粟周華

[摘要] 目的 分析肌層浸潤性膀胱癌術后輔助動脈灌注化療及膀胱灌注化療的臨床療效。 方法 將我院2008年1月～2010年12月泌尿外科肌層浸潤性膀胱癌保留膀胱的80例患者隨機分為兩組：動脈灌注化療組39例，術后僅采用動脈灌注化療；膀胱灌注化療組41例，術后僅采用膀胱灌注化療。 結果 動脈灌注化療組、膀胱灌注化療組患者1年生存率分別為92.31%、92.68%，3年生存率分別為82.05%、80.49%，5年生存率分別為71.79%、70.73%；兩組1年生存率、3年生存率、5年生存率比較差異均無統(tǒng)計學意義（χ2=0.03、0.01、0.03，P>0.05）。 結論 浸潤性膀胱癌保留膀胱的患者術后應用動脈灌注化療及膀胱內(nèi)灌注化療，可降低腫瘤復發(fā)率，提升患者生存質(zhì)量。

[關鍵詞] 肌層浸潤性膀胱癌；動脈灌注治療；生活質(zhì)量；膀胱灌注治療

[中圖分類號] R737.14 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）05-0041-04

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見的腫瘤，在我國的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。在惡性腫瘤中，男性膀胱癌的發(fā)病率位居第7位，女性發(fā)病率位居第10位[1]。腫瘤侵及或侵及超過膀胱肌層稱為肌層浸潤性膀胱癌，在我國膀胱癌中約占25%[2]。臨床上行膀胱根治性切除術可提高患者術后生存率，改善術后生活質(zhì)量，降低術后復發(fā)率[3]。肌層浸潤性膀胱癌治療的金標準是行根治性膀胱切除術和盆腔淋巴結清掃術，已得到美國泌尿外科協(xié)會（American Urological Association，AUA）、歐洲泌尿外科學會（European Association of Urology，EAU）和中華醫(yī)學會泌尿外科學分會（Chinese Urological Association，CUA）的認可。但是經(jīng)臨床多年實踐發(fā)現(xiàn)，患者行此項手術，術后造成的創(chuàng)傷和引發(fā)的并發(fā)癥較多，同時患者的生活質(zhì)量得不到保障，以致有很多患者不愿意接受此種手術方式[4]。近年來隨著我國醫(yī)療設備、化療藥物、放療技術及生物靶向治療等快速發(fā)展，很多學者進行深入研究和探討，在不降低臨床療效和保留膀胱功能的前提下治療肌層浸潤型膀胱癌[5]。本研究選取我院2008年1月～2010年12月泌尿外科住院治療經(jīng)保留膀胱手術后確診為肌層浸潤性膀胱癌（T2N0M0）80例患者為研究對象，術后應用不同的治療方法評估肌層浸潤型膀胱癌的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2008年1月～2010年12月泌尿外科住院治療經(jīng)保留膀胱手術后確診為肌層浸潤性膀胱癌（T2N0M0）80例患者分為兩組，即動脈灌注化療39例（動脈灌注化療組），膀胱灌注化療41例（膀胱灌注化療組）。患者多表現(xiàn)為無痛性全程血尿。動脈灌注化療組，男22例，女17例，平均年齡（62.1±13.7）歲；膀胱灌注化療組，男26例，女15例，平均年齡（63.4±12.3）歲。經(jīng)統(tǒng)計學分析，兩組肌層浸潤性膀胱癌患者在性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、病理分級及合并疾病方面，兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.41、0.03、0.78、0.40、0.02、1.02，P>0.05）。見表1。

納入標準：（1）經(jīng)病理檢查確診為肌層浸潤性膀胱癌；（2）入院前未行抗腫瘤相關治療，包括化療、放療、生物治療等；（3）入院檢查心、肺、腦等功能無明顯異常。排除標準：（1）局部發(fā)生轉移，或已明確轉移同時無法切除腫瘤；（2）伴有高血壓、糖尿病、冠心病等慢性疾病難以控制；（3）肝腎功能嚴重受損，無法承受化療；（4）患者拒絕配合或選用其他治療方案。

1.2治療方法

所有患者行治療前，均與患者及其家屬進行充分溝通，并簽知情同意書。所有患者均行膀胱保守治療。術后分為兩個治療組：動脈灌注化療組39例，術后僅采用動脈灌注化療；膀胱灌注化療組41例，術后僅采用膀胱灌注化療。

動脈灌注化療即保留膀胱手術后1周內(nèi)開始行動脈灌注化療，每月1次，連續(xù)3次，改為3個月1次，連續(xù)3次?；煼桨高x用：吡柔比星40 mg/m2+5-氟尿嘧啶1.0 g/m2+羥基喜樹堿30 mg/m2。動脈灌注化療后給予充分水化、堿化、利尿及護肝對癥處理。膀胱灌注化療即保留膀胱手術后1周內(nèi)開始行膀胱灌注化療，每周1次，8周后改為每個月1次，持續(xù)1年。采用吡柔比星40 mg溶于50 mL 5%葡萄糖注射液中，保留30 min。

患者術前均行入院常規(guī)檢查，包括血液學、影像學等，尤其是術前螺旋CT、超聲以及放射線檢查。術后常規(guī)第3天、第7天均行血液分析、尿液分析及復查肝腎離子功能。術后1～2年，每1～3個月復查B超、螺旋CT、膀胱鏡等；術后3～5年，每3～6個月復查B超、螺旋CT、放射線及膀胱鏡等；術后5年以上，常規(guī)復查B超、螺旋CT、膀胱鏡等。

