蘭曉艷，馬莉琴，溫德樹，黃妍菊，吳志武，謝姚屹，丘宇

（南寧市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 南寧 530003）

特發(fā)性全面癲癇的元記憶狀況分析

蘭曉艷，馬莉琴，溫德樹，黃妍菊，吳志武，謝姚屹，丘宇

（南寧市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 南寧 530003）

目的 探究特發(fā)性全面性癲癇患者的元記憶狀況。方法選取自2008年1月至2016年1月于我院進(jìn)行治療的198例特發(fā)性全面性癲癇患者作為觀察組，另隨機(jī)選取198名在年齡、性別及教育程度方面與觀察組相匹配的健康人作為對(duì)照組。于患者發(fā)病半年后通過(guò)神經(jīng)心理學(xué)背景測(cè)試、知曉感判斷(FOK)、蒙特利爾認(rèn)知功能測(cè)試(MoCA)、行為記憶檢測(cè)對(duì)受試者的元記憶狀況進(jìn)行分析。結(jié)果觀察組與對(duì)照組的MoCA結(jié)果比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而在數(shù)字廣度測(cè)試正序DS和逆序DS、詞語(yǔ)流暢性測(cè)試(VFT)及Stroop效應(yīng)中兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；在FOK再認(rèn)成績(jī)、判斷準(zhǔn)確率、FF、FR(低估)成績(jī)方面兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而在FOK線索回憶成績(jī)和RR、RF(高估)成績(jī)方面兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組患者的行為記憶正常者(43.43%)明顯低于對(duì)照組(77.27%)，行為記憶中度障礙者(20.71%)明顯高于對(duì)照組(7.07%)，行為記憶重度障礙者(16.16%)明顯高于對(duì)照組(0)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而觀察組患者的行為記憶輕度障礙者為19.70%，與對(duì)照組的15.66%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論特發(fā)性全面性癲癇患者的執(zhí)行功能障礙可能是導(dǎo)致其情景記憶監(jiān)測(cè)能力受損的主要機(jī)制，同時(shí)患者的語(yǔ)義記憶監(jiān)測(cè)相對(duì)保留，提示情景記憶監(jiān)測(cè)與語(yǔ)義記憶監(jiān)測(cè)可能依賴不同的神經(jīng)機(jī)制。

特發(fā)性；癲癇；元記憶；執(zhí)行功能障礙

癲癇是一種以腦部神經(jīng)元過(guò)度放電所致的突然、反復(fù)和短暫的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在全世界范圍內(nèi)較為常見[1-2]。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告顯示，癲癇的患病率為5.0%～11.2%[3]。特發(fā)性癲癇又稱原發(fā)性癲癇，是一組與遺傳因素密切相關(guān)并以全面性發(fā)作為發(fā)作類型的常見癲癇類疾病[4]。元記憶是21世紀(jì)60年代末發(fā)展起來(lái)的記憶研究新領(lǐng)域，反映著人們自覺運(yùn)用與記憶有關(guān)的知識(shí)和策略去提高記憶效率的監(jiān)控過(guò)程，是一個(gè)復(fù)雜的、有層次的和動(dòng)態(tài)的認(rèn)知系統(tǒng)[5-6]。本研究旨在探討特發(fā)性全面性癲癇患者的記憶能力及其損害特征，并進(jìn)一步探討其發(fā)生機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月至2016年1月于我院進(jìn)行治療的198例特發(fā)性全面性癲癇患者作為觀察組，另選取在年齡、性別及教育程度方面與觀察組相匹配的健康人198名作為對(duì)照組。觀察組患者中男性98例，女性100例；平均年齡(21.8±7.9)歲；受教育年限(9.7±3.1)年。對(duì)照組人員中男性94例，女性104例；平均年齡(20.9±6.8)歲；受教育年限(9.7±2.9)年。本研究選取的198例研究對(duì)象均為完成實(shí)驗(yàn)所有任務(wù)的患者，參照國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟癲癇分類及命名委員會(huì)修改方案診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)診斷患者的發(fā)作類型，剔除了未完成及不配合患者的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，所有患者均接受一種抗癲癇藥物治療，均屬于全面性發(fā)作類型，且處于病情緩解期，近期無(wú)癲癇發(fā)作。兩組受試者在年齡、性別、受教育程度等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。兩組受試者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)發(fā)病時(shí)間超過(guò)1年；(2)具有正常的聽說(shuō)讀寫及語(yǔ)言表達(dá)能力；(3)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MOCA)≥24分。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)顱內(nèi)存在病變或有腦梗死、感染、顱內(nèi)占位、腦外傷等病史；(2)長(zhǎng)期服用除抗癲癇類的其他藥物；(3)未成年人，即排除隱源性癲癇；(4)做過(guò)癲癇矯正手術(shù)；(5)貝克自評(píng)抑郁量表(BDI)和(或)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分中重度以上抑郁或焦慮狀態(tài)；(6)既往有重大軀體疾病和精神疾病史。

