汪慶玎 吳 鵬

河南漯河市中心醫(yī)院疼痛科 漯河 462000

·用藥與體驗·

普瑞巴林聯(lián)合阿片類藥物治療癌性神經(jīng)病理性疼痛臨床療效觀察

汪慶玎 吳 鵬

河南漯河市中心醫(yī)院疼痛科 漯河 462000

目的 分析普瑞巴林聯(lián)合阿片類藥物治療癌性神經(jīng)病理性疼痛臨床療效，為癌性神經(jīng)病理性疼痛患者的治療提供新的方法及理論依據(jù)。方法 抽取2013-04—2015-06我院接收的64例癌性神經(jīng)病理性疼痛患者為研究對象，隨機分為觀察組與對照組各32例，對照組僅采用嗎啡治療，觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用普瑞巴林，對比觀察2組患者鎮(zhèn)痛效果、治療前后MOS睡眠量表評分變化情況、治療前后焦慮及抑郁改善情況。結(jié)果 觀察組疼痛總緩解率為90.63%，對照組為68.75%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療前觀察組9-items、SLPQ、SLPA及SLPD等指標與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組9-items、SLPQ、SLPA及SLPD均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療前觀察組HAMA評分及HAMD-17評分與對照組相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療，觀察組兩項指標評分均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 采用阿片類藥物聯(lián)合普瑞巴林治療癌性神經(jīng)病理性疼痛患者鎮(zhèn)痛效果顯著優(yōu)于單獨采用嗎啡治療，并且可改善患者睡眠質(zhì)量，緩解其抑郁及焦慮狀態(tài)，具有一定臨床價值。

普瑞巴林；阿片類藥物；癌性神經(jīng)病理性疼痛

癌性神經(jīng)病理性疼痛是一種較為常見的癌痛類型，約有32.5%的癌痛患者被診斷為癌性神經(jīng)病理性疼痛。單獨采用阿片類藥物治療癌性神經(jīng)病理性疼痛患者效果不理想，藥物劑量過大則會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，因此必須聯(lián)合使用輔助藥物[1]。有相關(guān)研究表明[2]，抗抑郁藥物及抗驚厥藥物對神經(jīng)病理性疼痛患者的治療具有顯著效果，但目前臨床研究中尚未見關(guān)于聯(lián)合使用兩種藥物治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的報道。為此，本研究特對在我院治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的64例患者進行分組研究，分別采用不同治療方法，對比治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 抽取2013-04—2015-06我院接收的64例癌性神經(jīng)病理性疼痛患者為研究對象，隨機分為觀察組與對照組。觀察組32例，男20例，女12例；年齡40～68(54.29±3.41)歲。對照組32例，男21例，女11例；年齡41～67(54.31±3.43)歲。2組患者性別、年齡等基本臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入及排除標準 (1)所有患者每日嗎啡用量均>180.0 mg；神經(jīng)病理性疼痛調(diào)查問卷(DN4)評分不低于4分；數(shù)字疼痛評分(NRS)不低于4分；所有患者均自愿參與本研究；(2)排除合并有腎、肝等重要臟器功能缺陷或功能不全者；排除納入研究前3個月內(nèi)使用加巴噴丁或普瑞巴林者；排除納入研究前半個月內(nèi)接受化療或放療等抗腫瘤治療者；排除精神異常者。

1．3 手術(shù)方法

1．3．1 對照組：采用嗎啡(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20080713)治療，將150.0 mg嗎啡、16.0 mg恩丹西酮(上海中西制藥有限公司，國藥準字H19980118)與150.0 mL生理鹽水混合，在72 h內(nèi)滴注完成后，口服羥考酮控釋片(BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，批準文號：J20110015)20.0 mg/次，2次/d。

1．3．2 觀察組：在對照組用藥基礎(chǔ)上加用普瑞巴林(重慶賽維藥業(yè)有限公司，國藥準字H20130066)150.0 mg/次，2次/d，口服。

1．3．3 爆發(fā)痛處理：當視覺模擬評分(VAS)>4分時，對患者采用氨酚羥考酮330.0 mg/次，3次/d。

1．4 觀察指標及評定標準 對比觀察2組患者鎮(zhèn)痛效果、治療前后MOS睡眠量表(MOS-SS)評分變化情況、治療前后焦慮及抑郁改善情況。鎮(zhèn)痛效果評定標準[3]為：疼痛緩解程度(%)=(治療前NRS評分-用藥后NRS評分)/治療前NRS評分×100.0%，疼痛消失者評定為完全緩解；疼痛緩解程度在75.0%～99.0%為顯著緩解；疼痛緩解程度50.0%～74.0%為有所緩解；疼痛緩解程度在50.0%以下為未緩解，疼痛緩解率=(完全緩解+顯著緩解+有所緩解)/總例數(shù)×100.0%。MOS-SS觀察指標包括：綜合睡眠障礙指數(shù)(9-items)、睡眠量(SLPQ)、醒后氣促(SLPSOB)、打鼾(SLPSNR)、日間精神狀態(tài)(SLPS)、睡眠充足度(SLPA)、睡眠干擾(SLPD)[4]。采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)及焦慮量表(HAMA)對患者抑郁及焦慮狀況進行評分，分值越低表明患者抑郁及焦慮癥狀越輕微[5]。

