陳群+石琴+謝強

摘要：目的 觀察和比較恩度聯(lián)合同步放療治療不能手術(shù)局部晚期老年非小細胞肺癌的有效性和安全性。方法 2012年10月1日～2015年9月30日，本院 40例經(jīng)病理證實的符合入選標準的老年局部晚期非小細胞肺癌患者，采用按1∶1比例隨機分入試驗組和對照組，試驗組：20例采用恩度15 mg，1次/d，連續(xù)輸注14 d，間隔7 d，至少再重復(fù)14 d；聯(lián)合同步調(diào)強放療，放療采用常規(guī)分割，原發(fā)灶及縱隔淋巴結(jié)劑量DT 60 Gy～66 Gy/30 f～33 f/6～7 w。對照組：20例單獨調(diào)強放射治療，劑量、分割方式同試驗組。治療完成后按照實體瘤評價標準（ RECIST ）評價療效，記錄有效率（response rate， RR），疾病控制率（disease control rate， DCR），中位無疾病進展時間（medial progress free survival， mPFS）， 中位生存時間（medial overall survival， mOS）。每周期按照NCI CTC 4.0版標準評價毒性反應(yīng)。結(jié)果 試驗組20例患者中， PR 15例，SD 5例，有效率為75.00%（15/20），疾病控制率100.00%（20/20）；對照組20例患者中，PR16例，SD 2例，有效率為80.00% （16/20），疾病控制率90.00%（18/20）；兩組中位無疾病進展時間（mPFS） （9.4 Mvs6.8 M， P=0.251）；兩組主要不良反應(yīng)多為G 1/2，G 3/4少見，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 恩度聯(lián)合放療治療老年局部晚期不能手術(shù)非小細胞肺癌安全性較好，是綜合治療中的一個重要環(huán)節(jié)。

關(guān)鍵詞：恩度； 老年； 不可手術(shù)；局部晚期非小細胞肺癌； 調(diào)強放療

Abstract：Objective To observe the efficacy and safety of Rh-endostatin combined with concurrent intensity modulated radiation therapy（IMRT） for inoperable elderly local advanced Non-small-cell lung cancer（NSCLC）.Methods October 1，2012～2015 year in September 30th，our hospital 40 cases of pathologically confirmed with criteria for elderly patients with locally advanced non-small cell lung cancer patients， according to the proportion of 1：1 were randomly divided into experimental group and control group， experimental group：20 cases with Endostar 15 mg，1/d，continuous infusion of 14 d interval at least 7 d，repeat 14 d；combined with concurrent intensity-modulated radiotherapy with conventional radiotherapy，segmentation，primary tumor and mediastinal lymph nodes of 60 doses of DT Gy～66 Gy/30 f～33 f/6～7 W.The control group：20 cases of individual IMRT dose，segmentation method with the experimental group.After treatment in solid tumors evaluation criteria（RECIST）to evaluate the efficacy of recording efficiency （response rate，RR），disease control rate（DCR），median progression free time（medial progress free survival，mPFS），the median survival time （medial overall，survival，mOS）.Each period in accordance with the NCI CTC 4 version of the standard evaluation of toxicity.Results The experimental group of 20 cases，PR 15 cases，SD 5 cases，effective rate was 75.00%（15/20），the disease control rate was 100.00%（20/20）；20 patients in the control group，PR16 cases， SD 2 cases，efficiency of 80.00% （16/20），the disease control rate was 90.00%（18/20）；no time to progression in the two group（mPFS）（9.4 Mvs6.8，M，P=0.251）；two groups of adverse reactions for G 1/2，G 3/4 is rare，the difference was not statistically significant.Conclusion Endostar combined with radiotherapy in the treatment of elderly patients with locally advanced non small cell lung cancer with good safety，is an important part of a comprehensive treatment.

Key words：Elderly；Endostar；Unresectable locally advanced non-small cell lung cancer；Radiotherapy；

肺癌是當今發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤[1-2]。肺癌的中位診斷年齡在逐漸增加，目前是69～72歲。在老年肺癌中，非小細胞肺癌（NSCLC）占85%，并且臨床分期ⅢB或Ⅳ期常見，放療是不可手術(shù)老年局部晚期NSCLC不可替代的常用治療手段。其治療目標是延長患者總生存期（OS）、提高生活質(zhì)量（QOL）、降低疾病相關(guān)的并發(fā)癥。如何能夠?qū)⒎桨竷?yōu)化配置，達到更佳的治療目的是當前老年晚期NSCLC的熱點。重組人血管內(nèi)皮抑素注射液（ Rh-Endostar，恩度）聯(lián)合化療能提高晚期NSCLC療效， 2008 年以來，被中國版NSCLC臨床實踐指南推薦為一線治療藥物[3]。為此，本研究選擇重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）聯(lián)合放療方案，治療不可手術(shù)老年局部晚期NSCLC，能否達到“高效減毒”?，F(xiàn)將臨床資料分析報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ①組織學(xué)或細胞學(xué)證實為初治的、臨床分期為Ⅲ期NSCLC；②有可測量的指標； ③預(yù)計生存3個月以上； ④年齡70～85歲；⑤PS 0～2；⑥心、肝、腎功能及血象正常；⑦簽署知情同意書；⑧能隨訪，依從性好。

1.2方法 采用簡單隨機方法對照的臨床研究，采取1：1簡單隨機法入組。試驗組20例采用恩度15 mg，1次/d，連續(xù)輸注14 d為1周期，間隔7 d，至少重復(fù)1周期；聯(lián)合同步調(diào)強放療，放療采用常規(guī)分割，原發(fā)灶及縱隔淋巴結(jié)劑量DT 60 Gy～66 Gy/30 f～33 f/6～7 w。對照組20例單獨調(diào)強放射治療，劑量、分割方式同治療組。恩度應(yīng)用江蘇南京先聲藥業(yè)公司生產(chǎn)的針劑，其它市售。

