陳俊賢　司徒海騰　梁蔓逸　王超群

【摘要】 目的 總結(jié)分析替格瑞洛與氯吡格雷在急性冠狀動脈綜合征（ACS）中抗血小板聚集的作用。方法 80例ACS患者， 根據(jù)用藥差異分為替格瑞洛組（給予替格瑞洛治療）與氯吡格雷組（給予氯吡格雷治療）， 各40例， 觀察比較兩組患者治療前后血小板聚集率以及不良心血管事件、不良反應(yīng)情況。結(jié)果 替格瑞洛組用藥24 h、7 d、30 d時血小板聚集率均明顯低于氯吡格雷組， 組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。替格瑞洛組不良心血管事件發(fā)生率10.00%、不良反應(yīng)率20.00%雖低于氯吡格雷組15.00%、25.00%， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在ACS治療中， 替格瑞洛抗血小板聚集效果更佳， 值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 替格瑞洛；氯吡格雷；急性冠狀動脈綜合征；血小板聚集

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.064

ACS是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲， 繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征， 包括急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛（UA）[1]。ACS患者入院后要常規(guī)進行抗血小板治療， 常用的藥物有氯吡格雷與阿司匹林或替格瑞洛與阿司匹林。二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)血小板聚集是通過與P2Y12受體結(jié)合而起作用。氯吡格雷是傳統(tǒng)噻吩并吡啶類具有抗血小板作用的藥物， 能結(jié)合P2Y12受體， 阻斷血小板激活， 抑制ADP介導(dǎo)的血小板聚集。而替格瑞洛是抗血小板中的新型藥物， 不屬于噻吩并吡啶類， 用藥后不經(jīng)肝臟代謝， 能可逆性結(jié)合P2Y12受體， 從而抑制血小板聚集[2]。本次總結(jié)分析替格瑞洛與氯吡格雷在ACS中抗血小板聚集的作用。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年6月～2015年12月本院收治的80例ACS患者為研究對象， 入選者經(jīng)臨床冠狀動脈造影術(shù)診斷為ACS， 未使用過抗血小板藥物， 年齡18～85歲。排除標準：①血小板計數(shù)<80×109/L或>450×109/L；②惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾??；③存在活動性消化性潰瘍、上消化道穿孔者；④近期有外科手術(shù)或既往存在顱內(nèi)出血者；⑤肝腎功能嚴重不全；⑥正接受溶栓、抗凝治療或其他抗血小板治療藥物者；⑦高度房室傳導(dǎo)阻滯或過敏者。根據(jù)用藥差異分為替格瑞洛組與氯吡格雷組， 各40例。氯吡格雷組：男23例， 女17例；年齡35～78歲， 平均年齡（56.8±7.1）歲；合并高血壓12例、糖尿病10例；尿酸（305.2±2.8）μmol/L、肌酐（68.2±2.2）μmol/L、纖維蛋白原（2.56±0.29）g/L、D-二聚體（0.28±0.11）μg/ml。替格瑞洛組：男22例， 女18例；年齡37～72歲， 平均年齡（56.2±5.3）歲；合并高血壓11例、糖尿病13例；尿酸（304.7±2.9）μmol/L、肌酐（68.5±2.0）μmol/L、纖維蛋白原（2.52±0.18）g/L、D-二聚體（0.27±0.13）μg/ml。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組患者入院時都給予300 mg負荷的阿司匹林， 之后維持100 mg/d。替格瑞洛組患者應(yīng)用替格瑞洛治療， 入院時劑量為180 mg， 之后以90 mg/d劑量維持。氯吡格雷組應(yīng)用氯吡格雷治療， 入院時劑量為300 mg， 之后以75 mg/d劑量維持。

