陳永衡+李建明

[摘要] 目的 研究格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對(duì)于2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞的影響。 方法 選取2015年1—12月間該院收治的46例2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者作為該次研究對(duì)象，將全部患者隨機(jī)均分為對(duì)照組與觀察組，每組23例；對(duì)照組給予格列吡嗪控釋片聯(lián)合二甲雙胍治療，觀察組給予格列美脲聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療，均以3個(gè)月為1個(gè)療程，分別于治療前、1個(gè)療程結(jié)束后對(duì)比兩組患者的糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、肝臟胰島素抵抗指數(shù)、Matsuda指數(shù)及胰島β細(xì)胞功能各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果 兩組治療前各項(xiàng)觀察指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者的HbA1c檢測(cè)結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組HOMA-IR、HRI、MSI及HOMA-βF均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 格列美脲聯(lián)合二甲雙胍可有效提高T2DM合并NAFLD患者的胰島β細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗與肝臟胰島素抵抗癥狀，可于該病的藥物治療中推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；非酒精性脂肪肝；格列美脲；二甲雙胍

[中圖分類號(hào)] R969 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）01（a）-0077-02

隨著我國人民生活水平的不斷提高，T2DM在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)出大幅上升。T2DM患者發(fā)生NAFLD的概率顯著高于健康人群[1-2]。T2DM合并NAFLD患者的胰島素抵抗癥狀更加顯著，導(dǎo)致血糖平穩(wěn)控制的難度加大，心腦血管系統(tǒng)意外或疾病的危險(xiǎn)性隨之上升。鑒于格列美脲聯(lián)合二甲雙胍具有明確的拮抗胰島素抵抗的功效，該院將其應(yīng)用于T2DM合并NAFLD的臨床治療當(dāng)中，通過對(duì)比治療前、后患者相關(guān)指標(biāo)的變化證實(shí)，格列美脲聯(lián)合二甲雙胍在改善T2DM合并NAFLD患者胰島素抵抗與胰島β細(xì)胞功能方面療效確切，用藥安全，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1—12月間該院收治的46例T2DM合并NAFLD的患者作為該次研究對(duì)象，將全部患者隨機(jī)均分為對(duì)照組與觀察組，每組23例。對(duì)照組中男14例，女9例；年齡為28～73歲，平均（52.17±13.26）歲；病程為1個(gè)月～3年，平均（1.62±1.07）年；BMI指標(biāo)為23～35，平均為（29.61±3.27）。觀察組中男15例，女8例；年齡為27～74歲，平均（52.29±13.43）歲；病程為1個(gè)月～3.5年，平均（1.68±1.21）年；BMI指標(biāo)為22～35，平均為（29.69±3.41）。全部患者均符合WHO于1999年制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，及中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)于2010年公布的《B型超聲波診斷脂肪肝的標(biāo)準(zhǔn)》[3-4]。該次入選患者中均排除：妊娠糖尿病患者、1型糖尿病患者、肝功能指標(biāo)高于正常值上限2倍者、腎功能嚴(yán)重?fù)p害患者、急性感染期患者、外傷或手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)期患者、孕婦及哺乳期婦女、糖尿病并發(fā)癥急性期患者，有飲酒史或每周乙醇攝入量≥140 g的男性患者及每周乙醇攝入量≥70 g的女性患者，有病毒性、藥物性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃?、全胃腸外營養(yǎng)供給等可致脂肪肝的其它疾病患者。

1.2 治療方法

觀察組采取格列美脲聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療，給予格列美脲（國藥準(zhǔn)字H20057672）2 mg/d，于早餐前0.5 h口服，根據(jù)血糖水平調(diào)整用量，最高不超6 mg/d；鹽酸二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H12020797）0.25 g/次，餐中或餐后口服，3次/d；根據(jù)血糖水平調(diào)整二甲雙胍用量，每日最高用量不超過2 g。對(duì)照組采取格列吡嗪控釋片聯(lián)合二甲雙胍治療，給予格列吡嗪控釋片（國藥準(zhǔn)字J20100129）5 mg/d，于早餐前0.5 h口服，根據(jù)血糖水平調(diào)整用量，最高不超過20 mg/d；二甲雙胍用法用量與觀察組相同。兩組均以空腹血糖水平（FBG）<6. 1 mmol/L、餐后2 h血糖水平（2 hPG）<7.8 mmol/L為血糖控制標(biāo)準(zhǔn)；兩組均以3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

