崔 雪，楊 林，李 娟，馬利霞

(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 腎內(nèi)科，河北 石家莊 050000)

·論著·

免疫球蛋白輕鏈在糖尿病腎病中的變化及意義

崔 雪，楊 林，李 娟，馬利霞

(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 腎內(nèi)科，河北 石家莊 050000)

目的 探討血清游離輕鏈 (freelightchains，F(xiàn)LCs)與糖尿病腎病(DN)患者的臨床指標(biāo)及腎病理病變的關(guān)系。方法 選取腎內(nèi)科住院，并經(jīng)腎活檢診斷的DN患者40例為試驗(yàn)組，非DN患者40例為對照組，兩組患者均除外慢性炎癥性疾病。記錄患者血肌酐、尿蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)等臨床指標(biāo)。應(yīng)用間接免疫熒光法檢測各腎標(biāo)本中λFLC及κFLC的表達(dá)情況，并記錄其光鏡下腎臟病變情況。測定各患者λFLC及κFLC濃度。探討FLCs與DN患者臨床指標(biāo)及腎病理病變的關(guān)系。 結(jié)果 試驗(yàn)組入院時(shí)hs-CRP及Hcy均高于對照組(P<0.05)。與對照組相比，試驗(yàn)組血清cFLC(combinedfreelightchain，cFLC)(κFLC與λFLC之和)水平明顯升高(P<0.05)。臨床指標(biāo)與cFLC進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示Hcy、hs-CRP與cFLC呈正相關(guān)(P<0.05)，病理學(xué)指標(biāo)與cFLC進(jìn)行相關(guān)性分析，DN腎間質(zhì)小管病變評分與cFLC水平呈正相關(guān)(P<0.05)，與eGFR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論FLCs可能可以作為預(yù)測DN患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，尤其是預(yù)測心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，并可以作為DN患者疾病進(jìn)展的評估指標(biāo)。

糖尿病腎??；免疫球蛋白輕鏈；心血管疾??；死亡；危險(xiǎn)因素

糖尿病腎病(diabeticnephropathy，DN)已逐漸成為發(fā)達(dá)國家及發(fā)展中國家慢性腎衰竭的最常見病因之一，且發(fā)生率呈逐年上升趨勢[1-2]。患者的死亡(尤其是心血管病變引起)及進(jìn)展至終末期腎病(end-stagerenaldisease，ESRD)的風(fēng)險(xiǎn)比非慢性腎臟病(chronickidneydisease，CKD)患者明顯增大，并且DN的嚴(yán)重程度與其心血管事件概率是呈正相關(guān)[3]。血清游離輕鏈(freelightchains，F(xiàn)LCs)是由B細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白的組成部分，最近幾年越來越多的研究發(fā)現(xiàn)其在炎癥反應(yīng)中的作用，并推測其可能成為免疫性疾病中炎癥反應(yīng)的預(yù)測性指標(biāo)[4]。cFLC(combinedfreelightchain，cFLC)水平在慢性炎癥及腎功能不全狀態(tài)下會升高[5]，而這兩種狀態(tài)正是2型糖尿病所具有的重要病生理狀態(tài)及其可能造成的主要靶器官損害之一。有研究發(fā)現(xiàn)cFLC水平也許可以預(yù)測糖尿病患者心血管疾病(CVD)風(fēng)險(xiǎn)，本研究旨在觀察cFLC與DN患者的臨床指標(biāo)及腎病理病變的關(guān)系及其意義。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選取2014年2月至2015年7月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科住院，并經(jīng)腎活檢診斷的DN患者40例為試驗(yàn)組，非DN患者40例為對照組，留取腎組織冰凍切片備用。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18周歲；②腎病理診斷為DN。排除標(biāo)準(zhǔn)：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、過敏性皮膚炎、哮喘、鼻炎、食物過敏、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、過敏性肺炎、慢性阻塞性肺疾病、炎癥性腸病、多發(fā)性硬化、結(jié)核、骨髓炎。

1.2 方法

1.2.1 光鏡觀察 根據(jù)DN的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]對經(jīng)過碘酸-銀-烏洛托品(periodicacid-silver-meth-enamine，PASM) +Masson染色的標(biāo)本進(jìn)行光鏡病理學(xué)診斷。

