彭建紅

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀對急性自發(fā)性腦出血（ASICH）患者脂質(zhì)過氧化損傷的保護(hù)作用。 方法 將納入研究的74例ASICH患者隨機分為研究組和對照組各37例。兩組患者均予以控制顱內(nèi)壓、血壓和血糖、止血等對癥支持治療。研究組患者加用口服瑞舒伐他汀10 mg，1次/d，連用8周。觀察并記錄兩組治療前后血脂、血清SOD和MDA指標(biāo)的變化情況，并評估其臨床療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療8周后，研究組LDL-C、TC、TG指標(biāo)較前明顯下降，HDL-C指標(biāo)較前明顯上升（P<0.05），而對照組LDL-C、HDL-C、TC、TG治療前后無明顯變化（P>0.05）；兩組血清SOD水平較前明顯上升，MDA水平較前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且研究組變化幅度較對照組更明顯（P<0.05）；研究組臨床總有效率（94.59%）明顯高于對照組（78.38%）（χ2=4.16，P<0.05）；兩組治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，其中對照組3例、研究組5例，兩組比較差異不明顯（χ2=0.14，P>0.05）。 結(jié)論 ASICH予以瑞舒伐他汀治療的療效較顯著，安全性較好，其作用機制可能與其升高血清SOD水平、降低血清MDA水平、對腦出血引起的脂質(zhì)過氧化損傷具有保護(hù)作用密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 急性自發(fā)性腦出血；瑞舒伐他汀；血脂；超氧化物歧化酶；丙二醛

[中圖分類號] R743.34 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）05-0029-04

急性自發(fā)性腦出血（acute spontaneous intracerebral hemorrhage，ASICH）是神經(jīng)內(nèi)科的常見急癥之一，患者病情進(jìn)展較快、較重，部分患者遺留較明顯的后遺癥，臨床死亡率亦較高，預(yù)后相對較差[1]。ASICH的發(fā)病機制較復(fù)雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)在ASICH發(fā)病過程中扮演重要角色，而超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）是反映脂質(zhì)過氧化常用的血清學(xué)指標(biāo)[2，3]。研究已證實他汀類藥治療ASICH具有良好腦保護(hù)作用，且與減輕脂質(zhì)過氧化損傷密切相關(guān)，但其對血清SOD和MDA水平的影響鮮有報道[4，5]。本研究觀察分析了ASICH予以瑞舒伐他汀治療對患者血脂、血清SOD和MDA水平的影響及療效，探討其對腦出血患者脂質(zhì)過氧化損傷的保護(hù)作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取74例ASICH患者，均為2014年1月～2016年5月在我院住院患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合1996年腦血管病會議制定的標(biāo)準(zhǔn)[6]，頭顱CT檢查發(fā)現(xiàn)病灶單一，且在基底節(jié)區(qū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦干出血、腦室出血；（2）中/重度昏迷患者；（3）開顱手術(shù)清除血腫或腦挫裂傷者。隨機數(shù)字表分為兩組（研究組與對照組），每組37例。兩組性別、年齡、發(fā)病時間和估計出血量等情況相接近（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均予以對癥支持治療，包括控制顱內(nèi)壓、血壓和血糖、止血和保護(hù)腦細(xì)胞等。研究組患者加用口服瑞舒伐他?。◤S家：阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：10 mg×7片，注冊證號：H20110563）10 mg，1次/d，連用8周。觀察并記錄兩組治療前后血脂、血清SOD和MDA指標(biāo)的變化情況，并評估其臨床療效及不良反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂水平測定 采用OlympusAU2700型自動生化分析儀測定血脂指標(biāo)，包括低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、總膽固醇（TC）和甘油三脂（TG）。

1.3.2 血清SOD和MDA水平測定 取清晨空腹靜脈血約3～5 mL，2500 r/min，4°C 離心15 min分離出血清，置-70℃冰箱保存。分別采用黃嘌呤氧化法與硫代巴比妥酸比色法測定血清SOD、MDA水平。

1.3.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn)[7] 療效評估根據(jù)治療前后神經(jīng)功能缺損程度下降率判斷，分為痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步和無效：神經(jīng)功能缺損程度下降率分別為91%～100%、46%～90%、18%～45%和≤17%。除無效均為總有效。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS18.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量與計數(shù)資料分別用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）和率表示，比較分別采用t檢驗與χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較

治療前兩組LDL-C、HDL-C、TC和TG指標(biāo)比較差異不明顯（P>0.05）。治療8周后，研究組LDL-C、TC和TG指標(biāo)較前明顯下降，HDL-C指標(biāo)較前明顯上升（t=2.23、2.38、2.31、2.43，P<0.05），而對照組LDL-C、HDL-C、TC和TG指標(biāo)無明顯變化（P>0.05）；治療后LDL-C、TC和TG指標(biāo)明顯低于對照組，HDL-C指標(biāo)明顯高于對照組（t=2.34、2.37、2.30、2.29，P<0.05）。

