李曉群，雒 芳，羅 怡，陶俊全

(1.簡陽市人民醫(yī)院 ICU，四川 簡陽 641400；2.成都市第六人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，四川 成都 610000；3.資陽市雁江區(qū)人民醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科， 四川 資陽 641300)

·論著·

不同血糖水平2型糖尿病患者血脂特點分析

李曉群1，雒 芳2，羅 怡2，陶俊全3

(1.簡陽市人民醫(yī)院ICU，四川 簡陽 641400；2.成都市第六人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，四川 成都 610000；3.資陽市雁江區(qū)人民醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科， 四川 資陽 641300)

目的 分析不同血糖控制水平的2型糖尿病患者間血脂差異及2型糖尿病患者整體血糖水平與各項血脂間的相關(guān)性。方法 將194例2型糖尿病患者以糖化血紅蛋白(HbA1c)為依據(jù)分成血糖控制滿意組與非滿意組，測定兩組血漿總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白(Apo)A1、ApoB指標(biāo)，比較兩組各項血脂及Apo水平差異，并將整體HbA1c與血脂進行相關(guān)性分析。結(jié)果 非滿意組血脂均高于滿意組，而HDL-C、ApoA1低于滿意組(P<0.05)，整體HbA1c與TC、LDL-C、ApoB呈正相關(guān)，TC與LDL-C呈正相關(guān)，ApoA1與HDL-C呈正相關(guān)、ApoB與TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)。結(jié)論 不同血糖水平2型糖尿病患者應(yīng)及時降糖并規(guī)范降脂，預(yù)防遠期并發(fā)癥。

糖尿病，2型；載脂蛋白類；血糖

現(xiàn)如今我國糖尿病的發(fā)病率日益增加，已成為嚴重威脅人們健康的社會問題，而絕大多數(shù)糖尿病患者均伴有高脂血癥，合并高脂血癥更能促進大、中動脈血管粥樣硬化[1]，其心腦血管疾病發(fā)病率會顯著升高，故血糖、血脂全面達標(biāo)，預(yù)防慢性并發(fā)癥等終點事件才是我們的最終目標(biāo)[2]。《2013年中國2型糖尿病防治指南》在2010版指南基礎(chǔ)上對糖尿病患者的血脂管理提出了更嚴格的降脂目標(biāo)，體現(xiàn)了血脂控制的重要性。美國心臟病學(xué)會/美國心臟學(xué)會(ACC/AHA)指南同時也推薦了不同并發(fā)癥的2型糖尿病患者不同強度他汀的治療[3]，并根據(jù)個體差異、血脂達標(biāo)情況、不良反應(yīng)等適時調(diào)整他汀劑量。McGarry等[4]認為脂代謝紊亂為 2 型糖尿病及其并發(fā)癥的病理生理基礎(chǔ)，脂代謝異常與糖代謝紊亂緊密相關(guān)。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)是動脈硬化的高危因子，除此之外載 脂 蛋 白 (Apo) 也發(fā)揮著不容忽視的作用[5-7]。本研究同時測定了2型糖尿病患者多項血脂指標(biāo)及ApoA1、ApoB含量，并綜合分析了各項血脂及Apo與其整體血糖水平的相關(guān)性，以明確2型糖尿病患者糖代謝紊亂與脂代謝異常的關(guān)系。同時了解血脂達標(biāo)情況，指導(dǎo)降脂治療。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2015年3月至2016年3月成都市第六人民醫(yī)院特殊門診復(fù)診的2型糖尿病患者194例，指南中將患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)<7.0%定為合理的控制目標(biāo)，以此為依據(jù)，定義HbA1c≤7.0%為血糖控制滿意組98例，HbA1c>7.0%為血糖控制非滿意組96例， 均對該研究知情并簽署了同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準 納入標(biāo)準：①所有研究對象均符合1999年世界衛(wèi)生組織的糖尿病診斷標(biāo)準；②所有研究對象均合并有大血管病變，當(dāng)前均在服用阿托伐他汀鈣膠囊(10mg/晚)，且肝功能、肌酶譜正常。排除標(biāo)準：①1型糖尿病；②繼發(fā)性糖尿病如嚴重的全身性疾病、感染、應(yīng)激、甲狀腺亢進、急慢性胰腺炎、近期使用影響血糖藥物等；③妊娠糖尿病等。

