林楊闖　余祖善

[摘要] 目的 探討丹參多酚酸鹽輔助干預(yù)治療對急性冠脈綜合征（ACS）患者血管內(nèi)皮功能的影響及療效觀察。 方法 選擇89例ACS患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組，均按ACS治療方案（抗凝、擴(kuò)血管、降血脂和改善心肌微循環(huán)等）治療。觀察組加用注射用丹參多酚酸鹽200 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴，1次/d，連用2周。觀察并比較兩組患者血清血管性假血友病因子（vWF）和內(nèi)皮素-1（ET-1）水平的變化，并評定其臨床效果及不良反應(yīng)。 結(jié)果 對照組與觀察組治療中分別脫落2例和1例，兩組脫落情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2周后，兩組血清vWF和ET-1水平較前明顯下降（P<0.05），且觀察組下降較對照組更明顯（P<0.05）；同時觀察組與對照組治療2周后，其總有效率分別為95.45%和78.57%，觀察組顯著高于對照組（χ2=5.49，P<0.05）。觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)分別3例和2例；癥狀均較輕，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 ACS患者予以丹參多酚酸鹽輔助干預(yù)治療效果確切，安全性較佳，作用機(jī)制可能與其降低血清vWF和ET-1水平、保護(hù)與修復(fù)血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 急性冠狀動脈綜合征；丹參多酚酸鹽；血管內(nèi)皮功能；血管性假血友病因子；內(nèi)皮素-1

[中圖分類號] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）05-0026-03

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是心內(nèi)科常見和多發(fā)的急危疾病，如不及時治療，大部分患者近期易發(fā)生心源性猝死或心肌梗死，預(yù)后不良[1，2]。研究已證實(shí)動脈粥樣硬化引起血管內(nèi)血栓的形成是ACS的基本病理基礎(chǔ)，而血栓形成與血管內(nèi)皮功能紊亂的關(guān)系較密切，因此血管內(nèi)皮功能異常在ACS的發(fā)病過程中有重要作用[3，4]。丹參多酚酸鹽是從活血化瘀中藥丹參中提取而來，研究發(fā)現(xiàn)其具有減輕炎癥反應(yīng)、拮抗氧化反應(yīng)和改善心肌微循環(huán)等多種作用，且輔助干預(yù)應(yīng)用于ACS取得了較好療效，但其是否具有糾正內(nèi)皮功能的作用尚不清楚[5，6]。本研究分析并探討了ACS患者予以丹參多酚酸鹽輔助干預(yù)治療對血管內(nèi)皮功能的影響及療效觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2016年1月在我院門診或住院治療的ACS患者89例。納入標(biāo)準(zhǔn)：以美國心臟病學(xué)會和心臟協(xié)會制定的診斷為準(zhǔn)[7]，并經(jīng)冠脈造影檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重肺腦、肝腎、惡性腫瘤及其他心臟疾病等疾??；②治療前4周內(nèi)有手術(shù)、造影或心肌梗死病史。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=45）和對照組（n=44）。兩組性別、年齡、體重指數(shù)和病程等情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本方案經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組均按ACS治療方案（抗凝、擴(kuò)血管、降血脂和改善心肌微循環(huán)等）治療，觀察組輔助加用200 mg丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，規(guī)格：100 mg/支，國藥準(zhǔn)字Z20050247）+5%葡萄糖針250 mL靜滴，1次/d，連用2周。觀察并比較兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[血清血管性假血友病因子（vWF）和內(nèi)皮素-1（ET-1）]水平變化，并評定其臨床效果及不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)測定 采集晨8 AM空腹靜脈血5 mL左右，2500～3000 rpm低溫離心取血清，存于-20℃冰箱。分別采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法（試劑盒購買自由深圳晶美公司）與放射免疫法（試劑盒購買自解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心）檢測血清vWF與ET-1水平。

1.3.2 臨床效果評估[8] 顯效：心絞痛基本不發(fā)作或發(fā)作次數(shù)減少>80%，硝酸甘油用量減少>80%，心電圖檢查ST段和T波無明顯異常；有效：心絞痛次數(shù)或硝酸甘油用量減少>50%，心電圖檢查低平的ST段和倒置的T波明顯好轉(zhuǎn)；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。除無效外均為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組脫落率比較