1.2.2 間接免疫熒光法觀察λFLC、κFLC的表達(dá)及分布 4μm厚的腎組織冰凍切片，經(jīng)10%正常牛血清白蛋白室溫封閉20分鐘，λFLC抗體、κFLC抗體(1:200，北京中杉金橋生物制劑公司)恒溫水浴箱(37 ℃)孵育60分鐘。異硫氰酸熒光素(FITC) 標(biāo)記山羊抗小鼠IgG(北京中杉金橋生物制劑公司) 37 ℃孵育60分鐘。熒光顯微鏡下觀察并記錄結(jié)果，用數(shù)碼相機(jī)拍照。

1.2.3 腎組織病理學(xué)檢查 腎活檢組織用福爾馬林-醋酸-酒精固定液(FAA)固定過夜，常規(guī)脫水、浸蠟、包埋、切片(2μm)，作PASM+Masson染色。顯微鏡下觀察并記錄病變情況。

1.2.4 患者血清標(biāo)本收集 獲得所有受試者知情同意，囑其采血前日19:00以后禁食水，并于次日清晨7:00用促凝管采取肘靜脈血8ml，在離心機(jī)中以4 000r/min速度離心15分鐘后，分離血清，置于-70 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆谩４惺茉噷ο笱迨占耆?，?yīng)用酶聯(lián)免疫試劑盒(ELISA)試劑盒測定其λFLC及κFLC濃度。

1.2.5 臨床指標(biāo)檢測 記錄患者年齡、性別、吸煙史及血壓最高值，采用患者入院后首次檢測結(jié)果，記錄血紅蛋白、糖化血紅蛋白、血電解質(zhì)、血肌酐、血脂、血白蛋白、尿蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)等臨床指標(biāo)，并根據(jù)患者血肌酐值應(yīng)用CKD-EPI公式計(jì)算患者腎小球?yàn)V過率估計(jì)值(eGFR)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料結(jié)果 試驗(yàn)組收縮壓顯著高于對照組，兩組舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組腎功能平水平較對照組差，eGFR明顯低于對照組。兩組血脂、電解質(zhì)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組近期均無感染情況，入院時(shí)測hs-CRP均在我院標(biāo)準(zhǔn)正常范圍內(nèi)(0～8mg/L)，試驗(yàn)組顯著高于對照組。試驗(yàn)組Hcy高于對照組。試驗(yàn)組糖尿病病史平均7.5年，入院后查糖化血紅蛋白>7%的比例為53%，眼底情況檢查率為70%，其中存在糖尿病視網(wǎng)膜病變的比例為59%。見表1。

2.2ELISA檢測結(jié)果 血清游離輕鏈的正常值[7]：血清κFLC3.3～19.4mg/L；λFLC5.7～26.3mg/L；κ/λ比值0.26～1.65，cFLC水平為κFLC與λFLC之和，試驗(yàn)組水平與對照組相比明顯升高。見表1。

2.3 腎組織病理情況

2.3.1 冰凍切片免疫熒光結(jié)果DN標(biāo)本中，表達(dá)位置主要位于腎小球系膜區(qū)(圖1、2)；膜性腎病標(biāo)本中，表達(dá)位置主要位于腎小球血管壁；IgA腎病標(biāo)本中，表達(dá)位置主要位于腎小球系膜區(qū)，兩種輕鏈的表達(dá)位置無差異。

2.3.2 石蠟切片光鏡結(jié)果 試驗(yàn)組按DN病理診斷分型標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ級DN4例，Ⅱ級DN16例，Ⅲ級DN16例，Ⅳ級DN4例，對照組膜性腎病10例，IgA腎病10例，腎小球微小病變及局灶節(jié)段性腎小球硬化各10例。試驗(yàn)組腎小球硬化率比例明顯高于對照組。在試驗(yàn)組中，不同DN級別間的腎小球硬化率相互比較，Ⅳ級與Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級DN之間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級這3組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組腎小管萎縮程度及動脈硬化比例較對照組嚴(yán)重，根據(jù)DN腎間質(zhì)小管病變評分標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ級DN評分2～4分，Ⅱ級DN評分2～5分，Ⅲ級DN評分4～6分，Ⅳ級DN評分5～7分，DN4個(gè)分級間間質(zhì)小管病變評分、cFLC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1 DN患者κFLC熒光圖像 (免疫熒光×400)

圖2 DN患者λFLC熒光圖像 (免疫熒光×400)

