李海鷗

摘要：目的 觀察分析溫陽益氣湯配合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效。方法 將本院2013年1月—2016年6月收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者106例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各53例，所有患者均采用綜合方法進(jìn)行治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用恩替卡韋治療，觀察組采用溫陽益氣湯配合恩替卡韋治療，比較2組的臨床療效以及治療前后肝功能指標(biāo)及血清肝纖維化指標(biāo)。結(jié)果 觀察組臨床總有效率為92.45%，與對(duì)照組的77.36%比較，明顯的提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后TBIL、ALT、ALB、透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原以及Ⅳ型膠原顯著的優(yōu)于治療前以及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 溫陽益氣湯配合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者取得的臨床效果比較滿意，患者的肝功能以及血清肝纖維化指標(biāo)得到顯著的改善，值得廣泛的進(jìn)行推廣與應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：溫陽益氣湯；恩替卡韋；失代償期；乙型肝炎肝硬化

中圖分類號(hào)：R256.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1007-2349（2017）02-0061-02

乙肝是我國(guó)發(fā)病率較高的傳染病之一，該病繼續(xù)進(jìn)展可以發(fā)展為肝硬化，甚至進(jìn)展為肝癌[1]。目前對(duì)乙型肝炎肝硬化患者，臨床尚無滿意的治療方案，但長(zhǎng)期抑制乙肝病毒的復(fù)制可有效延緩疾病進(jìn)展，提高生存質(zhì)量，并延長(zhǎng)患者生命。核苷（酸）類藥物抗病毒治療具有抑制肝臟炎性反應(yīng)，緩解肝纖維化程度的作用，但單純抗病毒治療并不能對(duì)肝纖維化及肝硬化問題進(jìn)行解決，同時(shí)長(zhǎng)期西藥治療容易產(chǎn)生耐藥性[2-3]。本科對(duì)53例失代償期乙型肝炎肝硬化患者采用溫陽益氣湯聯(lián)合恩替卡韋進(jìn)行了治療，取得一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2013年1月—2016年6月收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者106例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組53例。所有患者均依據(jù)2010年版慢性乙型肝炎防治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除肝功能嚴(yán)重受損、合并其他類型肝炎以及嚴(yán)重心腦血管疾病的患者。其中，對(duì)照組男29例，女24例；年齡57-77歲，平均年齡（68.4±7.2）歲；病程1-12 a，平均病程（4.3±1.5）a；Child分級(jí)：B級(jí)31例，C級(jí)22例。觀察組男28例，女25例；年齡55-78歲，平均年齡（68.1±8.1）歲；病程10個(gè)月-10 a，平均病程（4.1±1.6）a；Child分級(jí)：B級(jí)29例，C級(jí)24例。2組患者的一般資料之間不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均采用保肝、營(yíng)養(yǎng)支持、預(yù)防并發(fā)癥等綜合方法進(jìn)行治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用恩替卡韋治療，每日0.5 mg。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用溫陽益氣湯治療，藥方組成為：黃芪30 g，熟地黃18 g，山藥、茯苓各15 g，制附子、桂枝、炙甘草、白芍以及砂仁各10 g，干姜5 g。然后，根據(jù)患者的具體癥狀進(jìn)行加減：肝脾腫大的患者加牡蠣30 g，鱉甲20 g，脾臟虛弱的患者加炒扁豆15 g，紫蘇葉10 g，太子參15 g，濕重的患者加豬苓與澤瀉各10 g，消化不良的患者加焦三仙與肉蓯蓉各10 g。水煎服，1劑/d，早晚2次服用。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效。根據(jù)2004年《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案》[5]進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：患者的臨床癥狀消失，肝脾未見繼續(xù)腫大，肝功能恢復(fù)正常，腹水消失；有效：患者的主要臨床癥狀基本消失或是明顯好轉(zhuǎn)，肝脾未見繼續(xù)腫大，腹水減少50%以上，肝功能較治療前恢復(fù)50%以上；無效：患者未達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)或是病情繼續(xù)惡化。②治療前后肝功能指標(biāo)?？偰懠t素（TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）以及血清白蛋白（ALB）。③治療前后血清肝纖維化指標(biāo)。透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）以及Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)的處理采用SPSS17.0軟件，定性資料與定量資料的2組間比較分別采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