2.2兩組治療前后血清SOD和MDA指標(biāo)的比較

治療前兩組血清SOD和MDA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，兩組血清SOD水平較前明顯上升，MDA水平較前明顯下降（t=3.38、3.71、2.38、2.42，P<0.05或P<0.01），且研究組治療后變化幅度更明顯（t=2.23、2.37，P<0.05）。

2.3兩組療效比較

研究組與對照組治療8周后，總有效率分別為94.59%和78.38%。研究組明顯高于對照組（χ2=4.16，P<0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，其中對照組3例、研究組5例，均為惡心、嘔吐、上腹部不適等癥狀，癥狀均較輕。兩組比較差異不明顯（χ2=0.14，P>0.05）。

3 討論

ASICH患者中腦卒中占15%，但其病死率及致殘率卻很高，在各種急性腦血管病死亡率中排名首位，ASICH的發(fā)病機制十分復(fù)雜，目前國內(nèi)外尚未完全研究清楚，研究認(rèn)為其主要是一個多因素、多機制和多環(huán)節(jié)的惡性級聯(lián)過程，研究已明確自由基反應(yīng)引起氧化應(yīng)激效應(yīng)，加速脂質(zhì)過氧化參與了腦出血后腦水腫及繼發(fā)性腦損傷過程[6]。腦出血患者血腫對周圍腦組織的壓迫，引起局部血供下降，啟動黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生大量的自由基，從而引起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)參與腦損傷過程[8-11]。MDA 是自由基攻擊生物膜中不飽和脂肪酸引起的脂質(zhì)代謝過程中的過氧化反應(yīng)的產(chǎn)物，可引發(fā)脂質(zhì)過氧化作用形成脂質(zhì)過氧化物，把活性氧轉(zhuǎn)化成活性氧化劑，通過鏈?zhǔn)椒磻?yīng)放大活性氧的作用，MDA的水平與機體的脂質(zhì)過氧化程度呈正相關(guān)；SOD是一種能夠催化超氧化物通過歧化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為氧氣和過氧化氫的酶，是體內(nèi)清除自由基的抗氧化酶，能消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)，抑制體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。因此，SOD和MDA在腦出血后繼發(fā)性腦損傷的病理中起及其重要作用[12]。因此，調(diào)節(jié)血清SOD和MDA水平，保護(hù)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)減少氧自由基的分泌引起的損傷是治療腦出血的途徑之一[13，14]。

他汀類藥物是一類強效降膽固醇藥物，大量的研究已證實他汀類藥物除具有良好調(diào)脂作用外，還具有抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)腦細(xì)胞損害、抑制炎癥反應(yīng)作用和促進(jìn)血管神經(jīng)再生等方面良好的神經(jīng)保護(hù)作用，對能否應(yīng)用于ASICH患者尚存在一定的爭議[15-18]。李程等[19]研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物治療急性腦出血可抑制氧自由基損害，減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)腦保護(hù)效應(yīng)。譚家澤等[20]研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激參與了急性腦出血的發(fā)病機制，他汀類藥物治療急性腦出血可通過抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激發(fā)揮治療保護(hù)作用。本研究示治療8周后，研究組LDL-C、TC和TG指標(biāo)明顯下降，HDL-C指標(biāo)明顯上升，而對照組血脂指標(biāo)變化不明顯，且研究組血清SOD水平上升幅度及MDA水平下降幅度較對照組更明顯，研究組臨床總有效率較對照組更高，兩組不良反應(yīng)較輕?？梢夾SICH予以瑞舒伐他汀治療療效較顯著，安全性較優(yōu)，我們推測ASICH予以瑞舒伐他汀治療具有良好的腦保護(hù)作用，可能通過降低血脂水平，升高血清SOD水平，降低血清MDA水平，減少氧自由基的產(chǎn)生并及時清除氧自由基，對腦出血引起的脂質(zhì)過氧化損傷產(chǎn)生保護(hù)作用。由于本研究樣本量少，觀察時間點偏短，對于瑞舒伐他汀對ASICH的腦保護(hù)作用未作充分的研究。

綜上，ASICH予以瑞舒伐他汀治療的療效較顯著，安全性較好，其作用機制可能與其升高血清SOD水平、降低血清MDA水平、對腦出血引起的脂質(zhì)過氧化損傷具有保護(hù)作用密切相關(guān)。

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（收稿日期：2016-11-19）