組別例數(shù)年齡(歲)男性比例(%)吸煙(%)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)血肌酐(μmol/L)eGFR[ml/(min·1．73m2)]糖化血紅蛋白(%)試驗(yàn)組4052±94728173±3493±9124．8±24．672±347．7±1．8對照組4045±125921129±2482±1273．8±14．0105±316．2±1．0統(tǒng)計(jì)值t=2．341χ2=1．800χ2=22．500t=2．774t=0．807t=3．180t=4．130t=3．491P值0．0540．8330．3100．0070．4230．0020．0000．005組別例數(shù)血紅蛋白(g/L)血白蛋白(g/L)尿蛋白(g/24h)甘油三酯(mmol/L)總膽固醇(mmol/L)血鉀(mmol/L)血鈉(mmol/L)血鈣(mmol/L)血磷(mmol/L)試驗(yàn)組40113±1929±56．7±4．21．91±0．757．4±2．33．9±0．7139．6±5．72．16±0．151．26±0．22對照組40135±1735±83．2±2．71．97±0．876．0±2．24．2±0．4140．1±4．22．18±0．091．25±0．16統(tǒng)計(jì)值t=6．928t=0．759t=2．258t=0．335t=0．843t=1．796t=0．674t=1．689t=1．908P值0．0000．4560．0270．7210．4020．0770．5030．0960．061組別例數(shù)Hcy(μmol/L)hs?CRP(mmol/L)λFLC(mg/L)κFLC(mg/L)κ/λcFLC(mg/L)腎小球硬化率(%)腎小管萎縮度(%)腎小動脈病變率(%)試驗(yàn)組4015．06±6．353．88±1．1422．83±3．3032．41±8．931．45±0．4755．24±9．2427±1842±1478對照組406．89±2．471．58±0．679．67±4．8012．16±4．591．56±0．9221．83±7．6210±815±841統(tǒng)計(jì)值t=4．900t=10．087t=13．362t=12．897t=0．342t=17．246t=4．992t=9．908t=13．700P值0．0000．0000．0000．0000．5480．0010．0020．0050．003

2.4 各組指標(biāo)間相關(guān)性分析 臨床指標(biāo)與cFLC進(jìn)行相關(guān)性分析，收縮壓、血肌酐、糖化血紅蛋白、Hcy、hs-CRP與cFLC呈正相關(guān)，eGFR、血紅蛋白與cFLC呈負(fù)相關(guān)(表2)。病理學(xué)指標(biāo)與cFLC進(jìn)行相關(guān)性分析，隨著腎小球硬化比例及腎小管萎縮程度的加重，cFLC水平逐漸升高。DN腎間質(zhì)小管病變評分與cFLC水平呈正相關(guān)，腎間質(zhì)小管病變較重時(shí)，cFLC水平相對較高，見表3。

表2 臨床指標(biāo)與cFLC的相關(guān)性分析

表3 試驗(yàn)組腎臟病理數(shù)據(jù)與其eGFR及cFLC的相關(guān)性分析

3 討 論

CKD是人類死亡的重要危險(xiǎn)因素之一，人們一直在研究是否存在一些生物標(biāo)志物可以預(yù)測普通人群及CKD人群心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。人們一直致力于找到一種能在疾病早期即可預(yù)測CVD風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，從而采取更積極的措施來降低事件的發(fā)生率，從而降低人群病死率。C反應(yīng)蛋白(CRP)是在檢測中較為常用的指標(biāo)，作為機(jī)體急性反應(yīng)時(shí)相的標(biāo)志物，是評價(jià)普通人群及CKD患者炎癥反應(yīng)的一個(gè)可靠指標(biāo)[9-11]?，F(xiàn)有的超敏檢測技術(shù)可以檢測人體內(nèi)低濃度的CRP，即hs-CRP，它可以作為冠脈事件的預(yù)測指標(biāo)[12]，當(dāng)血濃度hs-CRP>3mg/L時(shí)，其可以作為其冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志[13]。一項(xiàng)研究2型糖尿病患者FLC與其CVD風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)研究指出[14]，F(xiàn)LC在預(yù)測CVD風(fēng)險(xiǎn)方面比CPR更可靠，且在經(jīng)胰島素應(yīng)用史、他汀類及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類藥物應(yīng)用史矯正后，cFLC仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其他涉及CRP及FLC的研究顯示，F(xiàn)LC比CRP的關(guān)聯(lián)性更強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)可以將FLC作為一系列死亡危險(xiǎn)因素的生物標(biāo)志物[15]。本研究證實(shí)DN患者比其他類型CKD患者的cFLC和收縮壓水平高，cFLC與hs-CRP、收縮壓之間存在線性相關(guān)，F(xiàn)LC可能可以作為DN患者CVD風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測指標(biāo)。