1.3 血脂控制目標(biāo) 依據(jù)《2013年中國2型糖尿病防治指南》對2型糖尿病患者設(shè)定的降脂目標(biāo)為：總膽固醇(TC)<4.5mmol/L，HDL-C>1.0mmol/L(男)，HDL-C>1.3mmol/L(女)；LDL-C：未合并心血管疾病(CVD)<2.6mmol/L，合并CVD<1.8mmol/L；TG<1.7mmol/L。

1.4 測定方法 所有受檢者均測量身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，進行空腹靜脈血的抽取，采用全自動生化分析儀檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB等指標(biāo)。用離子交換高效液相色譜分析法檢測HbA1c。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 兩組性別、年齡、病程、BMI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 各大血管并發(fā)癥分布及他汀服用情況 兩組大血管并發(fā)癥分布(冠心病、腦缺血、動脈硬化)、他汀服用情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組各大血管并發(fā)癥分布及他汀服用情況比較

2.3 血脂 滿意組各項血脂基本達標(biāo)，其中16例2型糖尿病合并冠心病患者的平均LDL-C達(1.34±0.44)mmol/L，非滿意組各項血脂未達標(biāo)；兩組LDL-C、ApoB水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而TG、TC、HDL-C、ApoA1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。2.4 相關(guān)性分析 整體HbA1c與TC、LDL-C、ApoB呈正相關(guān)，TC與LDL-C呈正相關(guān)，ApoA1與HDL-C呈正相關(guān)、ApoB與TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)，不同血脂、APO間也存在一定相關(guān)性。見表4、5。

表3 兩組血脂水平情況比較

表4 不同血脂、APO間相關(guān)性分析

表5 HbA1c與各血脂相關(guān)性分析

3 討 論

大量研究證實，糖尿病患者中約50.0%的患者合并血脂異常，糖尿病患者合并高脂血癥尤其是發(fā)生血管并發(fā)癥的高危因素[8]，引起患者并發(fā)冠心病、腦卒中、眼底病變以及慢性腎病等，嚴重危害著人類的身體健康[9]，所以糖尿病患者脂代謝紊亂日益受到大家重視，降脂治療亦提出了更積極的推薦。而在機體脂代謝過程中，不僅膽固醇、脂蛋白等發(fā)揮著重要作用，Apo也起到了不可忽視的作用[10]。關(guān)于糖尿病患者血清ApoA1水平的研究較少且結(jié)果差異較大[11]，Sung等[12]發(fā)現(xiàn)ApoB或更能準確地體現(xiàn)糖尿病脂代謝異常情況[13]，甚至可作為糖尿病大血管和微血管并發(fā)癥的生物學(xué)標(biāo)志[14]。

本研究對不同血糖控制水平的2型糖尿病患者血脂及Apo水平進行分析，結(jié)果提示血糖的控制水平會對2 型糖尿病患者的TG、TC、ApoA1、ApoB等血脂相關(guān)的指標(biāo)造成影響，非滿意組因血糖控制欠佳，從而相關(guān)血脂、脂蛋白指標(biāo)(TG、TC、LDL-C、ApoB)較滿意組升高。本研究亦提示整體血糖控制水平與各血脂之間存在一定相關(guān)性，更進一步說明血糖達標(biāo)的重要性，故應(yīng)加強血糖的控制，提高達標(biāo)率，但糖脂代謝緊密相關(guān)，只有血糖、血脂均達標(biāo)才能最終預(yù)防慢性并發(fā)癥及降低全因死亡率[15-16]。同時本研究結(jié)果顯示2型糖尿病患者血脂、Apo間存在一定相關(guān)性，其中LDL-C與ApoB呈正相關(guān)，HDL-C與ApoA1呈正相關(guān)，所以臨床開展血脂載與脂蛋白的聯(lián)合檢查對2型糖尿病患者的診治起到良好的指導(dǎo)性作用[17]。