2 結(jié)果

2．1 2組患者鎮(zhèn)痛效果對比 觀察組疼痛總緩解率為90.63%，對照組為68.75%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后MOS-SS評分變化比較 治療前觀察組各項指標與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療，觀察組9-items、SLPQ、SLPA及SLPD均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組鎮(zhèn)痛效果對比 [n(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05

表2 2組治療前后MOS-SS評分變化比較，分)

注：與對照組相比，*P<0.05

2．3 2組治療前后焦慮及抑郁改善情況比較 治療前觀察組HAMA評分及HAMD-17評分與對照組相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組兩項指標評分均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后焦慮及抑郁改善情況比較±s，分)

注：與對照組相比，*P<0.05

3 討論

癌性神經(jīng)病理性疼痛主要由手術(shù)、放療、化療等引發(fā)，阿片類藥物對癌痛等癥狀的緩解具有顯著作用，但單獨采用阿片類藥物治療癌性神經(jīng)病理性疼痛患者無法取得預(yù)期效果，并且單獨采用阿片類藥物治療時劑量較大，長期使用則會引發(fā)機體免疫功能抑制等多種負面作用，甚至?xí)铀倌[瘤細胞的遷移和增長，進而引起腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)[6]。

癌性神經(jīng)病理性疼痛不僅會導(dǎo)致患者軀體具有強烈疼痛感，同時會嚴重影響其睡眠質(zhì)量，如患者睡眠質(zhì)量較差，則會導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁、焦慮、精神緊張、日?；顒幽芰p弱及情緒低落等，進而加劇患者軀體疼痛感，形成惡性循環(huán)。在臨床醫(yī)學(xué)中，治療癌痛等疾病時會輔助使用抗抑郁藥物和抗驚厥藥物，而普瑞巴林是一種抗驚厥的新型藥物，可結(jié)合于初級傳入神經(jīng)纖維的電壓門控鈣離子通道α2δ亞單位，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果[7]。普瑞巴林起效快，在使用1.0 h后即可達到血藥濃度峰值，使用3 d左右后可將血藥濃度保持穩(wěn)定，且不會和血漿蛋白發(fā)生結(jié)合，約98.0%能夠以原型通過腎臟排出體外[8]。普瑞巴林藥理學(xué)特性與加巴噴丁相類似，但其生物利用度和吸收速率明顯優(yōu)于加巴噴丁。在本研究中，觀察組疼痛總緩解率為90.63%，對照組為68.75%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，由此可以得知，聯(lián)合采用阿片類藥物與普瑞巴林鎮(zhèn)痛效果顯著，明顯優(yōu)于單獨采用阿片類藥物治療效果，與上述研究內(nèi)容相符。此外，普瑞巴林不僅可有效緩解患者疼痛感，還可有效緩解抑郁及焦慮癥狀，改善患者睡眠質(zhì)量。在本研究中，治療前觀察組抑郁及焦慮評分、MOS-SS評分與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療，觀察組焦慮及抑郁評分明顯低于對照組，并且9-items、SLPQ、SLPA及SLPD評分明顯優(yōu)于對照組，各項數(shù)據(jù)對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明采用嗎啡和普瑞巴林治療癌性神經(jīng)病理性疼痛患者能降低其焦慮及抑郁評分，提高其睡眠質(zhì)量，和上述內(nèi)容相一致。

綜上所述，聯(lián)合采用阿片類藥物及普瑞巴林治療癌性神經(jīng)病理性疼痛患者效果顯著，鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于單獨采用阿片類藥物治療，且可有效改善患者抑郁及焦慮狀態(tài)，提高其睡眠質(zhì)量，具有一定臨床價值，值得推廣運用。

[1] 李煥麗，何斐，郭素香，等．鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合普瑞巴林治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的臨床研究[J]．中國實用醫(yī)刊，2014，30(16)：10-12．

[2] 成憲江，劉維帥，王昆．神經(jīng)妥樂平聯(lián)合羥考酮控釋片治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的療效觀察[J]．中國腫瘤臨床，2015，42(11)：546-549．

[3] 喬田奎，袁素娟，齊瑞雪，等．奧施康定聯(lián)合加巴噴丁對癌性神經(jīng)病理性疼痛患者的效果觀察[J]．中國綜合臨床，2015，31(12)：1 107-1 111．

[4] 李金運，劉太峰，陳香梅，等．鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合加巴噴丁治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的療效觀察[J]．徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，24(9)：594-597．

[5] 孫志國，蔡海峰，劉建榮，等．超聲引導(dǎo)下星狀神經(jīng)節(jié)阻滯聯(lián)合復(fù)方止痛散治療乳腺癌術(shù)后神經(jīng)病理性疼痛的臨床研究[J]．齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，34(13)：1 878-1 880．

[6] 陳玉龍，汪靜，胡繼春，等．度洛西汀治療癌性神經(jīng)病理性疼痛伴抑郁患者的臨床療效[J]．中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2015，24(4)：350-352．

[7] 康維錦，陳輝．證實癌癥患者存在神經(jīng)病理性疼痛：NeuPSIG分級系統(tǒng)在臨床實踐和臨床研究中的應(yīng)用[J]．中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2015，21(1)：8-9．

[8] 盧帆，宋莉，劉慧．癌性神經(jīng)病理性疼痛的評估和診療現(xiàn)狀[J]．中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2015，21(9)：692-696．

(收稿2016-05-26)

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