Hcy是甲硫氨酸代謝過程中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸，目前被認(rèn)為是動脈粥樣硬化及血栓性疾病等心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16]。作為心血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Hcy可能也參與了CKD患者的心血管病變[17-18]。腎臟是Hcy合成及代謝的一個(gè)主要場所。腎小球?yàn)V過率減少或者腎小管上皮細(xì)胞代謝障礙會對血液中的Hcy的濃度會產(chǎn)生一定影響。研究表明，Hcy水平的升高和eGFR下降密切相關(guān)， 因此Hcy被認(rèn)為是CKD患者病情進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[19]。過高的hs-CRP及Hcy均與CKD的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，有可能成為成年CKD患者風(fēng)險(xiǎn)的有效評估指標(biāo)[20]。本研究結(jié)果顯示，隨著Hcy水平的升高，cFLC水平升高，eGFR水平下降。

CKD患者腎功能損傷的程度與腎小球病變程度有關(guān)，但是與間質(zhì)小管損傷程度相關(guān)性更好[21]。這是因?yàn)殚g質(zhì)小管損傷的程度與蛋白尿的水平是相關(guān)的。在超負(fù)荷蛋白的腎病綜合征狀態(tài)下，間質(zhì)小管病變是標(biāo)志性損傷[22]。Zoja等[23]研究發(fā)現(xiàn)，蛋白尿?qū)四I小管上皮細(xì)胞(proximaltubularepithelialcell，PTEC)有促炎及促纖維化的作用。當(dāng)FLC不能完全被腎小管重吸收時(shí)，長時(shí)間則會造成小管間質(zhì)的損傷。FLCs在PTEC內(nèi)吞后，經(jīng)一系列作用，再次進(jìn)入血液循環(huán)，誘導(dǎo)白細(xì)胞介素(IL)6、IL-8及單核細(xì)胞趨化因子1(MCP-1)等炎癥因子的釋放，促進(jìn)間質(zhì)纖維化。FLCs還可促進(jìn)上皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換為肌成纖維細(xì)胞。FLCs進(jìn)入上皮細(xì)胞的同時(shí)，會促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)過氧化氫(hydrogenperoxide，H2O2)的生成及靶向攻擊，進(jìn)一步誘導(dǎo)核因子(NF)κB成為激活狀態(tài)，促進(jìn)炎癥因子的表達(dá)，進(jìn)而釋放入血。炎癥細(xì)胞的聚集，促進(jìn)了間質(zhì)纖維化的進(jìn)展。同時(shí)當(dāng)小管上皮細(xì)胞暴露于一定濃度的輕鏈環(huán)境中時(shí)，某些炎癥因子，如MCP、IL、α平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)等會促進(jìn)上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，促進(jìn)間質(zhì)纖維化的發(fā)生[24]。這些反應(yīng)是蛋白尿(包括DN)患者間質(zhì)小管損傷及腎臟功能衰竭的關(guān)鍵因素。

腎小球病變一直被認(rèn)為是DN最主要的特征，但腎小管萎縮與間質(zhì)纖維化也參與了疾病的進(jìn)展， 且與腎功能下降密切相關(guān)[25]。多項(xiàng)研究結(jié)果表明，間質(zhì)纖維化的程度與腎小球球性廢棄比例一樣， 均與高血壓、蛋白尿相關(guān)，并與GFR呈負(fù)相關(guān)。本研究的結(jié)果也支持上述觀點(diǎn)。小管間質(zhì)損傷主要是通過其炎癥因子的分泌及細(xì)胞骨架蛋白的改變造成腎臟損傷[26]。DN的腎間質(zhì)組織中主要是單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞及T細(xì)胞浸潤。這些細(xì)胞與作用于血管的肽類物質(zhì)及生長因子緊密結(jié)合，造成局部組織損傷。腎小管間質(zhì)的病變可能在腎功能不全患者進(jìn)展至ESRD中占據(jù)更主要的決定作用。本研究結(jié)果提示cFLC與間質(zhì)小管病變及小球硬化比例之間存在相關(guān)性，故推測其可以用于評價(jià)DN腎臟病情，對于DN預(yù)后的評估提供更可靠地依據(jù)。

