王丹+王薇+裴麗楊+趙艷梅+紀元

[摘要] 目的 探討二甲雙胍對育齡期多囊卵巢綜合征合并糖尿病患者血糖及體質(zhì)量指數(shù)的影響。方法 選擇該院婦產(chǎn)科門診2012年8月—2015年8月就診的多囊卵巢綜合征合并糖尿病患者72例。其中對照組36例采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，并改變生活習(xí)慣。觀察組36例則在此基礎(chǔ)上加用二甲雙胍。共治療半年。比較兩組治療前、治療后性激素、糖代謝、體質(zhì)量指數(shù)、孕育情況及不良反應(yīng)方面的差異。結(jié)果 治療半年后，與對照組相比，觀察組雌二醇、黃體生成素、睪酮、空腹血糖、糖化血紅蛋白、體質(zhì)量指數(shù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組在治療過程中發(fā)生惡心15例、惡心伴嘔吐1例、低血糖3例多于對照組發(fā)生惡心3例、惡心伴嘔吐1例、低血糖2例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；均為短期輕微癥狀，7 d內(nèi)緩解。觀察組不良反應(yīng)多于對照組。隨訪1～3年，觀察組正常排卵、自然受孕例數(shù)多于對照組，早胚死亡例數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 二甲雙胍可顯著改善多囊卵巢綜合征合并糖尿病患者性激素水平、緩解胰島素抵抗，降低體重，改善患者孕育情況，可作為一線用藥。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征，育齡期；糖尿病；胰島素抵抗；二甲雙胍；血糖；體質(zhì)量指數(shù)

[中圖分類號] R711.75 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）01（a）-0073-02

多囊卵巢綜合征是育齡期常見的異質(zhì)性婦科內(nèi)分泌疾病，全球患病率為6%～10%[1]。該病具有遺傳背景，是由雄激素分泌過多而引發(fā)的內(nèi)分泌功能紊亂，且該病常伴隨代謝系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)異常。約有50%～80%多囊卵巢綜合征婦女存在胰島素抵抗。目前研究認為，高胰島素血癥可抑制肝臟性激素結(jié)合球蛋白的合成導(dǎo)致血中雄激素水平升高，外周脂肪組織則將雄激素轉(zhuǎn)換成雌酮的能力也升高，進而導(dǎo)致黃體生成素的分泌增強，最終加重多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)的紊亂。該研究則對育齡期多囊卵巢綜合征合并糖尿病患者在改變生活系統(tǒng)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的基礎(chǔ)上加用二甲雙胍，以期獲得更好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院婦產(chǎn)科門診2012年8月—2015年8月就診的多囊卵巢綜合征合并糖尿病患者72例。納入標準：①年齡25～40歲；②臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀少或閉經(jīng)，可伴有多毛、肥胖、不孕、痤瘡等癥狀，超聲檢測任一側(cè)卵巢體積≥10 mL，或直徑2～9 cm的卵泡數(shù)≥12個，實驗室化驗檢測呈高雄激素血癥；③空腹靜脈血糖≥7.0 mmol/L和葡萄糖耐量試驗的2 h血糖≥11.1 mmol/L。按照隨機數(shù)字表法分為兩組。其中觀察組36例，年齡25～38歲，平均年齡（30.5±3.6）歲，不孕時間（3.2±0.5）年，其中月經(jīng)紊亂18例，閉經(jīng)14例，多毛10例。對照組36例，年齡25～35歲，平均年齡（31.2±2.7）歲，不孕時間（3.0±0.5）年，其中月經(jīng)紊亂16例，閉經(jīng)12例，多毛11例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（1片含炔雌醇35 μg、醋酸環(huán)丙孕酮2 mg，國藥準字H20140240）治療，于月經(jīng)周期或撤退性出血第5天開始服用，睡前1片/d，每個月經(jīng)周期連續(xù)服用21 d。對照組在糖代謝紊亂中采用生活習(xí)慣控制，如控制飲食（每日熱能攝入量較以往少500 kJ）、增加體育活動。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用二甲雙胍（0.25 g，國藥準字H32025018）0.25，餐后30 min口服，3次/d。共治療半年。

1.3 觀察指標

激素指標：卵泡刺激素、雌二醇、黃體生成素及血清睪酮。糖代謝指標：空腹血糖、糖化血紅蛋白。體質(zhì)量指標：體質(zhì)量指數(shù)。記錄兩組患者治療前、治療半年后上述指標變化。記錄兩組患者隨訪期間排卵、妊娠及不良反應(yīng)情況。隨訪時間不少于1年。