1.3 研究方法(發(fā)病半年后)

1.3.1 神經(jīng)心理學(xué)背景測(cè)試 (1)采用蒙特利爾認(rèn)知功能測(cè)試表(MoCA)用于整體認(rèn)知功能情況的評(píng)估；(2)詞語(yǔ)流暢性測(cè)試(VFT)用于評(píng)估額葉功能，方法為分別計(jì)算出1 min內(nèi)受試者說(shuō)出的指定詞語(yǔ)的個(gè)數(shù)；(3)數(shù)字廣度測(cè)試(DS)用于注意力和執(zhí)行能力的考察，分別采用正序數(shù)字廣度測(cè)試題和逆序廣度測(cè)試題進(jìn)行測(cè)試；(4)Stroop色字測(cè)試用于反應(yīng)執(zhí)行功能的沖突抑制功能，方法為分別記錄受試者閱讀5張卡片所需要的時(shí)間及正確數(shù)。

1.3.2 知曉感判斷(FOK) 從《現(xiàn)代漢語(yǔ)頻率詞典》中選出350個(gè)字，字頻在0.008%～0.075%之間。根據(jù)字的情緒效價(jià)來(lái)選字，所選字的字型均為左右結(jié)構(gòu)，特征均為中性特征，筆劃數(shù)均控制在8～12劃之間，將所選字組成盡可能無(wú)任何關(guān)聯(lián)和重復(fù)的字串。學(xué)習(xí)階段：呈現(xiàn)2個(gè)字組成的字串，其中1個(gè)為紅色的線索字，另一個(gè)為藍(lán)色的靶字，呈現(xiàn)時(shí)間為3 s。線索回憶階段：呈現(xiàn)1個(gè)藍(lán)色的線索字，無(wú)靶字。再認(rèn)測(cè)試階段：呈現(xiàn)由1個(gè)靶字和4個(gè)備選字隨機(jī)組成的5字藍(lán)色字串。呈現(xiàn)完畢后，為避免復(fù)述和近因效應(yīng)，要求受試者進(jìn)行一項(xiàng)“倒減3”的干擾任務(wù)，時(shí)間控制在40 s。全部材料以卡片形式呈現(xiàn)。

1.3.3 行為記憶檢測(cè)法(RBMT)包括12個(gè)分項(xiàng)目:定向、信封、日期、記姓名、記約定、照片再認(rèn)、記被藏物、圖片再認(rèn)、即刻路徑記憶、即刻故事記憶、延遲路徑記憶、延遲故事記憶。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)蒙特利爾認(rèn)知功能測(cè)試表(MoCA)[7]滿分30分，得分≥24分為正常；(2)Stroop效應(yīng)=Stroop色字時(shí)間－Stroop字時(shí)間[8]；(3)行為記憶量表正常值[9]：22～24分；輕度障礙：17～21分；中度障礙：10～16分；重度障礙：0～9分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩兩相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的神經(jīng)心理學(xué)背景測(cè)試結(jié)果比較 觀察組與對(duì)照組的蒙特利爾認(rèn)知功能測(cè)試(MoCA)結(jié)果比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而在詞語(yǔ)流暢性測(cè)試(VFT)、數(shù)字廣度測(cè)試正序DS和逆序DS及Stroop效應(yīng)中兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組受檢者的FOK結(jié)果比較 觀察組與對(duì)照組在FOK再認(rèn)成績(jī)、判斷準(zhǔn)確率、FF、FR(低估)成績(jī)方面比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而在FOK線索回憶成績(jī)和RR、RF(高估)成績(jī)方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表1 兩組受檢者的神經(jīng)心理學(xué)背景測(cè)試結(jié)果比較(±s)