2型糖尿病合并高脂血癥患者，其血脂水平，尤其是血漿LDL-C水平，與動脈粥樣硬化有著緊密的關(guān)系[18]，他汀類降脂藥目前是臨床上的一線降脂藥物，已被廣泛應(yīng)用，2011年歐洲心臟病學(xué)會/歐洲動脈粥樣硬化學(xué)會(ESC/EAS)規(guī)定了更加嚴格的血脂目標(biāo)值，于是降脂治療顯得更加重要[19-20]。本研究結(jié)果根據(jù)《2013年中國2型糖尿病防治指南》標(biāo)準提示滿意組基本達標(biāo)，可繼續(xù)小劑量阿托伐他汀鈣鈣膠囊(10mg/晚)治療，其中16例糖尿病合并冠心病患者的LDL-C雖達標(biāo)，但推薦中高等強度他汀治療(阿托伐他汀鈣20～40mg/晚)，非滿意組患者各項血脂均未達標(biāo)，應(yīng)該積極良好控制血糖基礎(chǔ)上盡早啟用中高等強度他汀(阿托伐他汀鈣20～40mg/晚)治療，而不是低劑量治療(阿托伐他汀鈣10mg/晚)，部分患者甚至可啟用高強度他汀治療(阿托伐他汀鈣40～80mg/晚)，及時規(guī)范使用他汀，并定期隨訪LDL-C、肝功能、不良反應(yīng)等，以調(diào)整藥物劑量，嚴密篩查及預(yù)防慢性并發(fā)癥。考慮患者中老年實際情況，基礎(chǔ)疾病及并發(fā)癥相關(guān)藥物繁雜，患者普遍依從性差，應(yīng)加強健康教育，密切隨訪監(jiān)督，若他汀過敏或經(jīng)最大耐受劑量他汀治療后LDL-C仍不達標(biāo)，必要時考慮非他汀藥物治療。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.《中國2型糖尿病合并血脂異常防治專家共識(2011年)》[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28(9): 700-702.

[2] 周少恩，王曄．2型糖尿病的預(yù)防與控制[J]．華南預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，41(2)：195-198．

[3]AmericanDiadetesAssociation.Standardsofmedicalcareindiabetes-2010[J].DiabetesCare，2010，33:s11-s61.

[4]McGarryJD.Bantinglecture2001:dysregulationoffattyacidmetabolismintheetiologyoftype2diabetes[J]．Diabetes，2002，51(1): 7-18．

[5]HuA，LuoY，LiT，etal．LowserumapolipoproteinA1/Bratioisassociatedwithproliferativediabeticretinopathyintype2diabetes[J]．GraefesArchClinExpOphthalmol，2012，250(7)：957-962．

[6]Dallinga-ThieGM，DullaartRPF，vanTolA.Concertedactionsofcholesterylestertransferproteinandphospholipidtransferproteinintype2diabeteseffectsofapolipoproteins[J]．CurrOpinLipidol，2007，18(3):251-257．

[7] 王秀麗．糖尿病與血脂及載脂蛋白的關(guān)系[J]．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27(4)：583-584．

[8] 譚興容，屈春梅，方超，等．ApoA1、ApoB與糖尿病血管并發(fā)癥的關(guān)系[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2011，40(13)：1314．

[9]QaziMU，MalikS．DiabetesandCardiovascularDisease:OriginalInsightsfromtheFraminghamHeartStudy[J]．GlobalHeart，2013，8(1):43-48．

[10]SasongkoMB，WongTY，NguyenTT，etal.SerumapolipoproteinAIandBarestrongerbiomarkersofdiabeticretinopathythantraditionallipids[J]．DiabetesCare，2011，34(2):474-479．

[11] 白洲霞．2型糖尿病血清載脂蛋白A1、B、脂蛋白(a)水平觀察分析[J]．國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2010，31(10)：1146-1148．

[12]SungKC，HwangST.AssociationbetweeninsulinresistanceandapolipoproteinBinnormoglycemicKoreans[J]．Atherosclerosis，2005，180(1):161-169．

[13]Al-BahraniAI，BakhietCS，BayoumiRA，etal.ApotentialroleofapolipoproteinBintheriskstratificationofdiabeticpatientswithdyslipidaemia[J]．DiabetesResainPract，2005，69(1):44-51．

[14]FredRisksonGN，AndaildDV，HopkinsD，etal.AssociationsbetweenautoantibodiesagainstapolipoproteinB-100peptidesandvascularcomplicationinpatientswithtype2diabetes[J]．Diabetologia，2009，52(7):1426-1433．

[15]SuryabhanLL，ChandrashekharMI，RatnendraRS，etal.Acomparativestudyonthefastingandthepostprandialdyslipidaemiaintype2diabetesmellitus[J].JClinDiagnRes，2013，7(4):627-630.