1.4 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件統(tǒng)計處理數(shù)據(jù)。各血液化驗指標均采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。排卵、妊娠及不良反應(yīng)情況則采用（n）表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組治療前卵泡刺激素（7.0±0.9）U/L，雌二醇（166.4±28.8）pmol/L，黃體生成素（13.5±1.5）U/L，血清睪酮（4.3±1.0）nmol/L，空腹血糖（8.5±0.4）mmol/L，糖化血紅蛋白（7.1±0.8）%，體質(zhì)量指數(shù)（28.4±2.4）kg/m2；治療3個月后卵泡刺激素（4.3±0.5）U/L，雌二醇（123.2±20.5）pmol/L，黃體生成素（6.3±1.2）U/L，血清睪酮（2.6±0.6）nmol/L，空腹血糖（5.5±0.6）mmol/L，糖化血紅蛋白（4.7±0.5）%，體質(zhì)量指數(shù)（21.4±1.8）kg/m2。對照組治療前卵泡刺激素（6.7±1.1）U/L，雌二醇（172.3±27.3）pmol/L，黃體生成素（13.0±1.7）U/L，血清睪酮（4.1±1.3）nmol/L，空腹血糖（8.7±0.5）mmol/L，糖化血紅蛋白（6.9±1.2）%，體質(zhì)量指數(shù)（27.8±2.6）kg/m2；治療3個月后卵泡刺激素（4.6±0.7）U/L，雌二醇（130.6±13.7）pmol/L，黃體生成素（8.7±1.5）U/L，血清睪酮（3.4±0.7）nmol/L，空腹血糖（7.9±1.0）mmol/L，糖化血紅蛋白（6.1±1.3）%，體質(zhì)量指數(shù)（25.5±2.0）kg/m2。兩只治療前各指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療半年后觀察組各指標均有明顯改善。對照組半年后卵泡刺激素、雌二醇、黃體生成素、睪酮及體質(zhì)量指數(shù)較前均有改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；但空腹血糖、糖化血紅蛋白2指標與治療前進行t檢驗分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療半年后，與對照組相比，觀察組雌二醇、黃體生成素、睪酮、空腹血糖、糖化血紅蛋白、體質(zhì)量指數(shù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而兩組治療半年后的卵泡刺激素比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組在治療過程中發(fā)生惡心15例，惡心伴嘔吐1例，低血糖3例，均為短期輕微癥狀，7 d內(nèi)緩解。對照組發(fā)生惡心3例，惡心伴嘔吐1例，低血糖2例，均為短期輕微癥狀，7 d內(nèi)緩解。觀察組不良反應(yīng)多于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。隨訪1～3年，觀察組正常排卵25例，自然受孕16例，早胚死亡2例；對照組正常排卵17例，自然受孕8例，早胚死亡11例。與對照組相比，觀察組正常排卵、自然受孕例數(shù)多于對照組，早胚死亡例數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

炔雌醇環(huán)丙孕酮片又名英達-35，是一種口服避孕藥，可通過抑制促性腺激素的分泌改善高胰島素血癥[3]，從而促進月經(jīng)周期正?；瑸橹委煻嗄衣殉簿C合征的一線藥物，但該藥物對患者胰島素抵抗、血糖及血脂改變并無效果。苑曉薇等[4]研究發(fā)現(xiàn)單獨應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療費肥胖型多囊卵巢綜合征患者，其血脂紊亂和胰島素抵抗還有加重趨向。此外、糖、脂代謝紊亂及肥胖均是引發(fā)高血壓、冠心病、糖尿病等慢性疾病的重要因素[5]。故臨床干預(yù)有重要意義。二甲雙胍可通過抑制腸道對葡萄糖的吸收，促進糖原在肌肉等外周組織的積累及利用和糖的無氧酵解，減少糖異生，從而降低血糖水平，進而提高胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗。該研究結(jié)果顯示，二甲雙胍可顯著降低育齡期多囊卵巢綜合征合并糖尿病患者的空腹血糖及糖化血紅蛋白水平，說明了二甲雙胍對糖代謝紊亂的改善較生活習(xí)慣的干預(yù)有更為積極的意義。此外，在研究中觀察到育齡期多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗案例較多，但符合糖尿病診斷的較少，且這類患者多伴有肥胖，肥胖具體比例及其與育齡期多囊卵巢綜合征是否合并糖尿病有關(guān)，有待進一步研究。該研究結(jié)果顯示治療半年后觀察組體質(zhì)量指數(shù)降低較對照組更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示二甲雙胍在多囊卵巢綜合征患者中仍可發(fā)揮顯著降體重的效果。

林薇等人[3]采用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征（并未說明是否合并糖尿病或胰島素抵抗）中，治療后兩組雌二醇、黃體生成素、睪酮比較并無差異。裴慧彬[6]研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的觀察組雌二醇、黃體生成素、睪酮降低顯著于但單用炔雌醇環(huán)丙孕酮的對照組。該研究結(jié)果顯示，治療半年后觀察組雌二醇、黃體生成素、睪酮均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），這說明，在糖代謝紊亂較為顯著的多囊卵巢綜合征患者的治療中，二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮的協(xié)同作用也較為顯著，而在單純多囊卵巢綜合征患者的治療中改善內(nèi)分泌紊亂的作用則尚存爭議。

鄒暉[7]研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征后排卵率、妊娠率及流產(chǎn)率分別為87.5%、37.5%、9.4%。該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨訪1～3年，觀察組正常排卵28例（77.8%），自然受孕16例（44.4%），早胚死亡2例（5.6%），上述指標均優(yōu)于對照組。但其具體比例與鄒暉[6]報道的排卵率、妊娠率及流產(chǎn)率分別為87.5%、37.5%、9.4%有一定差異，這可能與納入病例的標準不同有關(guān)。此外，楊迪[8]總結(jié)了二甲雙胍降糖外作用，其在糖尿病、多囊卵巢綜合征外，在非酒精性脂肪肝病、癌癥及心血管方面的治療有積極意義。二甲雙胍在有發(fā)生癌癥、心血管風(fēng)險的中老年多囊卵巢綜合征患者中或可有臨床效益。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮可顯著改善患者內(nèi)分泌紊亂和糖代謝等整體，提高患者的生育能力，值得臨床推廣，用藥前應(yīng)向患者說明惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，從而提高患者依從性。

[參考文獻]

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[6] 裴慧琳.達英-35和二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者性激素水平及胰島素抵抗的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（1）：73-75.

[7] 鄒暉.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（16）：2614-2616.

[8] 楊迪.二甲雙胍降糖外作用的研究進展[J].國際病理科學(xué)與臨床雜志，2013，33（6）：553-557.

（收稿日期：2016-09-27）