表1 兩組受檢者的神經(jīng)心理學(xué)背景測(cè)試結(jié)果比較(±s)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)198 198 MoCA(分) 26.18±2.25 27.33±2.43 0.249 0.762 VFT(分) 11.82±2.43 21.98±4.56 1.974 0.049 DS(正序)(分) 4.47±1.05 12.89±0.32 2.113 0.043 DS(逆序)(分) 5.26±1.34 15.14±0.87 2.027 0.047 Stroop(s) 15.80±10.21 9.27±5.56 1.990 0.048

表2 兩組受檢者的FOK結(jié)果比較（%，±s）

表2 兩組受檢者的FOK結(jié)果比較（%，±s）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)198 198 FOK線索回憶成績(jī)58.76±23.14 69.32±17.68 1.780 0.065 FOK再認(rèn)成績(jī)55.68±20.36 80.79±23.02 2.027 0.047判斷準(zhǔn)確率63.03±22.10 89.26±15.82 1.990 0.048 RR 51.16±31.69 58.96±26.89 1.822 0.061 RF 15.10±10.26 11.25±8.97 1.780 0.065 FF 12.87±19.86 5.69±2.31 2.315 0.026 FR 21.19±24.36 2.54±2.35 2.441 0.019

2.3 兩組受檢者的行為記憶檢測(cè)結(jié)果比較 觀察組患者的行為記憶正常者明顯低于對(duì)照組，行為記憶中度障礙者明顯高于對(duì)照組，行為記憶重度障礙者明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而觀察組行為記憶輕度障礙者與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組受檢者的行為記憶檢測(cè)結(jié)果比較[例（%）]

3 討 論

特發(fā)性全面性癲癇主要表現(xiàn)為發(fā)作性和反復(fù)性，為臨床治療中較為常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病[10]。本研究通過(guò)知曉感測(cè)試(FOK)評(píng)估特發(fā)性全面性癲癇患者的記憶檢測(cè)能力，從而探討患者記憶檢測(cè)能力受損的可能機(jī)制。研究結(jié)果表明觀察組患者在FOK的再認(rèn)成績(jī)、判斷準(zhǔn)確率、FF及FR(低估)上與對(duì)照組相比降低較為明顯，說(shuō)明觀察組患者知曉感能力受損。本研究中觀察組的MoCA、FOK線索回憶成績(jī)和RR、RF (高估)成績(jī)與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明觀察組患者的實(shí)際記憶能力的下降較記憶主觀感受輕。此外，在研究中觀察組患者的詞語(yǔ)流暢性測(cè)試、正序和逆序數(shù)字廣度測(cè)試、Stroop效應(yīng)與對(duì)照組比較較差，說(shuō)明觀察組患者的額葉功能、執(zhí)行能力和注意力受損。

知曉感判斷(FOK)作為元記憶檢測(cè)中預(yù)見性判斷的一部分定義為雖然某信息暫時(shí)不能從記憶中提取，但是相信該信息能從記憶中提取的一種心理狀態(tài)[11]。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道顯示，F(xiàn)OK的判斷如果出現(xiàn)異常，主要發(fā)生于記憶功能缺陷或者前額葉功能障礙的患者，如阿爾茨海默病、帕金森病等患者元記憶檢測(cè)的FOK判斷均存在不同程度的受損。本研究中觀察組患者的FOK功能損害可能是由于患者的前額葉功能缺陷使得其在記憶監(jiān)測(cè)過(guò)程中處理無(wú)關(guān)信息的能力下降，導(dǎo)致在提取線索信息的過(guò)程中受到過(guò)多的干擾，從而產(chǎn)生不記得的感覺，但事實(shí)上這種感覺是一種錯(cuò)覺，從而導(dǎo)致了測(cè)試上的低估。