綜上所述，DN血清游離輕鏈與hs-CRP、Hcy呈正相關(guān)，與eGFR呈負(fù)相關(guān)，可能可以作為預(yù)測DN患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，尤其是預(yù)測CVD風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)。血清游離輕鏈與其腎間質(zhì)小管病變程度呈正相關(guān)，可以作為DN患者疾病進(jìn)展的評估指標(biāo)。本試驗(yàn)為橫斷面研究且樣本量較小，需要進(jìn)一步隨訪，前瞻觀察患者病情進(jìn)展及并發(fā)癥情況來支持實(shí)驗(yàn)結(jié)論。

[1]VasavadaN，AgarwalR.Roleofoxidativestressindiabeticnephropathy[J].AdvChronicKidneyDis， 2005， 12(2):146-154.

[2]deBoerIH，RueTC，HallYN，etal.TemporaltrendsintheprevalenceofdiabetickidneydiseaseintheUnitedStates[J].JAMA， 2011， 305 (24):2532-2539．

[3]DineenSF，GersteinHC.Theassociationofmicroalbuminuriaandmortalityinnon-insulin-dependentdiabetesmellitus.Asystematicoverviewoftheliterature[J].ArchInternMed， 1997，157(13):1413-1418.

[4]RitchieJ，AssiLK，BurmeisterA，etal.AssociationofserumIgfreelightchainswithmortalityandESRDamongpatientswithnondialysis-dependentCKD[J].ClinJAmSocNephrol， 2015，10(5): 740-749.

[5]HutchisonCA，HardingS，HewinsP，etal.Quantitativeassessmentofserumandurinarypolyclonalfreelightchainsinpatientswithchronickidneydisease[J].ClinJAmSocNephrol， 2008，3(6):1684-1690.

[6]TervaertTW，MooyaartAL，AmannK，etal.Pathologicclassificationofdiabeticnephropathy[J].AmSocNephrol，2010，21(4):556-563.

[7]KatzmannJA，ClarkRJ，AbrahamRS，etal.Serumreferenceintervalsanddiagnosticrangesforfreekappaandfreelambdaimmunoglobulinlightchains:relativesensitivityfordetectionofmonoclonallightchains[J].ClinChem，2002，48(9): 1437-1444.

[8]VickeryS，WebbMC，PriceCP，etal.Prognosticvalueofcardiacbiomarkersfordeathinanon-dialysischronickidneydiseasepopulation[J].NephrolDialTransplant， 2008，23(11): 3546-3553.

[9]GargAX，BlakePG，ClarkWF，etal.Associationbetweenrenalinsufficiencyandmalnutritioninolderadults:resultsfromtheNHANESIII[J].KidneyInt，2001，60(5):1867-1874.

[10]ShlipakMG，F(xiàn)riedLF，CrumpC，etal.Elevationsofinflammatoryandprocoagulantbiomarkersinelderlypersonswithrenalinsufficiency[J].Circulation，2003，107(1):87-92.

[11]HsuHJ，YenCH，HsuKH，etal.Chronickidneydiseasestageisamodulatorontheassociationbetweenhigh-sensitivityC-reactiveproteinandcoronaryvasospasticangina[J].ScientificWorldJournal， 2014，2014:852507.

[12]RidkerPM.ClinicalapplicationofC-reactiveproteinforcardiovasculardiseasedetectionandprevention[J].Circulation， 2003，107(3):363-369.

[13]PearsonTA，MensahGA，AlexanderRW，etal.Markersofinflammationandcardiovasculardisease:applicationtoclinicalandpublichealthpractice:astatementforhealthcareprofessionalsfromthecentersfordiseasecontrolandpreventionandtheAmericanHeartAssociation[J].Circulation， 2003，107(3):499-511.

[14]AnandramS，AssiLK，LovattT，etal.Elevated，combinedserumfreelightchainlevelsandincreasedmortality:A5-yearfollow-up，UKstudy[J].JClinPathol， 2012，65(11): 1036-1042.

[15]BellaryS，F(xiàn)aintJM，AssiLK，etal.Elevatedserumfreelightchainspredictcardio-vasculareventsintype2diabetes[J].DiabetesCare，2014，37(7): 2028-2030.