2.2 治療前后兩組肝功能以及肝纖維化指標(biāo)比較 如表2所示，觀察組治療后TBIL、ALT、ALB、HA、LN、PC-Ⅲ以及Ⅳ-C顯著的優(yōu)于治療前以及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

我國(guó)為肝炎及肝硬化大國(guó)，有學(xué)者統(tǒng)計(jì)慢性乙型肝炎患者已達(dá)2000萬，每5年有9%以上的患者可進(jìn)展為肝硬化。乙肝病毒長(zhǎng)期持續(xù)復(fù)制，肝細(xì)胞炎癥活動(dòng)及肝纖維化發(fā)展導(dǎo)致肝硬化的形成，代償期肝硬化一旦發(fā)生失代償則預(yù)示著疾病惡化，容易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，病死率增加；因此，延緩和減少失代償期肝硬化的發(fā)生意義重大。目前，臨床上治療乙型肝炎肝硬化主要的措施是保護(hù)肝功能，恢復(fù)受損的肝細(xì)胞功能，減少腹水，延緩疾病的進(jìn)展[6]。恩替卡韋是環(huán)戊基鳥苷類似物，可以在細(xì)胞內(nèi)磷酸激酶作用下生成具有藥物活性的三磷酸恩替卡韋，與病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的自然底物dGTP競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合，作用于病毒逆轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)、逆轉(zhuǎn)錄以及DNA依賴性合成環(huán)節(jié)，可以終止DNA鏈延伸以及病毒的復(fù)制，起到顯著的抗病毒作用[7]。研究認(rèn)為[8]，臨床乙型肝炎肝硬化治療中，使用單純西醫(yī)治療雖對(duì)病情抑制和緩解有一定的作用，但長(zhǎng)期應(yīng)用西藥治療易產(chǎn)生耐藥性。

中醫(yī)認(rèn)為，肝硬化屬于“臌脹”、“黃疸”的范疇，主要病機(jī)在于脾腎之陽逐漸虧耗。溫陽益氣湯中分別以制附子與熟地黃分別為君藥、臣藥，可以起到顯著的補(bǔ)腎的效果；桂枝能夠起到溫陽化氣、疏肝暢肝的作用；黃芪可以補(bǔ)氣求升；茯苓、山藥、干姜以及炙甘草等共同起到溫陽健脾祛濕的功效；白芍、砂仁可以柔肝保肝、溫中行氣。眾藥合用，起到溫陽化氣、健脾疏肝的功效。研究表明[9]，聯(lián)合應(yīng)用上述兩種藥物可以明顯的改善患者的肝功能和免疫功能，增加肝臟的血流量，降低門脈高壓，減少肝細(xì)胞的損傷。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用恩替卡韋以及溫陽益氣湯治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。肝硬化患者體內(nèi)，星型膠質(zhì)細(xì)胞生成大量膠原蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)，且降解較慢，膠原纖維含量穩(wěn)定增加。而由肝星狀細(xì)胞分泌的 LN、HA、PCⅢ、IV-C 的合成和降解，能夠反映肝硬化嚴(yán)重程度級(jí)病情進(jìn)展的快慢。本研究結(jié)果顯示，觀察組上述肝纖維化指標(biāo)均明顯改善，且明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，兩組血清TBIL、ALT及ALB水平均較治療前明顯好轉(zhuǎn)，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示對(duì)于失代償期乙型肝炎肝硬化患者，聯(lián)合應(yīng)用恩替卡韋以及溫陽益氣湯治療更有助于改善肝臟功能。

綜上所述，溫陽益氣湯配合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者取得的臨床效果比較滿意，患者的肝功能以及血清肝纖維化指標(biāo)得到顯著的改善，值得廣泛的進(jìn)行推廣與應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-10-18）