既往的影像學(xué)研究顯示特發(fā)性全面性癲癇患者的丘腦-額葉網(wǎng)絡(luò)功能障礙，并且已有研究報(bào)道這種影像學(xué)的改變與認(rèn)知功能障礙有關(guān)。研究顯示癲癇患者在持續(xù)性注意力、詞匯流暢性、反應(yīng)抑制等任務(wù)中激活單獨(dú)的和疊加的額葉區(qū)域：如在持續(xù)性注意力任務(wù)中激活眶額葉、背外側(cè)前額葉皮層和前扣帶回；在詞匯流暢性測(cè)試中激活了左側(cè)額下回、內(nèi)側(cè)前額葉皮層包括前運(yùn)動(dòng)輔助區(qū)舊引；Stroop效應(yīng)的反應(yīng)抑制激活了雙側(cè)額中回。即癲癇患者的神經(jīng)心理學(xué)損害表現(xiàn)為特征性的廣泛性額葉功能缺陷；FOK神經(jīng)基礎(chǔ)的研究已證實(shí)其神經(jīng)基礎(chǔ)為前額葉，故可以得出特發(fā)性全面性癲癇患者可能存在元記憶監(jiān)測(cè)障礙。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)情景記憶知曉感范式證實(shí)了患者存在元記憶監(jiān)測(cè)障礙，且表現(xiàn)為對(duì)自己再認(rèn)能力的低估。

綜上所述，通過(guò)對(duì)情景記憶準(zhǔn)確判斷時(shí)激活的腦區(qū)進(jìn)行功能磁共振成像觀察發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OK的腹神經(jīng)基礎(chǔ)主要位于前額葉，尤其是內(nèi)側(cè)前額葉。觀察組患者在持續(xù)性注意力、詞語(yǔ)流暢性等活動(dòng)中激活單獨(dú)的和疊加的額葉區(qū)域：如在持續(xù)性注意力任務(wù)中激活眶額葉、前扣帶回和背外側(cè)前額葉皮層，在詞語(yǔ)流暢性測(cè)試中激活了內(nèi)側(cè)前額葉皮層、左側(cè)額下回包括前運(yùn)動(dòng)輔助區(qū)，Stroop效應(yīng)的反應(yīng)抑制激活了雙側(cè)額中回，即觀察組患者的神經(jīng)心理學(xué)損害表現(xiàn)為特征性的廣泛性額葉功能缺陷。

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Metamemory status of idiopathic generalized epilepsy.

LAN Xiao-yan,MA Li-qin,WEN De-shu,HUANG Yan-jv,WU Zhi-wu,XIE Yao-yi,QIU Yu.Department of Internal Medicine-Neurology,the Third People's Hospital of Nanning City, Nanning 530003,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the metamemory status of patients with idiopathic generalized epilepsy.MethodsFrom Jan.2008 to Jan.2016,198 patients of idiopathic generalized epilepsy treated in our hospital were enrolled as the observation group,and 198 healthy people with matched age,gender and education level were selected as the control group.The metamemory status of the subjects was analyzed by neuropsychological background test,feeling of knowing(FOK),Montreal Cognitive Assessment(MoCA),and the behavioral memory test.ResultsThe observation group and the control group showed no significant difference in MoCA results(P＞0.05),but they had significant differences in the digital span test positive DS and reverse DS,verbal fluency test(VFT)and Stroop effect(P＜0.05).The recognition,accuracy,FF,and FR(underestimated)scores in FOK were significantly different between the two groups (P＜0.05),while cued recall,RR,RF(overestimated)scores in FOK showed no statistically significant differences(P＞0.05).The observation group showed statistically significant differences with the control group in normal behavioral memory(43.43%vs 77.27%,P＜0.05),moderately impaired behavioral memory(20.71%vs 7.07%,P＜0.05),severely impaired behavioral memory(16.16%vs 0,P＜0.05),but not in slightly impaired behavioral memory(19.70%vs 15.66%,P＞0.05).ConclusionIn patients with idiopathic generalized epilepsy,the episodic memory monitoring ability is impaired, mainly due to executive dysfunction,and semantic memory monitoring is relatively retained,suggesting that episodic memory and semantic memory monitoring may rely on different neural mechanisms.

Idiopathic;Epilepsy;Metamemory;Executive dysfunction

R742.1

A

1003-6350（2017）04-0557-03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.012

2016-08-27)

蘭曉艷。E-mail：1774380280@qq.com