李冠蘭　彭濤　祝伶俐　余

[摘要]目的探討血清胱抑素C（Cystatin c，Cys-C冰平在不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，uA）患者中的臨床意義。方法選取不穩(wěn)定型心絞痛患者243例，并根據(jù)Braunwald分級將患者分為三組（Braunwald I級組、BraunwaldⅡ級組、BraunwaldⅢ級組），另選取82例同期于我院體檢正常的健康人作為對照組，采用免疫比濁法檢測所有對象的血清Cys-C水平，并進行分析比較。結(jié)果三組不穩(wěn)定型心絞痛患者的血清Cys-C水平和陽性率均顯著高于對照組患者（P<0.05），BraunwaldⅢ級組血清Cys-C水平和陽性率顯著高于Bratmwald工級組和Ⅱ級組（P<0.05），BraunwaldⅡ級組血清Cys-C水平和陽性率顯著高于Braunwald工級組（P<0.05）。結(jié)論血清Cys-C水平檢測對不穩(wěn)定型心絞痛患者的診治和病情嚴重程度評估有重要指導意義。

[關(guān)鍵詞]血清胱抑素c；不穩(wěn)定型心絞痛；Bratmwald分級；臨床意義

中圖分類號：R541.4

文獻標識碼：A

文章編號：1009-816X（2017）D2-0105-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.08

近年來國內(nèi)外研究結(jié)果顯示，血清胱抑素0（Cys.C）在冠心病、腦血管疾病等血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和預后中起到重要作用。而Akerblom等的研究結(jié)果也顯示，急性冠狀動脈綜合征患者的Cvs-C水平顯著高于穩(wěn)定型冠心病患者。本文通過對比分析不穩(wěn)定型心絞痛患者和體檢健康者血清Cvs-C水平的差異，探討血清Cvs-C在不穩(wěn)定型心絞痛患者中的臨床意義。

1.資料與方法

1.1一般資料：選取2014年1月至2016年6月入我院診治的243例不穩(wěn)定型心絞痛患者，男125例，女118例，年齡46～78歲，平均（62.17±8.69）歲。另選取同期我院體檢正常的健康者82例作為對照組，男43例，女39例，年齡45～77歲，平均（62.02±8.17）歲。所有研究對象均在清晨空腹檢測記錄體重、身高、體質(zhì)指數(shù)[BMI，（k/m²）]：體重/身高。診斷標準：所有不穩(wěn)定型心絞痛患者的診斷均依靠臨床發(fā)作時所做的心電圖結(jié)果（sT段壓低或升高和或T波倒置）和心肌標志物改變。并依據(jù)Braunwald分級標準，將所有患者分為三組，Braunwald工級：81例，初發(fā)型心絞痛和惡性心絞痛較為嚴重的患者，但不存在靜息痛；BraunwaldⅡ級：80例，亞急性靜息型心絞痛患者（48小時內(nèi)無發(fā)作，但1個月內(nèi)有發(fā)作）；BraunwaldⅢ級：82例，急性靜息型心絞痛患者（48小時內(nèi)發(fā)作1次或1次以上）。所有患者人院后均擇期行冠狀動脈造影術(shù)證實為不穩(wěn)定型心絞痛。排除標準：所有患者均符合以下排除標準：（1）嚴重肝、腎功能不全，NYHA心功能分級Ⅲ級及以上；（2）合并有2級及以上高血壓、中重度糖尿病、痛風、腫瘤、貧血、先天性心臟病、心臟瓣膜疾病等基礎(chǔ)疾病；（3）患者存在感染、創(chuàng)傷和隱匿炎癥的可能性。

1.2方法：所有研究對象均在入院后第2天空腹抽取靜脈血3～5ml，檢測空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等生化指標，并采用比濁法檢測樣本血清Cvs-C值（日本日立公司7170全自動生化分析儀）。血清Cys-C正常值為0.1～1.26rng/L，當血清Cys-C值>1.26mg/L時，認定為血清Cvs-C陽性。