1.3有效性和安全性的評估 分析mOS、總體客觀緩解率（OR）及無疾病進展時間（PFS）、疾病控制率（DCR）變化。入選時采集數(shù)據(jù)，放療結(jié)束及放療后6個月內(nèi)，每個月復(fù)查隨訪1次，此后每2個月隨訪一次。同時進行安全性的評價。在患者接受兩種方案1個周期或更多周期治療時，即進行安全性分析。毒性反應(yīng)根據(jù)美國國立腫瘤研究所（NCI）抗癌藥急性和亞急性毒性衣現(xiàn)和分級標準進行觀察記錄，分為0～4級，并以發(fā)生率的百分比形式表示。

1.4 用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料用？字2檢驗，生存時間用Kaplan Meier法分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1基線特征 見表1。

2.2總體療效 試驗組20例患者中有效率為75.00%（15/20）。對照治療組20例患者中有效率為80.00% （16/20）。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3不良反應(yīng) 本研究在血液毒性、非血液毒性、相關(guān)生化指標方面，兩組比較P>0.05 ，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；說明恩度聯(lián)合放射治療老年局部晚期不可手術(shù)NSCLC總體不增加毒副反應(yīng)，見表3。

2.4隨訪和預(yù)后 截至2015年5月止，依據(jù)可供評價的病例40例，中位隨訪時間24個月。試驗組20例，失訪2例， mPFS 9.4月，95%CI（5.760～13.0740）。對照組20例，失訪2例， mPFS 6.8個月，95% CI（3.996～9.064），兩組對比mPFS， ？字2=1.138，P=0.286，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3討論

不可手術(shù)切除的局部晚期非小細胞肺癌（LA-NSCLC）主要是指局部病灶晚期不適合手術(shù)切除或者患者心肺功能差不能耐受手術(shù)切除的Ⅲ期NSCLC，占就診NSCLC的1/3以上，其中，大多數(shù)是老年患者。同步放化療是目前不可手術(shù)切除LA-NSCLC的標準治療[4]。但目前仍存在兩個方面的主要問題：①最近的研究提示，同步放化療療效的提高以治療相關(guān)毒副反應(yīng)增加為代價。②即使采用同步放化療，患者長期生存仍較差。因此，如何實現(xiàn)優(yōu)化配置仍需要臨床擴大深入研究。選擇合適的治療方案提高LA-NSCLC同步放化療療效、降低治療相關(guān)副反應(yīng)仍是目前研究的熱點，包括新藥與放療同步聯(lián)合治療，分子靶向藥物與放療同步聯(lián)合治療。常見藥物貝伐單抗和恩度等。國內(nèi)學(xué)者動物放療模型表明[5]，單個血管靶向藥物恩度聯(lián)合同步放療具有抗腫瘤協(xié)同作用。一項同步放療+紫杉醇/卡鉑方案化療聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素（恩度）治療局部晚期NSCLC（ⅢA/ⅢB） Ⅱ期臨床探索性研究（RT0902）[6]已入組17例患者。結(jié)果顯示，同步放化療+恩度組中，8例獲得PR，無患者達到SD和PD，有效率為100.00%，同步放化療組中，7例獲得PR，1例SD，1例PD，有效率為77.80%。紫杉醇/卡鉑+放療加或不加恩度患者耐受性均可，恩度+紫杉醇/卡鉑+放療療效似乎優(yōu)于紫杉醇/卡鉑+放療組，但本項研究中的紫杉醇/卡鉑對老年患者仍然有明顯的毒副作用。李靖松和溫春林等[7-8]選擇恩度聯(lián)合同步放療治療NSCLC，獲得優(yōu)于單純放療的療效，且不良反應(yīng)未增加。但這些均非針對老年性課題所進行的研究。

本研究針對不可手術(shù)切除的局部晚期老年非小細胞肺癌設(shè)計，制定了單個血管靶向藥物恩度聯(lián)合同步調(diào)強放療的方案，以期獲得“減毒增效”的目的。結(jié)果毒副作用未見明顯增加，mPFS試驗組較對照組延長了2.6個月，盡管最終未能達到統(tǒng)計學(xué)差異， mPFS 延長顯然得益于血管靶向藥物的作用，有必要擴大繼續(xù)研究。

參考文獻：

[1]Vanderwalde A，Pal S K，Reckamp K L.Management of non-small-cell lung cancer in the older adult[J].Maturitas，2011，68（4）：311-321.

[2]Quoix E，Westeel V，Zalcman G，et al.Chemotherapy in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer[J].Lung Cancer，2011，74（3）：364.

[3]Zurek W.VATS lobectomy–new era in surgical treatment of NSCLC[J].memo-Magazine of European Medical Oncology，2011，4（1）：10-15.

[4]白晉陽，邢月明，吳偉，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合放療對小鼠腎癌移植瘤的協(xié)同抗瘤效應(yīng)研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（21）：49-50.

[5]Sun XJ，Deng QH，Yu XM，et al.A phase II study of Endostatin in combination with paclitaxel，carboplatin，and radiotherapy in patients with unresectable locally advanced non-small cell lung cancer.BMC Cancer， 2016，16（1）：266.

[6]李靖松，吳尚航.恩度聯(lián)合放療治療局部晚期非小細胞肺癌20例療效[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2011，22（5）：563-564.

[7]溫春林，章龍珍.恩度聯(lián)合放療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].基礎(chǔ)與臨床腫瘤，2009，22（3）：218-220.

編輯/李樺