沈偉 耿鸝姝

小劑量阿司匹林改善子宮動(dòng)脈切跡孕婦妊娠結(jié)局的臨床研究

沈偉 耿鸝姝

目的 研究小劑量阿司匹林改善子宮動(dòng)脈切跡孕婦妊娠結(jié)局的臨床效果。方法 選擇2013年6至2015年12月建圍生期保健冊(cè)的孕婦，于孕12～14周行多普勒超聲檢測(cè)胎盤大部所在側(cè)子宮動(dòng)脈血流，選擇子宮動(dòng)脈有舒張?jiān)缙谇雄E、動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）＞1.6的孕婦70例，隨機(jī)分為兩組，每組35例。研究組給予腸溶阿司匹林1.5mg/（kg·d）口服至32周，對(duì)照組予口服鈣爾奇片600mg/日至孕32周。 結(jié)果 研究組和對(duì)照組的胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率（14.3%比37.1%）、子癇前期發(fā)病率（17.1%比42.8%）、剖宮產(chǎn)率（28.5%比54.2%）、早產(chǎn)發(fā)生率（17.1%比45.7%）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 對(duì)行孕早期多普勒超聲提示子宮動(dòng)脈血流異常孕婦給予小劑量阿司匹林口服治療，可明顯改善妊娠結(jié)局。

阿司匹林 子宮動(dòng)脈切跡 妊娠并發(fā)癥 妊娠結(jié)局

細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞分化和子宮胎盤血管網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建是胎兒-胎盤的生長(zhǎng)發(fā)育是否正常的決定性因素。胎盤血管重鑄障礙會(huì)造成胎盤血管網(wǎng)絡(luò)生長(zhǎng)發(fā)育不良絨毛浸潤(rùn)障礙導(dǎo)致胎盤淺著床、缺氧的病理性改變，子宮動(dòng)脈血流可反映子宮胎盤循環(huán)阻抗。彩色多普勒超聲測(cè)量子宮動(dòng)脈血流是一種無(wú)創(chuàng)性的檢測(cè)方法，胎盤病理改變可表現(xiàn)為子宮動(dòng)脈有舒張?jiān)缙谇雄E、動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)異常，而孕婦在妊娠中晚期可能出現(xiàn)子癇前期、胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)等并發(fā)癥。本文采用彩色多普勒超聲檢測(cè)孕12～14周和子宮動(dòng)脈血流，研究孕早期子宮、胎盤血流灌注異常孕婦，予小劑量阿司匹林口服進(jìn)行早期干預(yù)治療，降低孕婦及新生兒發(fā)病率及減少其嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，以改善妊娠結(jié)局。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月至2015年12月在我院建圍生期保健冊(cè)的孕婦，于孕12～14周行多普勒超聲檢測(cè)胎盤大部所在側(cè)子宮動(dòng)脈血流，選擇子宮動(dòng)脈有舒張?jiān)缙凇癡”型切跡、PI＞1.6的孕婦共70例。隨機(jī)分兩組，每組35例，兩組孕婦年齡、孕產(chǎn)次等比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞.05），兩組孕婦均否認(rèn)既往有高血壓、糖尿病、慢性腎病等慢性疾病史，既往均無(wú)不良產(chǎn)史，研究組孕婦均無(wú)阿司匹林口服禁忌證。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者知情同意。

1.2 方法 研究組給予腸溶阿司匹林1.5mg/（kg·d）口服至32周，對(duì)照組予口服鈣爾奇片600mg/d至孕32周，至孕婦結(jié)束分娩后分別評(píng)價(jià)孕婦及胎兒發(fā)生并發(fā)癥的情況（胎兒生長(zhǎng)受限、子癇前期、胎兒窘迫、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)率等項(xiàng)目），判斷兩組有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組孕婦胎兒生長(zhǎng)受限（FGR）、子癇前期發(fā)病率、剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)及胎兒窘迫發(fā)生率比較，見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦妊娠并發(fā)癥及妊娠結(jié)局比較[例（%）]

由表1可見(jiàn)，研究組與對(duì)照組的FGR發(fā)生率（14.3%比37.1%）、子癇前期發(fā)病率（17.1%比42.8%）、剖宮產(chǎn)率（28.5%比54.2%）及早產(chǎn)發(fā)生率（17.1%比45.7%）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組胎兒窘迫發(fā)生率（14.3%比28.6%）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均未發(fā)生圍產(chǎn)兒死亡。

3 討論

正常胎盤形成過(guò)程依靠胎盤絨毛細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞不斷侵入母體的子宮肌層，破壞子宮螺旋動(dòng)脈中的血管壁，提高胎盤血液灌流量從而支持胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。同時(shí)滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入子宮螺旋動(dòng)脈過(guò)程中，由上皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化為內(nèi)皮細(xì)胞表型，完成“血管重鑄”[1]。這種子宮螺旋動(dòng)脈的重鑄形成了子宮小動(dòng)脈低阻高排的特點(diǎn)，使血供能滿足胎兒的宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，保障胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。而部分孕婦胎盤血管重鑄障礙，導(dǎo)致胎盤血管網(wǎng)絡(luò)生長(zhǎng)發(fā)育不良，胎盤絨毛細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞浸潤(rùn)障礙產(chǎn)生胎盤淺著床，缺氧的病理性改變，隨后的血管病變和繼發(fā)于高凝狀態(tài)的血栓形成導(dǎo)致了絨毛間的灌注不足、胎盤栓塞、子癇前期、FGR、胎盤早剝等[2]。胎盤絨毛細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞缺血缺氧后釋放炎性因子可導(dǎo)致微循環(huán)障礙，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，前列環(huán)素（PGI2）減少，而血栓素（TXA2）分泌增加，PGI2/TXA2比例失調(diào)，從而加重微循環(huán)障礙，導(dǎo)致胎盤-胎兒生長(zhǎng)異常，子癇前期、胎兒生長(zhǎng)受限等并發(fā)癥發(fā)生，母兒結(jié)局異常發(fā)生率增加。