[16]IkramuddinS，KornerJ，LeeWJ，etal.Roux-en-Ygastricbypassvsintensivemedicalmanagementforthecontroloftype2diabetes，hypertension，andhyperlipidemia:theDiabetesSurgeryStudyrandomizedclinicaltrial[J].JAMA，2013，309(21):2240-2249.

[17] 蔣海霞.血清載脂蛋白與脂蛋白聯(lián)合檢測對2型糖尿病的診斷意義[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11(24):3467-3468.

[18]NimkuntodP，TongdeeP．PlasmaLow-densitylipoproteincholesterol/high-densitylipoproteincholesterolconcentrationratioandearlymarkerofcarotidarteryatherosclerosis[J]．JMedAssocThai，2015，98(4):S58-63．

[19]Reiner?，CatapanoAL，deBackerG，etal.ESC/EASguidelinesforthemanagementofdyslipidaemias[J].RevEspCardiol，2011，64(12):1168.

[20]NichollsSJ，BallantyneCM，BarterPJ，etal.Effectoftwointensivestatinregimensonprogressionofcoronarydisease[J].NEnglJMed，2011，365(22)：2078-2087.

Lipidcharacteristicsindifferentglucoselevelsofpatientswithtype2diabetesmellitus

LiXiaoqun1，LuoFang2，LuoYi2，TaoJunquan3

1.IntensiveCareUnit，thePeople'sHospitalofJianyang，Jianyang641400，China; 2.DepartmentofEndocrinology，theSixthPeople'sHospitalofChengdu，Chengdu610000，China; 3.DepartmentofRheumatology，YanjiangDistrictPeople'sHospitalofZiyang，Ziyang641300，China

Correspondingauthor:LiXiaoqun，Email: 290981124@qq.com

ObjectiveToanalyzethelipidatdifferentlevelsofglycemiccontrolinordertoguidelipid-loweringtherapyandtoinvestigatethecorrelationbetweentheoveralllevelofglycemiccontrolandthevariouslipidinpatientswithtype2diabetesmellitus(T2DM).MethodsAll194patientswithT2DMweredividedintotwogroupsbyHbA1c，includingthesatisfactoryglucosepatientsforgroupAandthenon-satisfactoryglucosepatientsforgroupB，thencholesterol(TC)，triglyceride(TG)，high-densitylipoprotein-cholesterol(HDL-C)andlow-densitylipoprotein(LDL-C)，apolipoproteinA1 (ApoA1)andlipoproteinB(ApoB)weremeasuredinallpatients.Thelipidandapolipoproteinbetweentwogroupswereassessedandcompared，alsotheassociationbetweenHbA1candvariouslipidwasassessed.ResultsThelevelsoflipid(TG，TC，LDL-CandApoB)ingroupBweresignificantlyhigherthanthoseofgroupA(P<0.05)，whilethelevelsoflipid(HDL-CandApoA1)ingroupBweresignificantlylowerthanthoseofgroupA(P<0.05)，thecorrelationanalysisindicatedpositivecorrelationbetweenoverallHbA1candTC，LDL-C，ApoB，TCandLDL-C，ApoA1andHDL-C，ApoBandTG，TC，LDL-C.ConclusionThepatientswithT2DMatdifferentglycemiccontrollevelsshouldhavestandardizedhypoglycemicandlipid-loweringtherapyaccordingtotheactualsituationtopreventlong-termcomplications.

diabetesmellitus，type2;apolipoproteins;bloodglucose

李曉群，Email:290981124@qq.com

R

A

1004-583X(2017)04-0314-04

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.04.010

2016-12-22 編輯:王秋紅