[16]ClarkeR，DalyL，RobinsonK，etal.Hyperhomocysteinemia:anindependentriskfactorforvasculardisease[J].NEnglJMed，1991， 324(17): 1149-1155．

[17]LeviA，CohenE，LeviM，etal.Elevatedserumhomocysteineisapredictorofaccelerateddeclineinrenalfunctionandchronickidneydisease:ahistoricalprospectivestudy[J].EurJInternMed，2014，25(10):951-955．

[18]PotterK，HankeynGJ，GreenDJ，etal.Homocysteineorrenalimpairment:whichistherealcardiovascularriskfactor[J].ArteriosclerThrombVascBiol，2008，28(6):1158-1164．

[19]ChuangCH，LeeYY，SheuBF，etal.HomocysteineandC-reactiveproteinasusefulsurrogatemarkersforevaluatingCKDriskinadults[J].KidneyBloodPressRes，2013，37(4-5):402-413．

[20] 程清.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2和同型半胱氨酸水平與動脈粥樣硬化性心腦血管疾病關(guān)系的研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2015，30(1): 40-43．

[21]NathKA.Tubulointerstitialchangesasamajordeterminantintheprogressionofrenaldamage[J].AmJKidneyDis， 1992，20(1):1-17.

[22]EddyAA，McCullochL，LiuE，etal.Arelationshipbetweenproteinuriaandacutetubulointerstitialdiseaseinratswithexperimentalnephroticsyndrome[J].AmJPathol， 1991，138(5):1111-1123.

[23]ZojaC，MorigiM，F(xiàn)igliuzziM，etal.Proximaltubularcellsynthesisandsecretionofendothelin-1onchallengewithalbuminandotherproteins[J].AmJKidneyDis， 1995，26(6):934-941.

[24]BasnayakeK，StringerSJS，HutchisonCAC，etal.Thebiologyofimmunoglobulinfreelightchainsandkidneyinjury[J].KidneyInt， 2011，79(12): 1289-1301.

[25]TangSC，LeungJC，LaiKN.Diabetictubulopathy:anemergingentity[J].ContribNephrol，2011，170:124-134．

[26]SanaiT，SobkaT，JohnsonT，etal.Expressionofcytoskeletalproteinsduringthecourseofexperimentaldiabeticnephropathy[J].Diabetologia， 2000，43(1)：91-100.

Changesandsignificanceofimmunoglobulinlightchainindiabeticnephropathy

CuiXue，YangLin，LiJuan，MaLixia

DepartmentofNephrology，theSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050000，China

Correspondingauthor:YangLin，Email:yanglin2943@163.com

ObjectiveToinvestigatetherelationshipsamongserumfreelightchains(FLCs)andclinicalindicatorsandrenalpathologicalchangesofdiabeticnephropathy(DN).MethodsFortyDNpatientsand40non-DNpatientswereenrolled.Theparticipantsweredividedintoexperimentandcontrolgroup，butchronicinflammatorydiseasewasexclued.Serumcreatinine，urinaryprotein，hs-CRPandHcywereobserved.TheλFLCandκFLCweredetectedbyindirectimmunofluorescence.Furthermore，weobservedtherenalpathologicalchangesbylightmicroscope.TheλFLCandκFLCweredeterminedthroughELISA.UnivariateanalysiswasusedtoexaminetherelationshipsbetweenFLCsandclinicalindicatorsandrenalpathologicalchangesofDN.ResultsTheexperimentgrouphadhigherhsCPRandHcylevelthanthecontrolgroup(P<0.05).ThelevelsofcFLC(ThesumofλFLCandκFLC)intheexperimentgroupwerehighercomparedwiththecontrolgroup(P<0.05).TheHcyandhs-CRPwerepositivelycorrelatedwithcombinedfreelightchain(cFLC) (P<0.05).Thescoresoftubulointerstitiallesionsshowedpositivecorrelations(P<0.05)withcFLC，butnegativelycorrelatedwitheGFR(P<0.05).ConclusionThelevelofcFLCcouldbeapredictoroftheriskofmortality(especiallycardiovasculardiseasecaused)ofDNpatientsandtheprogressionofDN.

diabeticnephropathies；immunoglobulinlightchains；cardiovasculardiseases；death；riskfactors

楊林，Email:yanglin2943@163.com

R

A

1004-583X(2017)04-0305-05

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.04.008

2016-10-26 編輯:張衛(wèi)國