子宮、胎盤血管阻力增大、血流減少的病理改變，可最早可表現(xiàn)為由子宮動(dòng)脈血流異常，表現(xiàn)為以PI、阻力指數(shù)（RI）升高為表現(xiàn)的血流高阻抗，子宮動(dòng)脈出現(xiàn)舒張?jiān)缙凇癡”型切跡。這些病理波形在其臨床癥狀出現(xiàn)前的胎盤異常階段就可發(fā)現(xiàn)[3]。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，孕早中期子宮動(dòng)脈PI檢測(cè)對(duì)子癇前期的發(fā)生有較好的預(yù)測(cè)作用[4-6]。

阿司匹林是一種抗血小板藥物，小劑量阿司匹林能有效地抑制血栓素的分泌，而不影響前列環(huán)素的合成，PGI2/TXA2比例重新平衡，抑制血小板聚集，預(yù)防微血栓形成，改善局部微循環(huán)。此外，阿司匹林的消炎作用可通過(guò)局部抗炎作用抑制炎癥介質(zhì)引起的血管收縮及血小板聚集，改善局部血液供應(yīng)[7]。Lefevre等[8]研究表明，妊娠早中期服用小劑量阿司匹林可將子癇前期風(fēng)險(xiǎn)降低24%，早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低14%，F(xiàn)GR風(fēng)險(xiǎn)降低20%。通過(guò)篩查孕早期子宮血流異常孕婦，給予小劑量阿司匹林，及早干預(yù)改善孕婦子宮螺旋動(dòng)脈的重建，改善胎盤的缺血、缺氧，可減少胎兒生長(zhǎng)受限、子癇前期等并發(fā)癥的發(fā)生率，從而改善了母嬰結(jié)局。而本研究通過(guò)對(duì)孕早期有子宮動(dòng)脈血流異常的孕婦作為預(yù)測(cè)陽(yáng)性標(biāo)志，而對(duì)預(yù)測(cè)陽(yáng)性的孕婦進(jìn)行早期干預(yù)，以往認(rèn)為口服鈣片可降低子癇前期發(fā)病率，本研究結(jié)果表明相比口服鈣劑，早期口服小劑量阿司匹林可明顯降低了胎兒生長(zhǎng)受限、子癇前期的發(fā)病率以及早產(chǎn)的發(fā)生率，提高圍產(chǎn)兒的生存質(zhì)量，并明顯降低剖宮產(chǎn)率。

[1]Harris L K.Review:Trophoblast-vascular cell interactions in early pregnancy:how to remodel a vessel[J].Placenta,2010,31(31 Suppl):93-98．

[2]賀晶,陳璐.妊娠期易栓癥的胎盤病理變化[J].中華產(chǎn)科急救電子雜志,2014,3(2):86-89．

[3]索冬梅,吳莉.正常妊娠和子癇前期患者孕早中期子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)的變化[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2011,19(12):64-65．

[4]Martin A M,Bindra R,Curcio P,et al.Screening for pre-eclampsiaand fetal growth restriction by uterine artery Doppler at 11-14 weeksof gestation[J].Ultrasound Obstet Gynecol,2001,18:583-586．

[5]Papageorghiou AT,Yu C K,Bindra R,et al．Multicenter screening for pre-eclampsia and fetal growth restriction by transvaginal uterine artery Doppler at 23 weeks of gestation[J].Ultrasound Obstet Gynecol,2001,18:441-449．

[6]謝亦農(nóng),江嵐,張華,等.妊娠11～14周子癇前期彩色多普勒超聲的表現(xiàn)特征[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(22):3406-3408.

[7]Coorna rasamy A,Honest H,Papaioannou S,et al.plfinfor prevention of preeclarnpsia in women with historical riskfactors:a systematic review[J].Obstet Gynecol,2003,101(6):1319-1332．

[8]Lefevre ML.Low-dose aspirin use for the prevention of morbidity and mortality from preeclampsia:u.s.Preventive services task force recommendation statement[J].Ann Intern Med,2014,161 (11):819-826.

（本文編輯：田云鵬）

《浙江醫(yī)學(xué)》對(duì)計(jì)量單位的要求

本刊執(zhí)行GB 3100～3102-1993《量和單位》中有關(guān)量、單位和符號(hào)的規(guī)定及其書寫規(guī)則，具體執(zhí)行可參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社編寫的《法定計(jì)量單位在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用》。注意單位名稱與單位符號(hào)不可混用。組合單位符號(hào)中表示相除的斜線多于1條時(shí)應(yīng)采用負(fù)數(shù)冪的形式表示，組合單位中斜線和負(fù)數(shù)冪亦不可混用，如ng/kg/min應(yīng)采用ng·kg-1·min-1的形式，不宜采用ng/kg-1·min-1的形式。在敘述中應(yīng)先列出法定計(jì)量單位數(shù)值，括號(hào)內(nèi)寫舊制單位數(shù)值；如果同一計(jì)量單位反復(fù)出現(xiàn)，可在首次出現(xiàn)時(shí)注出法定與舊制單位換算系數(shù)，然后只列法定計(jì)量單位數(shù)值。血壓仍以mmHg表示。

本刊編輯部

2016-11-18）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.7.2017-859

杭州市衛(wèi)生科技計(jì)劃一般項(xiàng)目（2013B53）

311202 浙江蕭山醫(yī)院產(chǎn)科

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