全部患者均于治療前及治療1個(gè)療效后，采集空腹靜脈血液樣本5 mL，檢測(cè)FBG、2 hPG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）；進(jìn)行糖耐量試驗(yàn)（OGTT）口服75 g葡萄糖，分別于0、30、60、120、180 min時(shí)檢測(cè)胰島素及血糖水平；評(píng)估患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、肝臟胰島素抵抗指數(shù)（HRI）、Matsuda指數(shù)（MSI）及胰島β細(xì)胞功能（HOMA-βF）。

1.4 評(píng)估方法

胰島素抵抗采取穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法（HOMA）進(jìn)行評(píng)估，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。HRI=后30 min內(nèi)的OGTT胰島素曲線下面積×血糖曲線下面積。糖負(fù)荷胰島素敏感度以MSI評(píng)估，數(shù)值越低提示胰島素敏感度越差，MSI=10 000/FBG×FINS ×MG（OGTT血糖均值）×MI（OGTT胰島素均值）。HOMA-βF=20×FINS/（FBG-3.5），得分越高說明胰島β細(xì)胞功能越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

全部研究數(shù)據(jù)均采取兩獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前觀察指標(biāo)結(jié)果

兩組治療前各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>.005）。

2.2 治療后觀察指標(biāo)結(jié)果

治療后兩組患者的HbA1c檢測(cè)結(jié)果，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>.005）；觀察組HOMA-IR、HRI、MSI及HOMA-βF均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），。

3 討論

目前NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但臨床上公認(rèn)其發(fā)病多數(shù)可與胰島素抵抗密切相關(guān)。NAFLD可誘發(fā)糖、脂代謝紊亂，而2型糖尿病為糖脂代謝綜合征，又可誘發(fā)NAFLD，兩種疾病互為誘發(fā)因素。當(dāng)2型糖尿病患者合并NAFLD時(shí)可使胰島素抵抗加重，主要表現(xiàn)為肝臟的胰島素抵抗出現(xiàn)。格列美脲屬于第三代磺脲類的降血糖藥物，具有明確的改善胰島功能，降低胰島素抵抗的功效。二甲雙胍是T2DM治療的一線用藥，具有提高胰島素敏感度的作用，這一功效在臨床醫(yī)學(xué)上已取得廣泛共識(shí)。格列美脲與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用可明顯改善T2DM患者的胰島素抵抗癥狀。T2DM合并NAFLD后患者的胰島β細(xì)胞功能損傷程度加劇，NAFLD目前臨床上尚無特殊治療藥物，格列美脲單純用藥不僅具有控制血糖水平的作用，更可有效改善患者的胰島β細(xì)胞功能。因此，該院采取格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM合并NAFLD，以改善患者胰島素抵抗、肝臟胰島素抵抗及提高胰島β細(xì)胞功能為主要治療途徑，通過這一途徑起到控制患者血糖，使糖、脂代謝逐漸恢復(fù)或好轉(zhuǎn)，從而降低肝臟脂肪水平的治療目的。

該次研究中，對(duì)兩組患者治療前及治療1療程后的HbA1c、HOMA-IR、HRI、MSI及HOMA-βF各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行了評(píng)估對(duì)比。結(jié)果表明，以二甲雙胍為基礎(chǔ)用藥，聯(lián)合格列吡嗪治療的對(duì)照組與聯(lián)合格列美脲的觀察組相比，患者的血糖水平均得到良好控制。而觀察組患者的HOMA-IR、HRI、MSI及HOMA-βF幾項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示格列美脲在提高胰島素敏感度、改善患者胰島β細(xì)胞功能以及降低胰島素抵抗方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，格列美脲對(duì)于2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的胰島素抵抗與胰島β細(xì)胞功能均具有明確的改善作用，可于臨床藥物治療中推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王德滿.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝與心臟功能的關(guān)系研究進(jìn)展[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，30（9）：96-98.

[2] 張朝偉.糖脂方治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效觀察[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[3] American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes-2012[J].Diabetes Care，2012，35（Suppl 1）：S11-63.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）[J].中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163-166.

（收稿日期：2016-09-20）