1. 3 觀察指標 記錄兩組患者入院后1個月內(nèi)不同時間血小板聚集率以及不良心血管事件、不良反應(yīng)等情況。血小板聚集率檢測：分別在用藥前， 用藥后24 h、7 d、30 d時以含抗凝劑的真空采血管采集3 ml靜脈血， 迅速震蕩， 經(jīng)血小板聚集儀以光學(xué)比濁法測定， 800 r/min下離心10 min， 提取富血小板血漿（PRP）， 以3500 r/min再離心10 min提取貧血小板血漿（PPP）， 以PPP為空白對照， 加入20 mmol/L ADP誘導(dǎo)PRP血小板聚集， 讀出血小板聚集率。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 血小板聚集率 兩組用藥前血小板聚集率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；替格瑞洛組用藥24 h、7 d、30 d時血小板聚集率均明顯低于氯吡格雷組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 不良心血管事件及不良反應(yīng) 替格瑞洛組不良心血管事件發(fā)生率、不良反應(yīng)率雖低于氯吡格雷組， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

ACS是一種常見的嚴重的心血管疾病， 是冠心病的一種嚴重類型， 常見于老年、男性及絕經(jīng)后女性、吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥、腹型肥胖及有早發(fā)冠心病家族史的患者[3]。ACS患者常常表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶等癥狀， 可導(dǎo)致心律失常、心力衰竭甚至猝死， 嚴重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。如及時采取恰當(dāng)?shù)闹委煼绞剑?則可大大降低病死率， 并減少并發(fā)癥發(fā)生， 改善患者的預(yù)后。

氯吡格雷與阿司匹林是ACS抗血小板的常用方法， 但因個體原因臨床效果不一， 少數(shù)患者還會產(chǎn)生氯吡格雷抵抗（CR）， 用藥后經(jīng)肝臟代謝。美國食品藥物管理局（FDA）建議CR患者增加氯吡格雷給藥劑量或更換抗血小板藥物[4]。替格瑞洛就是美國阿斯利康制藥公司推出的一種抗血小板新型藥物。研究發(fā)現(xiàn)替格瑞洛在用藥6周內(nèi)抑制血小板作用強于氯吡格雷[5]。替格瑞洛是可逆性P2Y12受體拮抗劑， 能直接結(jié)合P2Y12受體， 阻止血小板膜糖蛋白與纖維蛋白原結(jié)合， 從而抑制血小板的聚集。研究發(fā)現(xiàn)替格瑞洛經(jīng)變構(gòu)調(diào)節(jié)作用可逆性與受體結(jié)合， 調(diào)節(jié)ADP信號傳遞、誘導(dǎo)受體結(jié)構(gòu)變化， 鎖定受體在非活化狀態(tài)， 抑制受體結(jié)構(gòu)變化；當(dāng)替格瑞洛分子和受體分離后又會恢復(fù)活血， 還能與ADP原結(jié)合點結(jié)合；研究者還發(fā)現(xiàn)替格瑞洛能改善CR[3]。本組研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)替格瑞洛組用藥后血小板聚集率明顯低于氯吡格雷組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；其不良心血管事件及不良反應(yīng)發(fā)生率也低于氯吡格雷組， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 替格瑞洛在ACS患者抗血小板聚集方面的應(yīng)用效果要優(yōu)于氯吡格雷， 且用藥安全， 值得推廣使用。

參考文獻

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[2] 趙夢華， 宋文奇， 陳海魚.替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的研究現(xiàn)狀.臨床薈萃， 2013， 28（11）： 1308-1311.

[3] 王仙， 朱慧娟， 胡燕， 等.抗血小板聚集新藥：替格瑞洛.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2013， 33（11）： 900-902.

[4] 蒲春華， 周鵬， 王沛堅.急性心肌梗死患者急診PCI術(shù)前使用負荷劑量替格瑞洛的安全性及有效性.山東醫(yī)藥， 2014， 54（36）： 1-3.

[5] 石紅婷， 周伯榮， 王融.比濁法血小板聚集試驗的影響因素研究.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 33（7）：774.

[收稿日期：2016-08-09]