1.3 統(tǒng)計學方法

用Excel 2007 錄入原始數(shù)據(jù)，采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗。兩組總生存率采用Kaplan-Meier生存分析法，兩組總生存時間采用Log Rank（Mantel-Cox）分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組肌層浸潤性膀胱癌患者術后生存情況

兩組患者均進行隨訪，末次隨訪時間為2016年4月20日，隨訪時間為60～80個月，平均隨訪時間（62.1±5.8）個月。隨著術后隨訪的延長，兩組肌層浸潤性膀胱癌患者發(fā)生腫瘤復發(fā)、轉移及死亡例數(shù)逐漸增加。動脈灌注化療組1年生存率為92.31%，3年生存率為82.05%，5年生存率為71.79%；膀胱灌注化療組1年生存率為92.68%，3年生存率為80.49%，5年生存率為70.73%。膀胱灌注化療組早期復發(fā)高于動脈灌注化療組。經(jīng)Kaplan-Meier 統(tǒng)計分析，兩組1年生存率、3年生存率、5年生存率差異均無統(tǒng)計學意義（χ2=0.03、0.01、0.03，P>0.05）。

2.2兩組肌層浸潤性膀胱癌患者術后輔助治療不良反應比較

患者行手術治療后進行相關輔助治療，在臨床上會出現(xiàn)消化道反應，如腹部不適及脹痛、惡心嘔吐等。在住院期間，經(jīng)對癥處理后，均能得到緩解。復查血液分析，發(fā)現(xiàn)血象相關指標均會出現(xiàn)不同變化，如白細胞降低、中性粒細胞降低、淋巴細胞降低及血小板降低等。臨床上行升白治療后，多數(shù)患者能在2周內(nèi)恢復。在輔助治療期間，肝腎功能無明顯損傷。兩組患者術后不良反應經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異均無統(tǒng)計學意義（χ2=0.80、0.36、0.24、0.52，P>0.05）。

3討論

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的腫瘤之一，占全身腫瘤的2%，以移行細胞癌最多見，約占90%[6，7]。膀胱癌生物學特性主要是術后易復發(fā)和發(fā)展浸潤。臨床標準的治療方式是行根治性膀胱切除術，術后患者創(chuàng)傷大，多數(shù)患者很難接受。近年來，隨著臨床不斷實踐和創(chuàng)新，試圖控制腫瘤同時保留膀胱的正常生理功能，輔以其他治療，包括動脈灌注治療、靜脈化療及膀胱灌注治療，提高患者的生活質(zhì)量[8，9]。臨床對于浸潤型膀胱癌保留膀胱的治療進行多方面探討，包括選擇合適病例、適當?shù)幕熕幬锛扒‘數(shù)幕煼桨福两裆形催_成統(tǒng)一標準。經(jīng)動脈介入治療，藥物先行達到靶向器官，短時間內(nèi)將藥物均勻分布，同時提升藥物的有效濃度，同時不經(jīng)全身血液循環(huán)，因此帶來的化療副作用少。研究也發(fā)現(xiàn)，經(jīng)動脈治療后達靶向器官時與蛋白結合的藥物相對靜脈用藥要低，有效濃度可提升2～22倍，療效提高4～10倍[10]。

多數(shù)研究認為，經(jīng)動脈治療，尤其是髂內(nèi)動脈化療具有選擇性高、反應性強、毒性低級、臨床化療副作用少等優(yōu)點[11]。同時，經(jīng)動脈治療對膀胱各層組織以及周圍可能受侵的淋巴結和血管均有較好的作用。經(jīng)尿道向膀胱內(nèi)行灌注化療，選擇對膀胱癌細胞敏感的灌注藥物，可在膀胱上皮內(nèi)形成有效的化療藥物濃度，同時不經(jīng)其他器官，全身吸收相對低，產(chǎn)生的毒性副作用低[12，13]。臨床上對肌層浸潤性膀胱癌保留膀胱術后行髂內(nèi)動脈灌注化療和膀胱灌注化療，術后均可在一定程度上降低患者術后的復發(fā)率，同時提高患者生存質(zhì)量，改善預后[14]。自1985年起，美國腫瘤放射治療協(xié)作組（radiation therapy oncology group，RTOG）對肌層浸潤膀胱癌患者行保留膀胱的綜合治療進行多項前瞻性的臨床試驗研究，臨床研究結果顯示術后5年總體生存率為49%～52%，過半患者保留了膀胱功能，多數(shù)患者對腫瘤局部控制率相對滿意[15-20]。而此次研究中，5年生存率較美國腫瘤放射治療協(xié)作組高，可能在選擇病例上存在差異，同時此次研究所選取的樣本量較少，也存在一定的差異。此次研究發(fā)現(xiàn)，應用動脈灌注化療復發(fā)率相對膀胱灌注化療要低，但轉移率和死亡率并無明顯差異。

綜上所述，對肌層浸潤性膀胱癌患者進行手術治療術后輔助動脈灌注化療或膀胱灌注化療，在臨床治療上具有一定的安全性和有效性，在一定程度上可提高患者的生存率，患者的生活質(zhì)量可得到一定的改善。在未來的研究中，進行深入研究膀胱癌的分子生物學及相關基因?qū)W，肌層浸潤性膀胱癌的治療會得到進一步進展，最終使患者受益。

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（收稿日期：2016-11-12）