1.3統(tǒng)計學處理：研究所得數(shù)據(jù)輸入SPSS17.0版統(tǒng)計學分析軟件行統(tǒng)計學分析，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用SNK法，計數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1四組受檢者一般資料和實驗室指標比較：四組受檢者在性別組成、年齡結(jié)構(gòu)、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2四組受檢者血清Cvs-C水平比較：三組不穩(wěn)定型心絞痛患者的血清Cvs-C水平均顯著高于對照組，BraunwaldⅢ級組血清Cys-C水平顯著高于Braunwald工級和Ⅱ級組，BraunwaldⅡ級組血清Cvs-C水平顯著高于Braunwald工級組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3四組受檢者血清Cys-C陽性率比較：三組不穩(wěn)定型心絞痛患者的血清Cvs-C陽性率均顯著高于對照組患者，BraunwaldⅢ級組血清Cys-C陽性率顯著高于Braunwald工級和Ⅱ級組，BraunwaldⅡ級組血清Cvs-C陽性率顯著高于Braunwald工級組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3.討論

血清Cys-C是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，分子量為13.3KD，由122個氨基酸殘基組成，可由機體所有有核細胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定，廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中，尤以腦脊液和精漿中含量為高。血清Cvs-C帶正電荷，能從腎小球濾過，并被腎小管上皮細胞重吸收并于細胞內(nèi)降解，不重新回到血液中；同時腎小管上皮細胞也不分泌Cys-C，因此，其血中濃度由腎小球濾過決定，而不依賴任何外來因素，是一種反映腎小球濾過率變化的理想同源性標志物。除此以外，血清Cys-C在保護細胞不受蛋白酶水解作用和調(diào)節(jié)細胞內(nèi)外白帶水解方面都具有重要的作用。相關(guān)文獻顯示，血清Cys-C影響到炎癥反應中的炎癥細胞遷移，并通過作用于細胞外基質(zhì)的重塑和調(diào)控組織蛋白酶功能，從而影響到心血管疾病的病理生化演變過程，并與冠心病的發(fā)生、發(fā)展和預后有密切關(guān)聯(lián)。

粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定破裂、糜爛是不穩(wěn)定型心絞痛患者的病理學特征，在斑塊破裂的基礎(chǔ)上，血小板聚集、血栓形成、冠狀動脈栓塞和痙攣，心肌缺血，心絞痛發(fā)病。斑塊的不穩(wěn)定性和炎癥活動的程度成正比。

脂質(zhì)浸潤、血管內(nèi)皮損傷、血管壁重塑是動脈粥樣硬化演變的重要步驟，炎癥反應貫穿其中。內(nèi)皮細胞受損的同時，炎癥因子合成分泌水平也開始逐漸增加，在炎癥因子的刺激下，平滑肌細胞開始合成分泌幾種具有促彈性組織解離作用的組織蛋白酶，這其中尤以半胱氨酸蛋白酶過分表達居多。血管內(nèi)皮細胞線粒體膜在組織細胞酶的催化作用下，通透性升高，從而誘導凋亡因子遷移至細胞外。而Svensson.Farbom掣的研究結(jié)果顯示，當體內(nèi)出現(xiàn)諸如炎癥反應等時，血清Cys-C合成和釋放的速率會提高，血清cwc具有抑制半胱氨酸蛋白酶活性的特征，是蛋白酶B的最強抑制劑，在血清Cys-C的作用下，炎癥細胞和組織蛋白酶活性降低，一定程度上減輕了血管內(nèi)皮細胞的損傷程度，避免了組織的進一步損傷。血清Cvs-C水平也與體內(nèi)組織蛋白酶的水平成正相關(guān)。Ensmd等發(fā)現(xiàn)，初發(fā)型心絞痛患者的粥樣硬化斑塊的生成和穩(wěn)定性與血清Cys-C水平顯著相關(guān)，這也說明了血清Cvs.C在心絞痛患者粥樣硬化斑塊的炎癥活動中的重要地位。

本文中，不穩(wěn)定型心絞痛患者的三個亞型的血清Cys-C水平和陽性率均顯著高于對照組，BraunwaldⅢ級組血清Cvs.C水平和陽性率顯著高于Braunwald工級和Ⅱ級組，BraunwaldⅡ級組血清Cys-C水平和陽性率顯著高于Braunwald工級組。一方面，證實了血清Cys-C在不穩(wěn)定型心絞痛患者中具有異常表達；另一方面，也說明不穩(wěn)定型心絞痛的病情嚴重程度與血清Cys-C水平呈正性相關(guān)，這與國內(nèi)外的相關(guān)研究結(jié)果相一致。

綜上所述，血清Cys-C水平的檢測在不穩(wěn)定型心絞痛患者疾病的診斷和嚴重程度的評估中起到重要作用，對于該病的治療具有一定的指導意義。