對照組與觀察組治療中分別脫落2例（自動出院和死亡各1例）和1例（自動出院），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)（血清vWF和ET-1）比較

治療前兩組血清vWF和ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2周后，兩組血清vWF和ET-1水平明顯下降（t=2.41、2.38、3.17、3.24，P<0.05），且觀察組下降較對照組更明顯（t=2.27、2.25，P<0.05）。

2.3 兩組臨床療效分析

觀察組與對照組治療2周后，其總有效率分別為95.45%、78.57%。觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.49，P<0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組與對照組分別發(fā)生不良反應(yīng)3例（過敏皮疹、嘔吐和腹脹各1例）和2例（嘔吐），癥狀均較輕，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

ACS發(fā)病的病理基礎(chǔ)及作用機(jī)制十分復(fù)雜，近年來研究明確冠脈血管中不穩(wěn)定的動脈粥樣硬化斑塊破裂發(fā)生形成血栓導(dǎo)致血管全閉塞，引起心肌缺血缺氧而壞死，而血管內(nèi)皮損傷引起血管壁的結(jié)構(gòu)異常，不僅促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化發(fā)展，還能誘發(fā)斑塊不穩(wěn)定的破裂引起血栓，因此，血管內(nèi)皮損傷參與ACS整個發(fā)病過程，在ACS發(fā)病中扮演及其重要的角色[9-10]。vWF和ET-1均為血管內(nèi)皮功能分泌釋放的血管活性物質(zhì)，其中vWF主要作用是參與動脈粥樣硬化破裂血栓形成的整個過程。ET-1則是一種生物活性多肽，主要作用是收縮血管引起血管狹窄。vWF和ET-1水平高低與ACS的病情發(fā)展呈正相關(guān)，可評估患者發(fā)生心血管惡性事件的幾率[11，12]。因此，通過降低血清vWF和ET-1指標(biāo)，保護(hù)并修復(fù)受損的血管內(nèi)皮是輔助治療ACS的新方向。

丹參多酚酸鹽是用現(xiàn)代中藥制備技術(shù)制備而成，主要有效成分為丹參乙酸鎂，研究認(rèn)為其具有修復(fù)受損心肌細(xì)胞、減少心肌細(xì)胞的凋亡、保護(hù)受損的血管內(nèi)皮、拮抗血小板的聚集并促進(jìn)血小板活化、抗氧自由基清除、減少脂質(zhì)過氧化損傷、擴(kuò)張冠狀血流并增加其血液灌注等作用[13-18]。錢亞琴[19]研究發(fā)現(xiàn)ACS患者予以丹參多酚酸鹽輔助治療后效果較良好，發(fā)現(xiàn)其能拮抗血小板聚集并促進(jìn)血小板活化，擴(kuò)張冠狀血流并增加其血液灌注作用。呂國菊等[20]研究發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽輔助治療非 ST段抬高性型急性冠脈綜合征療效顯著，其機(jī)制可能與通過降低患者炎癥反應(yīng)，改善心肌功能密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療2周后血清vWF和ET-1水平下降較照組更明顯，且觀察組臨床總有效率較對照組更高，兩組不良反應(yīng)均較輕。表明ACS患者予以丹參多酚酸鹽輔助干預(yù)治療，安全性較佳，能使血清vWF和ET-1水平明顯下降，保護(hù)并修復(fù)血管內(nèi)皮功能。我們推測認(rèn)為ACS患者予以丹參多酚酸鹽輔助干預(yù)治療可能通過某一機(jī)制修復(fù)受損血管內(nèi)皮，有利于保持血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)與功能的完整性，減少血管壁的通透性，減少vWF、ET-1的分泌釋放，使血清vWF、ET-1水平明顯降低，從而減少ACS斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)。

總之，ACS患者予以丹參多酚酸鹽輔助干預(yù)治療效果較好，安全性也較佳，作用機(jī)制可能與其降低血清vWF和ET-1水平、保護(hù)并修復(fù)血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)。

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（收稿日期：2016-12-08）