et al. Attributable risk estimate of severe psoriasis onmajor cardiovascular events[J].Am J Med，2011，124（8）：775. e1-e6.

[7] Li WQ，Han JL，Chan AT，et al.Psoriasis，psoriatic arthritis and increased risk of incident Crohnsdisease in US women[J]. Ann Rheum Dis，2013，72（7）：1200-1205.

[8] Martin G，Guerard S，F(xiàn)ortin MMR，et al.Patho-logical crosstalk in vitro between T lymphocytes and le-sional keratinocytes in psoriasis：Necessity of direct cell-to-ceil contact[J]. Lab Invest，2012，92（7）：1058-1070.

[9] 李玉力，甄莉. HBD-2和IFN-γ在尋常型銀屑病皮損中的表達(dá)及其意義[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（1）：18-19.

[10] Kanda N，Kamata M，Tada Y，et al. Human β-defensin-2 enhances IFN-γ and IL-10 production and suppresses IL-17 production in T cells[J]. J Leukoc Biol，2011，89（6）：935-944.

[11] 邢倩，高永良，陳瑾.DKK1和β-catenin在尋常型銀屑病中的表達(dá)[J]. 激光雜志，2012，33（2）：94-95.

[12] Vanden BEH，Tjabringa GS，Jooste NI. Crosstalk between keratinocytes and T cells in a 3D microenvironment：Amodel to study inlammatory skin diseases[J]. J Invest Dermatol，2014，134（3）：719-727.

[13] Martin DA，Towne JE，Kricorian G，et al. The e-merging role of IL-17 in the pathogenesis of psoriasis：Pre-clinical and clinical findings[J]. J Invest Dermatol，2013，133（1）：17-26.

[14] Starodubtseva NL，Sobolev VV，Soboleva AG，et al. Genes expression of metalloproteinases （MMP1，MMP2，MMP9，and MMP12） associated with psoriasis[J]. Russian J Gene， 2011，47（9）：1117-1123.

[15] Johnston A，F(xiàn)ritz Y，Dawes S，et al. Keratinoeyte overexpression of IL-17C promotes psoriasiformpatholog-ical crosstalk in vitro between T lymphocytes and lesional keratinocytes in psoriasis：necessity of direct cell-to-cell contactskin inflammation[J]. J Immnnol，2013，190：2252-2262.

[16] Sarra M，Caruso R，Cupi ML，et al. IL-21 promotes skin recruiment of CD4+cells and drives IFN-y-dependent epidermal hyperplasia[J]. J Immunol，2011，186：5435-5442.

[17] Girolomoni G，Mrowietz U，Paul C. Psoriasis：Ra-tionale for targeting interleukin-17[J]. Br J Dermatol，2012，167（4）：717-724.

[18] 畢鳴曄，黃海峰. 尋常性銀屑病患者外周血OPN、VE—eadherin和CEC水平變化的臨床分析[J]. 放射免疫學(xué)雜志，2013，26（5）：612-614.

[19] 賈彥如，賈曉玲，侯瑞霞，等. 銀屑病患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞基因表達(dá)及生物學(xué)特性研究[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2016，45（1）：20-23.

[20] 尹利莎，張玉杰. 銀屑病表觀遺傳調(diào)控研究進(jìn)展[J]. 國際皮膚性病學(xué)雜志，2014，40（1）：19-22.

（收稿日期：2017-02-13）